Na China, a taxa de incidência anual de cancro dos ovários é a terceira maior entre os tumores do sistema reprodutor feminino 3, após o cancro do colo do útero e tumores malignos do corpus uterino, e está em ascensão de ano para ano. A taxa de mortalidade está no topo da lista de tumores malignos do aparelho reprodutor feminino e constitui uma séria ameaça para a saúde da mulher. O tipo mais comum de malignidade dos ovários é o carcinoma epitelial, que é responsável por cerca de 80% das malignidades dos ovários, seguido por tumores malignos das células germinativas e tumores intersticiais das cordas sexuais, cada um responsável por cerca de 10% e 5%, com esta directriz centrada no carcinoma epitelial ovariano e tumores malignos de células germinativas. A trompa de Falópio e os cancros peritoneais primários são menos comuns e têm um comportamento biológico semelhante ao dos cancros epiteliais ovarianos. Para casos clínicos não abrangidos por esta directriz, recomenda-se que o médico responsável preste tratamento individualizado de acordo com o estado do paciente e encoraje a participação em ensaios clínicos.
Técnicas de diagnóstico e aplicações
(i) Métodos de rastreio e grupos de alto risco.
Os ovários são profundos na cavidade pélvica e a patologia ovariana é frequentemente inespecífica nas suas fases iniciais, com 70% dos pacientes que apresentam sintomas já numa fase avançada. abrange >70% dos pacientes já se encontram numa fase avançada. O diagnóstico precoce do cancro dos ovários é, portanto, de grande importância. No entanto, os dados disponíveis de estudos populacionais gerais mostram que tanto o antigénio glicogénio (carbohydrate antigen, Os resultados da despistagem com 125, ultra-som transvaginal sozinho ou em combinação com ambos não são satisfatórios. É necessária uma maior exploração dos métodos de rastreio para a população em geral.
As estatísticas epidemiológicas sugerem que o risco de cancro dos ovários ao longo da vida na população geral é apenas 1,5 vezes maior do que o da população geral. família:Times New Roman”>sobre 1%. Há cerca de 20 genes conhecidos de susceptibilidade genética associados ao cancro dos ovários, incluindo o gene de susceptibilidade ao cancro da mama ( gene de susceptibilidade ao cancro da mama, BRCA), teve o efeito mais significativo. O risco cumulativo de cancro nos ovários durante toda a vida para BRCA1 style=”font-family:Times New Roman”>BRCA2 portadores de mutação de linha germinal é 1.5 e 1.5 respectivamente. span style=”font-family:Times New Roman”>54% e 23% respectivamente, tornando-os um grupo de alto risco para o cancro dos ovários. Para BRCA1/2 portadores de mutação na linha germinal, o ponto de partida recomendado é 30 a 35 anos de idade para exame pélvico combinado regular, estilo de sangue CA125 e rastreio ultra-sonográfico transvaginal. A despistagem de BRCA1/2 mutações na linha germinal podem ser realizadas por sequenciação de segunda geração de amostras de sangue periférico ou saliva. A detecção destas duas mutações não só ajuda a identificar indivíduos com elevado risco de cancro dos ovários, mas também tem implicações prognósticas e terapêuticas para os doentes com cancro dos ovários (ver a secção sobre terapias específicas para mais informações). família:Times New Roman”>RAD51C, RAD51D, RAD51C, MSH2
MSH6, PSM2, EPCAM, STK11 , etc. Nos casos em que existe uma história familiar clara mas não é possível determinar qual a síndrome genética presente, os testes poligénicos geneticamente relacionados podem ser considerados. Os resultados deste teste devem ser consultados com o médico relevante para orientação sobre riscos, métodos de rastreio, e diagnóstico e tratamento.
(ii) Apresentação clínica.
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Symptoms
Câncer epitelial do ovário é mais comum em mulheres na pós-menopausa. Como os ovários são profundos na pélvis, os sintomas precoces de carcinoma epitelial ovariano não são óbvios e são frequentemente inespecíficos, tornando difícil o diagnóstico precoce. Alguns pacientes experimentam um rápido aumento da circunferência abdominal durante um curto período de tempo, acompanhado de fraqueza e perda de peso. Alguns pacientes experimentam um rápido aumento do perímetro abdominal durante um curto período de tempo, acompanhado de fraqueza e perda de peso. O paciente pode ter falta de ar e dificuldade em deitar-se se estiver presente uma efusão pleural.
