Como é que os factores genéticos desempenham um papel na demência?

  Muitos estudos, tanto a nível nacional como internacional, demonstraram agora que os descendentes de pessoas com Alzheimer têm uma maior probabilidade de desenvolver a doença, com a incidência em parentes próximos de pessoas com Alzheimer mais de quatro vezes superior à da população em geral. Uma forma de doença de Alzheimer, conhecida como coréia de Hartstone, é relatada como sendo uma rara doença genética de exibição autossómica única. Metade dos filhos e netos de pessoas com esta doença desenvolve-a, e a taxa de exposição através das gerações é quase de 100%, sem que nenhuma geração seja poupada. Houve também relatos de casos da China de até 10 pessoas numa linha familiar de três gerações que sofrem da doença.  Claramente, a demência está intimamente relacionada com a genética, mas esta é apenas uma pequena parte da demência, e nem toda a demência está tão intimamente relacionada com a genética. O modo de herança ainda não é bem compreendido. Alguns dizem que é predominantemente herdado; outros dizem que é recessivo; outros dizem que é poligénico autossómico recessivo e que o efeito genético pode ser limitado ou possivelmente interrompido por factores ambientais e mutações em factores genéticos. Naturalmente, há também estudos que sugerem que a Alzheimer não é uma doença genética, como a demência vascular, que não está directamente relacionada com a genética.  De uma perspectiva genética, a demência pode ser dividida em demência familiar e demência esporádica. A demência familiar desenvolve-se geralmente cedo na vida, por volta dos 50 anos de idade, e é autossomal dominante, o que é menos comum. Os genes que são agora reconhecidos como estando associados à demência são: progerina-2 (SP-2) no cromossoma 1, progerina-1 (SP-1) no cromossoma 14 e o gene da proteína precursora amilóide (APP) no cromossoma 21, e pensa-se que a demência é causada por mutações nestes genes. Esta forma familiar de demência é geralmente transmitida de geração em geração nas famílias, com cerca de metade de cada geração a desenvolver a doença de Alzheimer. A outra maioria das demências é esporádica. A demência esporádica é uma condição que não é transmitida de geração em geração na família, mas ainda é 3-4 vezes mais comum nas pessoas mais velhas com demência esporádica do que naquelas sem demência esporádica na família. Assim, parece que a genética ainda tem um papel no desenvolvimento da demência esporádica.