Directrizes para a gestão do linfoma difuso de grandes células B (edição de 2022)

Guia para a gestão do linfoma difuso de grandes células B
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(2022 Edition)
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I.

Diffuse large B cell lymphoma (DLBCL) é um tumor agressivo de origem celular B maduro e é o tipo mais comum de linfoma não-Hodgkin’s. DLBCL é clinicamente heterogéneo e os seguintes subtipos de grandes linfomas de células B estão listados na classificação da OMS de 2016.
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1. tipo não específico.
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(1) Centro de crescimento de cabelo subtipo de célula B.
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(2) Subtipo de célula B activada.
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2. linfoma de grandes células B com células ricas em T/histiócitos.

3. linfoma primário difuso de grandes células B do sistema nervoso central.
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4. linfoma primário difuso de grandes células B da pele, tipo perna.
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5. linfoma de células B grande difuso EBV-positivo, tipo não específico.
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6. úlcera de mucosa EBV-positiva.
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7. Linfoma difuso de grandes células B associado a inflamação crónica.
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8. granuloma tipo linfoma
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9. linfoma primário mediastinal de grandes células B.
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10. Linfoma intra-vascular de grandes células B.
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11. ALK-positive large B-cell lymphoma.
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12. linfoma plasmacitóide.
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13. Linfoma exsudativo primário.

14. Herpesvirus 8 positive diffuse large B-cell lymphoma, non-specific type. 15. linfoma de Burkitt
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16. Linfoma tipo Burkitt- com anomalia de 11q

17. Linfoma de alta qualidade de células B com rearranjos MYC e BCL2 e/ou BCL6. 18. linfoma de células B de alto grau, não específico.

19. O linfoma de células B não pode ser tipificado, entre o linfoma DLBCL e o linfoma clássico de Hodgkin.

Devido às diferenças no prognóstico e gestão de cada subtipo, este artigo discutirá as directrizes de gestão para linfoma difuso de grandes células B, um tipo não específico.
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Diagnóstico e diagnóstico diferencial

(i) Apresentação clínica. 1.

Linfonodos (envolvimento de gânglios linfáticos) ou extranodais (envolvimento de órgãos ou tecidos fora do sistema linfático) Sintomas: Qualquer sítio extranodal pode estar envolvido. Os pacientes apresentam geralmente inchaços progressivamente maiores e sem dor, na maioria das vezes no pescoço ou abdómen. O envolvimento de nós extra-língua está associado a sintomas dependendo do local de envolvimento, incluindo: tracto gastrointestinal, sistema nervoso central, ossos. Pode também ocorrer em locais raros como o fígado, pulmões, rins ou bexiga. Pode ocorrer uma síndrome de lise tumoral relacionada com uma doença ou tratamento, em que o conteúdo de células tumorais é libertado espontaneamente ou libertado na corrente sanguínea em resposta à quimioterapia, causando desequilíbrios electrolíticos e metabólicos com toxicidade sistémica progressiva.

Síndrome de lise tumoral é uma condição em que o conteúdo das células tumorais é libertado espontaneamente ou como resultado de quimioterapia, causando desequilíbrios electrolíticos e metabólicos com toxicidade sistémica progressiva, associada a arritmias cardíacas, falência de múltiplos órgãos, convulsões e morte. 2. exame físico.

Gânglios linfáticos maciços (geralmente no pescoço, axila ou virilha) ou massas podem ser palpáveis na área apropriada; pode haver um fígado e/ou baço grande. Os sintomas B podem estar presentes, incluindo: febre persistente inexplicável (>38°C); perda de peso inexplicável Perda de peso em 6 meses>10%; suores nocturnos.
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3.
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Confirmar o diagnóstico de DLBCL requer uma biopsia patológica da lesão, quer por excisão cirúrgica, quer por aspiração grosseira da agulha dos gânglios linfáticos ou tecido extra-nodal. A análise morfológica e imuno-histoquímica microscópica do tumor é também realizada para identificar o linfoma difuso de grandes células B e para classificar.