Tumores de células germinativas malignas do ovário são comuns em mulheres jovens e têm uma apresentação clínica diferente do cancro epitelial. Os sintomas de abdómen agudo podem ocorrer como resultado de uma torção ou ruptura do tumor. Sobre 60% a 70% dos pacientes estão nas fases iniciais quando são vistos.
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Sinais
O exame clínico pode revelar uma massa pélvica ou um nódulo no lavatório rectal do útero. O carcinoma epitelial é geralmente bilateral, cístico ou sólido, com nódulos que são irregulares e muitas vezes aderentes à área circundante. Em casos de metástase de gânglios linfáticos, podem encontrar-se gânglios linfáticos aumentados na virilha e na região supraclavicular. Tumores malignos de células germinativas mais de 95% são unilaterais. Um som turbinado móvel é positivo no exame abdominal na presença de ascite maciça.
(iii) Ancillary tests.
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Testes de marcadores tumorais
Blood CA125, human epithelial protein 4 style=”font-family:Times New Roman”>proteína epididymis humana 4, HE4) é o marcador tumoral mais utilizado no carcinoma epitelial ovariano, e pode ser utilizado como auxiliar no diagnóstico, monitorização de resultados e monitorização de recorrência.
CA125: O marcador tumoral mais utilizado para o cancro dos ovários, especialmente para o cancro do plasma. A taxa positiva de CA125 está relacionada com o estágio e tipo histológico do tumor, e é significativamente mais elevada em pacientes com carcinoma plasmático avançado do que em estágio inicial e carcinoma não plasmático. span style=”font-family:Times New Roman”>43,5%~ style=”font-family:Arial; font-size:12pt”>. span><65,7%, e a taxa de positividade para cancro ovariano avançado foi de cerca de <84.1%~92,4% style=”font-family:Arial”>). Um estudo concluiu queCA125 é mais valioso na população pós-menopausa, ondeA sensibilidade do CA125 no diagnóstico do cancro dos ovários (79.1%79,1%~90,7%) e especificidade (79,1%< ~ 89,8%) eram melhores do que a população pré-menopausa (sensibilidade 69,8%~ 87,5%< span style="font-family:Arial">, specificity63,3%~ 85,7%) . Após cirurgia ou quimioterapia, o
87% a 94% de casos de cancro nos ovários têm uma boa correlação entre o sangue CA125 concentrações e progressão da doença, o que pode indicar a progressão ou regressão do tumor. Tem sido sugerido que dentro de 7 dias após uma redução satisfatória do tumor, CA125 diminui para o nível inicial de CA125. style=”font-family:Times New Roman”>75% ou menos.
HE4:HE4is near 10 years of clinical use, its specificity for ovarian cancer diagnosis (about 3) is very high. família:Times New Roman”>90% –95% ) higher thanCA125(76,6%~~ style=”font-family:Times New Roman”>86,5%< (/span>). HE4 os níveis não são afectados pelo ciclo menstrual ou estado da menopausa e são específicos para o diagnóstico de cancro dos ovários em pessoas pré-menopausadas.
(88,4% a 96.8%) é melhor que CA125 (63.3%~85,7%).
<
ROMA Index:ROMA Index é o índice que irá < span style="font-family:Times New Roman">CA125 and Um modelo para avaliar a concentração sérica de HE4 em combinação com o estado menopausal do paciente, com valores dependentes de CA125< span style="font-family:Arial">,HE4 style> concentrações séricas, hormonas e menopausa estatuto. O estudo mostrou que
/p>
mostra que em pacientes na pré-menopausa, a sensibilidade da ROMA index for diagnosticing ovarian cancer averageaged 76.0% ( 70,2% a 81,0%), com especificidade de cerca de 85,1%
(80,4% a 88,8%) (88,8%), enquanto nos doentes na pós-menopausa a sensibilidade era de
90,6% (87,4% to 93.0%), com especificidade de aproximadamente 79.4% (79.4%” font-family:Times New Roman”>73,7% ~
84,2%).
