A cirrose biliar primária (CBP) é uma doença de origem desconhecida, caracterizada pela destruição progressiva dos canais biliares intra-hepáticos e a estase biliar crónica. A cirrose biliar primária sofre quatro fases típicas de desenvolvimento. A fase I envolve a erosão dos canais biliares normais com inflamação lamelar e destruição dos canais biliares septal e interlobular, e também podem ser encontrados granulomas. A fase II é seguida de hiperplasia dos canais biliares, destruição da região hilar, propagação da inflamação para o parênquima hepático, hiperplasia maciça dos canais biliares e formação de fibrose periportal. Na fase III, a hiperplasia do ducto biliar e a inflamação são reduzidas e os cordões fibrosos são ligados à zona hilar, com estase biliar marcada e aspecto vítreo de Mallory na zona I. Na fase IV há nódulos firmes, regulares e regenerativos com marcadas manchas biliares, formando cirrose. Na ausência de granulomas e lesões características dos canais biliares, é difícil distinguir a cirrose biliar primária de outros tipos de cirrose. O problema associado ao estadiamento histológico é que existe uma sobreposição significativa entre as fases acima referidas, particularmente as fases II e III, e que as fases podem não reflectir o quadro clínico (por exemplo, um doente com lesões de fase III pode não ter quadro clínico). Sinais e sintomas: Embora a cirrose biliar primária possa ocorrer em ambos os sexos em todos os grupos etários, ocorre em mais de 90% das pacientes do sexo feminino entre os 35 e 70 anos de idade e é frequentemente latente. Aproximadamente 50% dos doentes estão assintomáticos no momento da detecção, com anomalias que apenas se apresentam em testes bioquímicos de rotina no soro. Em cerca de 50% dos doentes, o prurido e/ou fadiga inexplicável são os sintomas iniciais, e pode levar meses ou mesmo anos até que surjam outras manifestações clínicas. O fígado é aumentado e firme sem sensibilidade em cerca de 50% dos pacientes; o baço é aumentado em 25% dos pacientes; xantomas e tumores maculares da pele ocorrem em cerca de 15% dos pacientes; hiperpigmentação ocorre em 10% dos pacientes; e icterícia desenvolve-se em 20% dos pacientes e progride ao longo do tempo em combinação com outros sintomas. Outras manifestações clínicas possíveis incluem dedo pilão, doença óssea metabólica (por exemplo osteoporose), neuropatia periférica, acidez tubular renal moderada e esteatorreia (devido à colestase e disfunção pancreática). À medida que a doença progride, todas as características e complicações da cirrose podem aparecer. A cirrose biliar primária está frequentemente associada a doenças auto-imunes (por exemplo, artrite reumatóide, esclerodermia, síndrome de dessecação e tiroidite auto-imune). Testes laboratoriais: os primeiros resultados laboratoriais da doença caracterizam-se pela colestase e são acompanhados por um aumento desproporcionado da fosfatase alcalina e da gama-glutamil transaminase em relação à bilirrubina sérica e às transaminases. De facto, os níveis de bilirrubina sérica são frequentemente normais nas fases iniciais da cirrose biliar primária. O colesterol sérico e as lipoproteínas são frequentemente elevados, a albumina sérica é normal nas fases iniciais da doença, as globulinas são frequentemente elevadas, especialmente a IgM sérica que é caracteristicamente elevada, e os anticorpos anti-mitocondriais contra um componente do revestimento mitocondrial são importantes para o diagnóstico (presentes em >95% dos doentes) mas também podem ser detectados na hepatite crónica activa auto-imune. Diagnóstico e prognóstico: Os diagnósticos diferenciais incluem: obstrução extra-hepática biliar, hepatite crónica activa, colangite esclerosante primária, e colestase induzida por drogas. A obstrução extra-hepática biliar potencialmente curável deve ser excluída o mais cedo possível. A ultra-sonografia e, em alguns casos, a CPRE também são necessárias. A biopsia hepática pode confirmar o diagnóstico, mas é frequentemente inespecífica. Em casos raros, é necessária uma dissecação diagnóstica. A progressão da cirrose biliar primária varia de vários anos sem afectar a qualidade de vida do paciente a 2-7 anos em pacientes sem manifestações clínicas, com uma progressão lenta sugerindo sobrevida a longo prazo. Alguns doentes têm apenas sintomas ligeiros durante 10 a 15 anos, outros deterioram-se em 3 a 5 anos. O aumento da bilirrubina sérica com perturbações auto-imunes e alterações histológicas progressivas sugerem um mau prognóstico. O tempo de sobrevivência é de <2 anos para bilirrubina >6mg/dl (100μmol/L). Um bom prognóstico é sugerido quando o prurido desaparece, os tumores maculares atrofiam e o colesterol sérico diminui. A apresentação final da cirrose biliar primária é semelhante à de outros tipos de cirrose: hipertensão portal e varizes esofágicas, ascite, insuficiência hepática e renal. Tratamento: não há tratamento específico. O prurido da pele pode ser controlado com bilirrubina, 6-12 g por dia, tomado por via oral em doses divididas. A osteoporose é particularmente difícil de tratar, mas o estrogénio pode ter algum efeito. Os doentes com esteatorreia necessitam de suplementos com Ca e vitaminas A, D e K para prevenir a sua deficiência. O tratamento das complicações da cirrose biliar primária é o mesmo que para outros tipos de cirrose. Foram utilizados corticosteróides, mas são geralmente contra-indicados porque podem agravar a osteoporose. Em muitos ensaios clínicos, a utilização de outros agentes imunossupressores também não conseguiu melhorar a qualidade de vida dos pacientes ou prolongar as suas vidas. A colchicina 0,6mg duas vezes por dia pode reduzir a fibrose hepática e pode ter algum efeito. O ácido ursodeoxicólico 10mg/kg diário pode melhorar a função hepática, aumentar a sobrevivência e atrasar o transplante hepático. A cirrose biliar primária é uma das melhores indicações para o transplante hepático e a sua eficácia é melhor.