Os critérios diagnósticos para a UDCA podem melhorar o prognóstico da maioria dos doentes: a positividade do AMA precisa de ser clarificada O diagnóstico de PBC é considerado quando há sinais de colestase [fosfatase alcalina elevada (ALP) e gama-glutamil transaminase (GGT)] em testes de função hepática e colestase extra-hepática (obstrução biliar mecânica) foi excluída Os critérios recomendados pelo AASLD 2009 para o diagnóstico de PBC são (1) evidência bioquímica de colestase, principalmente ALP elevada; (2) anticorpo anti-mitocondrial positivo (AMA); e (3) evidência histológica de colangite destrutiva não supurativa e destruição interlobular da via biliar. Se a AMA for positiva, a biopsia de aspiração hepática não é necessária para o diagnóstico de PBC, mas pode ajudar a clarificar a actividade e o estádio da doença. Meng Fanping, Departamento de Hepatologia, Hospital PLA 302 É de notar que a AMA positiva não é vista apenas no hemograma, mas também na HIP, púrpura trombocitopénica idiopática, esclerose sistémica, linfoma, etc. Por conseguinte, o diagnóstico precisa de ser mais esclarecido em conjunto com indicadores bioquímicos. É controverso se pacientes AMA-positivos sem manifestações clínicas e bioquímicas de colestase irão progredir para PBC, e estes pacientes precisam de ser acompanhados de perto. Para doentes AMA negativos, subclasses de anticorpos anti-nucleares com elevada especificidade para PBC, tais como anti-sp100, anti-gp210, anti-p62 e anti-sp140, podem ser testadas; se ainda assim forem negativas, é necessário um exame histológico do fígado. Normalmente o PBC pode ter ligeiras elevações de transaminase, mas se ALT > 5 ULN, IgG > 2 ULN ou anticorpos musculares anti-suavidade forem positivos, a possibilidade de síndrome de sobreposição PBC-AIH precisa de ser considerada e a histologia hepática deve ser realizada para esclarecer o diagnóstico o mais rapidamente possível. A maioria dos doentes com PBC tem uma boa resposta bioquímica ao UDCA e aqueles com uma boa resposta bioquímica precoce são susceptíveis de ter um prognóstico melhorado a longo prazo; contudo, são necessários mais ensaios clínicos em grande escala para confirmar o tratamento alternativo para doentes com uma má resposta ao UDCA. Tratamento: O UDCA é o único medicamento eficaz Actualmente, o ácido ursodeoxicólico (UDCA) continua a ser o único medicamento eficaz aprovado para o tratamento do PBC, e a dose recomendada de UDCA para PBC nas directrizes AASLD e EASL é de 13-15 mg/(kg?d) oralmente durante um longo período de tempo. Estudos anteriores demonstraram que o UDCA melhora os parâmetros bioquímicos e imunológicos [incluindo a redução de transaminases séricas, ALP, bilirrubina e imunoglobulinas séricas (IgM)] em doentes com PBC, mas a capacidade de atrasar a progressão histológica e reduzir a mortalidade e as taxas de transplante hepático é controversa. Num recente estudo prospectivo, multicêntrico e de coorte na Holanda, 225 doentes com PBC com níveis normais de bilirrubina sérica de base e albumina tratados com UDCA 13-15 mg/(kg?d) durante 1,1-17,3 anos resultaram em melhorias bioquímicas significativas dentro de 1-3 anos de tratamento, e as respostas bioquímicas persistiram até 15 anos de pós-tratamento; à medida que a duração do tratamento aumentou, o soro À medida que o tempo de tratamento aumentava, o nível de bilirrubina sérica aumentava gradualmente e o nível de albumina diminuía gradualmente, mas o intervalo de flutuação era pequeno e o valor médio ainda se encontrava dentro do intervalo normal. Estudos recentes mostraram que a resposta bioquímica precoce ao tratamento UDCA (1 ano) é importante na previsão de resultados a longo prazo e taxas de sobrevivência. Os critérios actuais utilizados para avaliar uma boa resposta bioquímica incluem os “critérios de Paris” e os “critérios de Barcelona”, referindo-se os primeiros a um nível sérico total de bilirrubina de ≤ 17,1 μmol/L (1 mg/dl), AST ≤ 2 ULN e ALP ≤ 3 ULN a um ano após o tratamento UDCA. O último refere-se a uma redução de 40% no soro ALP ou a uma redução para o normal. Independentemente dos critérios aplicados, aqueles com uma boa resposta precoce têm um melhor prognóstico a longo prazo. As directrizes do EASL sugerem que o UDCA combinado com budesonida (6-9 mg/d) pode ser dado a doentes sem cirrose (fase histológica 1 a 3); nos EUA, os benefícios da terapia imunossupressora em doentes com PBC com fraca resposta ao UDCA superam os riscos. Recentemente, Rabahi et al. trataram 15 doentes com PBC não cirróticos com fraca resposta ao UDCA com uma combinação tripla de UDCA, budesonida e mortificação, e mostraram que seis doentes tinham uma normalização completa dos parâmetros bioquímicos e sete tinham uma resposta bioquímica parcial, bem como uma melhoria significativa da actividade inflamatória histológica e da fibrose. Além disso, foram experimentados metotrexato e fármacos que reduzem os lípidos fibrosos para o tratamento de pacientes com fraca resposta ao UDCA.