Outros: os marcadores associados a tumores malignos de células germinativas do ovário incluem: alfa-fetoproteína (alpha-fetal protein, AFP<, elevado em tumores do saco vitelino, carcinomas embrionários e teratomas imaturos; gonadotropina coriónica humana (β- humano chorionic gonadotrophic hormone, β-hCG< span style="font-family:Arial">), elevado em chorocarcinoma não grávido do ovário; enolase neuronal específica do neurónio
(neuron specific enolase, NSE), elevado em teratomas imaturos ou tumores com diferenciação neuroendócrina; desidrogenase láctica (ácido láctico desidrogenase, LDH), elevado em tumores celulares assexuais; CA19-9, elevado em tumores celulares assexuais; CA19-9 span>, elevado normalmente em teratomas imaturos ou maduros.
Outros marcadores tumorais epiteliais dos ovários incluem: CA199, elevado em cancro mucoso dos ovários ou certos tumores juncionais, ou em cancro metastático dos ovários do tracto gastrointestinal Antígeno carcinoembriónico (carcinoembryonic antigen, CEA), elevado normalmente no cancro metastático dos ovários do tracto gastrointestinal.
Quando a natureza do tumor ovariano não é clara, uma combinação destes marcadores tumorais pode ser utilizada para avaliação inicial e diferenciação.
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Imaging
>p>Os principais métodos de imagem para o cancro dos ovários incluem a ecografia (ecografia transvaginal ou transabdominal), CT, MRI e assim por diante, pode esclarecer a morfologia do tumor, a extensão da invasão
Retirada do tumor pode ajudar a diagnosticar qualitativamente; se houver suspeita de invasão de órgãos adjacentes e metástases distantes, imagiologia gastrointestinal, urografia intravenosa e tórax CT. A combinação destes métodos de imagem permite o estadiamento clínico pré-operatório, o acompanhamento pós-operatório e a monitorização pós-tratamento do cancro dos ovários.
Ultrasom: O ultra-som é a primeira escolha para o rastreio do cancro dos ovários e pode identificar a presença de lesões ocupantes no ovário e determinar a natureza benigna e maligna do tumor. Pode também determinar o carácter benigno e maligno do tumor. As características morfológicas do tumor são os principais critérios para a identificação de tumores benignos e malignos dos ovários na ultra-sonografia. <
Sonografia transaginal (sonografia transaginal, TVS) tem uma sonda próxima do ovário, de alta resolução de imagem e não é perturbada pela obesidade ou gás intestinal, e tem uma maior sensibilidade e especificidade para o diagnóstico do cancro dos ovários. O ultra-som transrecto pode ser usado em mulheres sem história sexual. A ecografia transabdominal é um complemento importante da ecografia vaginal, uma vez que não é possível obter uma visão completa do tumor se este for demasiado grande. Além disso, a ecografia transabdominal pode ser utilizada para avaliar a invasão dos órgãos circundantes, metástases linfonodais retroperitoneais e metástases de implantes abdominais, tais como a presença de dilatação ureteral, ascite e implantes peritoneais.
Doppler colorido é útil na identificação de tumores benignos e malignos nos ovários, que apresentam maiores velocidades de pico de fluxo e menores índices de resistência ao fluxo do que os tumores benignos. A ultra-sonografia pode ser utilizada para visualizar o fornecimento interno de sangue ao tumor, especialmente em relação à microvasculatura, que é melhor que o Doppler, e é útil para o diagnóstico diferencial e avaliação da eficácia de fármacos com alvo molecular, tais como fármacos anti-angiogénicos. Além disso, o contraste de microbolhas de ultra-sons pode ser usado para mediar fármacos específicos e terapia genética.
Ultrasom é utilizado para acompanhamento regular após o tratamento, sendo o acompanhamento barato e sem radiação a sua maior vantagem, concentrando-se na presença de metástases no fígado e baço, hidronefrose em ambos os rins, e peritoneais
A presença de implantes, ascite, novas lesões no coto vaginal e em redor do mesmo, cistos linfovasculares nos vasos ilíacos parietais e sua progressão, vasos ilíacos parietais, gânglios linfáticos retroperitoneais, gânglios linfáticos supraclaviculares e inguinais. Os gânglios linfáticos nas regiões inguinais e supraclaviculares do corpo devem ser identificados. Além disso, em doentes idosos ou gravemente doentes, é necessária a ecografia cardíaca para detectar a função cardíaca e a ecografia vascular para detectar complicações tais como trombose arterial silenciosa profunda, e a ecografia pode ajudar a diferenciar entre aneurisma e trombose.