(1) Imuno-histoquímica: identificação do centro germinal de origem das células B (GCB), centro não germinal de origem das células B (não-GCB), por exemplo CD10, MUM-1 e BCL-6; moléculas que contribuem para a avaliação do risco As seguintes moléculas podem ser úteis para avaliação de risco: C-MYC, BCL-2, CD5, TP53, Ki-67, etc.; potenciais alvos terapêuticos, por exemplo CD20, CD19, CD30, etc. e outras moléculas para diagnóstico diferencial, por exemplo CD23, CD138, SOX11, PAX5, λ/COPY15, etc.
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(2) Fluorescência hibridização in situ (FISH): hibridação in situ EBV; FISH para MYC, BCL-2, BCL-6 rearranjos devem ser realizados em todos os pacientes DLBCL para excluir linfoma de duplo/ triplo golpe. /Para efeitos de conservação de recursos de cuidados de saúde, o rastreio clínico do linfoma duplo/triplo atingido deve ser realizado em doentes com expressão ≥40% C-MYC.
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4. testes laboratoriais.

Contado de sangue completo para avaliação inicial da função da medula óssea; soro lactato desidrogenase; função hepática, avaliação da função renal; vírus da imunodeficiência humana e fase de infecção pelo vírus da hepatite B

Testes relacionados; monitorização dos níveis de ácido úrico para detectar a síndrome de lise tumoral. Exame de medula óssea: citologia da medula óssea, citologia de fluxo, cromossomas, biopsia de medula óssea e imuno-histoquímica (a amostra deve ser >1,6 cm) juntamente com aspiração de medula óssea, citologia de medula óssea e imuno-fenotipagem, excepto no caso de envolvimento de DLBCL. Os doentes com alto risco de linfoma do SNC requerem uma punção lombar para completar o exame do líquido cefalorraquidiano. Recomenda-se a RM do realce craniano e a citometria de fluxo para a detecção de células do linfoma no líquido cefalorraquidiano, quando disponível.
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Proformações laboratoriais da síndrome de lise tumoral.

(1) Hiperuricemia (nível de ácido úrico > 8 mg/dL ou 475,8 μmol/L).

(2) Hyperkalemia (nível de potássio > 6 mmol/L).
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(3) Hyperphosphatemia (nível de fósforo > 4,5 mg/dL ou 1,5 mmol/L).

(4) Hypocalcemia (ião cálcio corrigido < 7 mg/ dL ou 1,75 mmol/L; ião cálcio < 1,12 mg/dL ou 0,3 mmol/L).
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5. Imaging.

As pacientes são aconselhadas a ter um PET/CT de corpo inteiro antes, durante e no final do tratamento. Se a PET/TC não for possível, pode ser realizada uma TAC melhorada do pescoço, tórax, abdómen e pélvis. Isto pode ser utilizado para determinar a fase da doença e para avaliar os resultados (Quadro 1).
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Table 1 Ann Arbor staging of primary lymph node lymphoma

Nota: PET/CT como método de encenação, aplicado incondicionalmente Os pacientes que não são elegíveis para PET/TC podem também escolher a TC, a ressonância magnética ou a ecografia B. As amígdalas, o anel e o baço de Wechsler não são órgãos extra-juncionais.
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(ii) Diagnóstico e diagnóstico diferencial.
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1. Diagnóstico.

Análise histopatológica das características do linfoma difuso de grandes células B: proliferação difusa de linfócitos B tumoral grandes com destruição completa ou parcial da arquitectura normal dos tecidos. A análise imunofenotípica é realizada para clarificar o diagnóstico e para distinguir entre fontes de células B do centro germinal e fontes de células B do centro não germinal. Os testes imuno-histoquímicos devem incluir: CD20, PAX5, CD3, CD5, CD10, CD45, BCL2, BCL6, Ki-67, IRF4/MUM-1, P53 e MYC.

O sistema Hans é normalmente utilizado clinicamente para classificação de acordo com a imuno-histoquímica: centro germinal tipo de célula B e centro B activado ou centro não germinal tipo de célula B (Figura 1)

O sistema Hans é utilizado clinicamente para a classificação de
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Figure 1 Hans system
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