Para intervenções de ultra-sons, a punção guiada por ultra-sons pode ser usada para obter um diagnóstico citológico ou patológico em doentes onde não se espera uma redução satisfatória do tumor ou onde o doente é demasiado frágil para tolerar uma grande cirurgia. O local da punção pode ser escolhido a partir de tumores pélvicos, omento maior espessado e peritoneu. Além disso, em casos de espessamento peritoneal significativo do pavimento pélvico, podem ser realizadas biópsias transvaginais ou rectas guiadas por ultra-sons. Deve-se notar, contudo, que para tumores ovarianos isolados sem metástases claras em imagens pré-operatórias completas, especialmente em suspeita de cancro dos ovários em fase inicial, a biopsia da punção deve ser seleccionada com cuidado para evitar que o tumor médico se propague devido à punção. .
AbdominopelvicCT:Abdominopelvic CT é o teste mais comummente utilizado para o cancro dos ovários, permitindo a observação de gordura microscópica e calcificações dentro da lesão e ajudando na detecção de tumores de origem de células genitais dos ovários;CT style=”font-family:Times New Roman”>. span style=”font-family:Arial”>O exame é rápido e pode ser realizado tanto no abdómen como na pélvis, numa única pausa para respirar, e é valioso para avaliar a extensão de tumores e metástases peritoneais. A digitalização melhorada deve ser realizada se o paciente não tiver contra-indicações para contrastar. CT style=”font-family:Arial”> imagens do cancro epitelial primário dos ovários mostram tumores císticos irregulares ou lobulados na pélvis ou abdómen inferior, com parede variável e septos intracapsulares. A parede cística e os septos intracapsulares variam em espessura e podem estar associados a saliências nodulares ou papilares; a porção sólida é irregular em forma e heterogénea em densidade, com realce heterogéneo nas varreduras de realce. Ascite e metástases peritoneal e omental são comuns no cancro dos ovários,CT
/p>
Imaging pode mostrar uma massa de tecido mole achatada, tipo panqueca, na área omental com densidade desigual e margens irregulares É irregularmente denso, com margens irregulares e mal definido. As metástases peritoneais podem aparecer como nódulos e massas irregulares de tecido mole na superfície da cavidade abdominal, fígado, baço, cólon e outros órgãos. Contudo, CT é menos sensível no cancro ovariano em fase inicial e naqueles sem alterações significativas na morfologia ovariana.
Pelvic MRI : alta resolução de tecido mole, o seu varrimento multi-parâmetros, dinâmico e melhorado pode mostrar a natureza dos componentes dos tecidos e as características hemodinâmicas da lesão, e tem vantagens na observação de gordura, sangramento e outros componentes, e a sua precisão na identificação de ovários benignos e malignos A precisão do scan pode atingir 83%~~91%;MRI MRI ajuda a determinar a origem da massa pélvica e ajuda CT na fase pré-operatória do cancro ovariano. The MRI style=”font-family:Arial”>imaging features of the primary focus of ovarian cancer are similar to those of CT é semelhante, com massas císticas, paredes císticas irregulares e separações, nódulos papilares e realce desigual como características principais, mas MRI MRI é semelhante. Roman”>MRI scans são limitadas no âmbito e sensíveis ao deslocamento induzido pelo movimento, e portanto menos eficazes em pacientes com metástases peritoneais e ascite maciça do que CT, que pode ser usado como um abdominopelvic CT CT style=”font-family:Arial”>CT style=”font-family:Arial”>. família:Arial”>é um complemento útil para Dynamic enhanced MRI fase adiada combinada com a imagem da pélvis ponderada por difusão pode ajudar na avaliação pré-operatória dos pacientes para a redução do tumor primário; combinada com Marcadores clínicos do tumor sérico CA125 o teste pode ser usado para avaliar a recidiva pós-operatória do cancro dos ovários.
(4 ) Tomografia computorizada de emissão de um fotão (single photon emission computed tomography, SPECT): SPECT é útil para o diagnóstico de metástases ósseas de cancro dos ovários, e quando a imagem de todo o corpo sugere metástases ósseas suspeitas, imagens de fusão tomográfica ou MRI, CT, etc. para verificação posterior.
(5) Positron Emission tomografia computorizada ( tomografia computorizada por emissão de pósitrões, PET-CT): PET-CT é uma ferramenta de imagem funcional avançada que reflecte o estado metabólico da lesão antes do tratamento PET-CT imagem ajuda no diagnóstico diferencial do cancro benigno e maligno dos ovários, facilitando a detecção de metástases ocultas e permitindo uma encenação mais precisa; PET-CT aumento síncrono CT scanning facilita a detecção de pequenas lesões. Contudo, PET-CT ainda é caro e não é recomendado como um teste de rotina. É utilizado principalmente nos casos em que a fase de diagnóstico não é clara na imagiologia convencional e tem o potencial de influenciar o planeamento do tratamento, avaliação da eficácia após o tratamento ou determinação da extensão das metástases após recidiva. De acordo com a National Comprehensive Cancer Network (National Comprehensive Cancer Network, NCCN) directrizes, o uso de PET-CT pode ser recomendado nas seguintes situações, se considerado clinicamente necessário: (i) quando massas pélvicas benignas ou malignas são difíceis de diferenciar; (ii) para monitorização de seguimento após o fim do tratamento de tumores de origem epitelial do ovário; (iii) para tumores malignos de células germinativas e tumores malignos do cordão sexual intersticial com sintomas típicos, achados anormais no exame físico ou marcadores tumorais elevados durante o acompanhamento; ④ Estágio I2, 3 Grades e II a IV teratoma imaturo de fase, tumor embrionário de qualquer fase, tumor do saco vitelino de qualquer fase e II a II a stage IV tumores de células assexuadas após quimioterapia para monitorização de seguimento.
style=”margin-left: 55pt”>
Exame citológico e histopatológico
>p>Mais malignidades dos ovários estão associadas a efusões abdominais ou pleurais, e a citologia das efusões abdominais ou pleurais pode revelar células cancerosas.
Histopatologia é o padrão de ouro para o diagnóstico. Para pacientes com elevada suspeita clínica de cancro ovariano avançado, a biopsia exploratória laparoscópica pode não só obter amostras de tecido mas também fornecer uma boa indicação da presença do cancro.
Histopatologia é o padrão de ouro para o diagnóstico de cancro ovariano avançado, e a biopsia exploratória laparoscópica não só permite a aquisição de amostras de tecido, mas também permite a observação da distribuição metastática dentro da cavidade abdominopélvica e a avaliação da possibilidade de cirurgia de redução tumoral satisfatória.
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Gastroenteroscopia
>p>Patientes com massas pélvicas devem ser excluídos dos tumores primários gastrointestinais com metástases ovarianas, especialmente se forem relativamente jovens e tiverem um aumento significativo do soro CEA.
style=”margin-left: 55pt”>
Laparoscopia
Como procedimento minimamente invasivo, a biopsia laparoscópica de exploração é possível em alguns pacientes com massas pélvicas e ascite quando massas pélvicas inflamatórias ou peritonite tuberculosa precisam de ser excluídas, evitando a cirurgia aberta desnecessária. A exploração abdominopélvica também pode ser utilizada para determinar se a cirurgia de redução tumoral pode ser satisfatória (ver secção Tratamento para mais detalhes).
III.
Os resultados clínicos das massas pélvicas precisam de ser diferenciados das seguintes doenças.
(i) Endometriose.
Esta doença pode também formar uma massa pélvica com soro elevado CA125. No entanto, é comum em mulheres em idade fértil e pode estar associado a dismenorreia secundária, progressiva e infertilidade. Sangue CA125 é frequentemente ligeiramente a moderadamente elevado e pode ser acompanhado por nódulos palpáveis no pavimento pélvico e ligamentos sacrais ao exame.
(ii) Massas pélvicas inflamatórias.
Doença inflamatória pélvica também pode formar massas císticas ou sólidas, semelhantes ao cancro dos ovários, na maioria das vezes com um sangue CA125 Elevado. Os pacientes com massas inflamatórias pélvicas têm frequentemente um historial de aborto, colocação ou remoção de DIU, infecção pós-parto ou doença inflamatória pélvica.
As principais manifestações clínicas são febre, dor abdominal inferior e sensibilidade significativa ao exame bimanual, com a massa a encolher após tratamento anti-inflamatório eficaz, CA125 decreased.
(iii) Tumor benigno dos ovários.
Tumores benignos ocorrem frequentemente unilateralmente, com boa mobilidade, uma superfície lisa e um envelope intacto. O paciente está em bom estado geral e CA125 é normal ou apenas ligeiramente elevado. A imagem mostra geralmente uma massa cística ou sólida com paredes lisas, geralmente sem líquido abdominopélvico significativo.
(iv) Tuberculose pélvica e abdominal.
Os doentes têm frequentemente um historial de tuberculose e infertilidade, e podem ter sintomas como desperdício, hipotermia e suores nocturnos. Quando a TB peritoneal é combinada com ascite, pode ser combinada com um elevado CA125. Por vezes é difícil distinguir clinicamente entre as duas, e se a citologia das ascite não detectar células malignas, a laparoscopia pode ser considerada para clarificar o diagnóstico.
(v) Carcinoma metástático do ovário.
Tumores metastáticos do tracto gastrointestinal e da mama podem metástasear para o ovário. Os tumores ovarianos metástáticos apresentam-se frequentemente como massas sólidas ou císticas bilaterais. As metástases ovarianas do cancro gástrico são também conhecidas como tumores kookumbo. O diagnóstico diferencial baseia-se na história clínica, imagiologia, patologia e coloração imunohistoquímica.
4.
exame histológico histológico histológico é o padrão de ouro para o diagnóstico do cancro dos ovários. Os principais tipos patológicos de carcinoma epitelial ovariano são: carcinoma plasmocitóide (70% a 80%), carcinoma endometrióide (80%), e carcinoma endometriológico (80%). span style=”font-family:Times New Roman”>10%), carcinoma de células claras (10%), carcinoma mucinoso (3%), mas existem outros tipos patológicos raros (Tabela 1). O tipo mais comum de plasmocitoma é o carcinoma seroso de baixo grau (seroso de baixo grau
carcinoma seroso de grau baixo, carcinoma seroso de grau baixo e carcinoma seroso de grau baixo. carcinoma, LGSC) e plasmacitoma de alta qualidade (highh-grade carcinoma seroso, HGSC). A nível genético, LGSC tem alta frequência KRAS e KRAS e BRAF mutações, mas raro TP53 mutações; HGSC caracteriza-se por uma elevada instabilidade genética e TP53 mutações em quase todos os casos. LGSC geralmente ocorre bilateralmente e microscopicamente tem uma variedade de padrões estruturais, incluindo células únicas e ninhos de forma irregular de pequenas células infiltrando o interstício ao acaso, micropapilas ou, menos comummente, papilas grandes, e espaços hialinos perifericamente separados; os diferentes padrões de infiltração muitas vezes coexistem. Many LGSC têm um plasmacitoma juncional coexistente/ componente plasmocitoma proliferativo atípico. Em contraste com HGSC, a necrose quase nunca é detectada, os grânulos de areia são comuns e a actividade de divisão nuclear é baixa (normalmente <3/ 10HPF). HGSC consiste geralmente em tufos sólidos de células com lacunares. Há frequentemente áreas papilares, glandulares e semelhantes a peneiras, a necrose é comum, e os núcleos são grandes, escuros e pleomórficos, muitas vezes com grandes núcleos de forma estranha ou multinucleados. Os núcleos são geralmente distintos e podem ser grandes e eosinófilos. Os núcleos são numerosos, muitas vezes com divisões nucleares atípicas. A granulosa varia em tamanho. Os três principais tipos de tumores de células germinativas ovarianas são tumores císticos da gema, tumores de células assexuadas e teratomas, com alguns tumores de origem monodérmica (Tabela 1). Os vários tipos histológicos de cancro epitelial dos ovários diferem em termos de patogénese, imunofenótipo, genes de mutação e prognóstico (Tabela 2).
O relatório de patologia enfatiza a normalização e a padronização. Deve incluir o tamanho do tumor, padrão de crescimento, estadiamento patológico, grau de diferenciação, trombos coroidais, extensão das metástases, e na fase inicial dos cancros, quer a superfície ovariana ou a superfície plasmática da trompa de Falópio seja invadida, bem como a imuno-histoquímica e a patologia molecular. Além disso, há a possibilidade de um estudo adicional com o ovário
Terapias orientadas, comportamento biológico e prognóstico do cancro dos ovários estão também disponíveis para referência clínica.
O estabelecimento e aplicação de novos testes modernos baseados na biologia molecular, tais como genómica, proteómica e enzimologia metabólica, identificará marcadores moleculares com maior especificidade e sensibilidade e poderá ajudar a prever a resposta a tumores, metástases e prognóstico. O desenvolvimento e aplicação de técnicas modernas de biologia molecular revelarão marcadores moleculares mais específicos e sensíveis e poderão ajudar a prever a resposta ao tumor, a propensão à recorrência e o prognóstico.
Tabela 1 Tipos histológicos de carcinoma epitelial ovariano/ tumores de células germinativas
Tipo de tumor
>
ICD-O Code
< tr style="height: 46px"><
Plasmacytoma<
<
<<
Benigne
>/td>
>
<
>p>Cistadenoma de lasmacitóide
>
>>
8441/0
>
<<<
>Plasmacytoid adenofibroma
>
>>
Plasmacytoid adenofibroma
<
=”font-family:Times New Roman; font-size:12pt”>9014/0
>
<
Plasmacytoid papilloma de superfície
>
8461/0
<
Junctionality
<
>
>
Junctional plasmacytoma
>>
8442/1
>
<
Junctional plasmacytoma–micropapilar subtipo
>>
8460/2
<
Malignant
>>>
>
<
Plasmacitoma de baixo grau
>
>>
8460/3
>
<
Plasmacitoma de alta qualidade
>>>
8461/3
<<
< strong>Tumor mucinoso
>>>>/td>
<<
>Benign<
<
<
Cistadenoma mucinoso
<
8470/0
>
Mucinous adenofibroma
Junctional
>
>>
< span style="font-family:Times New Roman; font-size:12pt">9015/0
>
>
neoplasma mucinosojuncional
>>
8472/1
<<
Malignant
<
<<
Carcinoma mucinoso
><
8480/3
>
<
Tumores endometrióides
>>/td>>>>
>/tr>
Benign
>
>>>>
>/tr>
<<
Endometrioid cystadenoma
>>
8380/0
>
Endometrioid adenofibroma
>>
8381/0
>
<
Junctionality
>
< td>
Tumor endometrióide multifuncional
>>
8380/1
>
<
malignant
<
<
endometrioid carcinoma
>>
8380/3
>
<
Clear cell tumours>
>>>
<
<
Benign
<
<<
>p>Transparent cell cystadenoma
>
>
Benign
>Transparent cell cystadenoma
=”font-family:Times New Roman; font-size:12pt”>8443/0
< span style="font-family:Times New Roman; font-size:12pt">9071/3
> carcinomaembryonal
>
9070/3
>/td>
<
Non-pregnant choriocarcinoma
><<
9100/3
>
style=”height: 40px”><<
Mature Teratoma
>>
<9080/0
>
<
immature teratoma
>>
9080/3 >
<
Tumores mistos de células germinativas
>
9085/3
>
<
<<
>p>< span style="font-family:Microsoft JhengHei; font-size:12pt">Teratomas monodérmicos e corpos originários de cistos corticais
>/td>>
<
>p>Tumores celulares
<
>
Tumores celulares
>
>/td>/tr>
<
>p>Bócio ovariano, benigno
>>
9090/0
>
<
Bócio ovariano, maligno
>>
9090/3
<
Carcinoid
<
8240/3
<
<<
>Neuroectodermal Tumours
>
>>>
9084/3
<
monodermal teratoma
>>
9080/0
Origin of malignidades somáticas de teratoma>
<
9084/3
>Table 2 Marcadores imuno-histoquímicos comuns e genes mutantes para cada subtipo de carcinoma epitelial ovariano
Marcadores imuno-histoquímicos comuns de genes mutantes comuns Plasmacitoma de alta qualidade Tipo mutante P53 TP53WT1+BRCA1/2Pax8+Ki67 Cicitoma plasmático de baixa qualidade altamente expressoWT1+BRAFPax8+KRASp53 Carcinoma endometrióide do tipo selvagem Ki67 Carcinoma endometrióide de baixa qualidade expresso+PTENPax8+CTNNB-1(beta-catenina)Vimentina+WT1-p53 Carcinoma de células claras do tipo selvagemHNF beta+KRASWT1-PTENPIK3CAER-carcinoma mucinoso CK7+KRASCdx2+CK20+PR-WT1- A Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia (FIGO) 2013 sistema de estadiamento revisto para patologia cirúrgica foi utilizado para epiteliais ovarianos, trompa de Falópio, peritoneais primários e outros tipos de malignidades ovarianas (Quadro 3). Quadro 3 Encenação FIGO 2013 para epiteliais ovarianos, trompa de Falópio e carcinoma peritoneal FIGO I Tumor confinado a um ou ambos os ovários/trompas de falópio I A Tumor confinado a um ovário/trompa de Falópio Sem células tumorais em ascite ou lavagens peritoneais com envelope intacto e sem tumor na superfície do ovário ou da trompa de Falópio IB Tumor confinado aos dois ovários/trompas de falópio peritoneu intacto, sem ascite tumoral na superfície dos ovários e trompas de falópio ou sem células tumorais no líquido de irrigação abdominal ⅠC Tumor confinado a um ou ambos os ovários/tumpas de falópio e combinado com as seguintes características IC1 Ruptura intra-operatória do tumor ⅠC2 Tumor rompido pré-operatoriamente ou tumor localizado na superfície do ovário e da trompa de Falópio ⅠC3 Células tumorais malignas em ascites ou lavagens peritoneais Ⅱ Carcinoma unilateral ou bilateral da trompa ovariana/falopiana ou carcinoma peritoneal primário com invasão de tumor intrapelvico IIA Invasão tumoral ou implantação no útero/trompa/óvulos de Falópio IIB Invasão tumoral ou implantação em outros órgãos pélvicos III Carcinoma da trompa de ovário/falópio/carcinoma peritoneal primário com metástases abdominais extra-pélvicas e/ou metástases linfonodais retroperitoneais (pélvicas e/ou para-abdominais da aorta) confirmadas patologicamente IIIA IIIA1 apenas metástases dos gânglios linfáticos confirmados patologicamente IIIA1i Metástases ≤ 10mm de diâmetro máximo IIIA1ii Diâmetro máximo de focos metastáticos>10mm IIIA2 Metástase peritoneal extra-pelvícica microscopicamente visível IIIB Metástase peritoneal extrapelvica visível a olho nu ≤ 2 cm de diâmetro máximo IIIC Metástases peritoneais extrapelvicas visíveis a olho nu com um diâmetro máximo de >2cm (incluindo metástases peritoneais hepatoesplénicas sem envolvimento parenquimatoscópico) IV ⅣA efusão pleural com citologia positiva IVB metástases hepatoesplénicas parenquimatosas metástases orgânicas extra-abdominais (incluindo gânglios linfáticos inguinais e gânglios linfáticos para além do abdómen pélvico) Invasão tumoral de toda a parede intestinal V. Tratamento A cirurgia e a quimioterapia são os pilares do tratamento de doenças malignas dos ovários. Um número muito pequeno de pacientes pode ser curado apenas por cirurgia, mas a grande maioria dos pacientes requer uma combinação de cirurgia e quimioterapia. Nos últimos anos, com os avanços na terapia medicamentosa, têm sido aprovados cada vez mais medicamentos com alvo molecular para o tratamento do cancro dos ovários. (i) Cirurgia. A cirurgia é uma parte importante do tratamento inicial das malignidades dos ovários. Os objectivos da cirurgia são: remover o tumor, clarificar o diagnóstico, estabilizar com precisão o tumor, determinar o prognóstico e orientar o tratamento. A cirurgia inicial do cancro dos ovários inclui o estadiamento completo e a cirurgia citoreducativa tumoral. Os pacientes que são clinicamente julgados como estando numa fase inicial devem ser submetidos a um procedimento de estadiamento completo para clarificar A fase final deve ser definida. Os pacientes que são clinicamente julgados como estando numa fase intermédia ou avançada devem ser submetidos a uma citoredução tumoral. Se houver suspeita de malignidade antes da cirurgia, recomenda-se a cirurgia aberta. A utilização de cirurgia laparoscópica para o estadiamento completo do cancro do ovário em fase inicial tem sido relatada nos últimos anos, mas continua a ser controversa. A principal utilização da laparoscopia no cancro ovariano avançado é fazer um diagnóstico definitivo e ajudar a determinar se é possível uma redução satisfatória do tumor. Cirurgia de encenação completa
Para pacientes com stage I malignidade ovariana. O objectivo é remover o tumor, para a fase completa da patologia cirúrgica, e com base nisso avaliar o prognóstico e desenvolver um plano de quimioterapia. Passos cirúrgicos: (1) Uma incisão longitudinal é feita no abdómen inferior e depois de entrar na cavidade abdominal, a ascite é feita primeiro para exame citológico. Se não houver ascite, a cavidade abdominopélvica é lavada com soro fisiológico e o líquido de lavagem é levado para exame citológico. (2) Os órgãos internos da cavidade abdominopélvica, incluindo todas as superfícies peritoneais murais, são cuidadosamente explorados. Além da biopsia da área suspeita, deve ser realizada uma biopsia da prega peritoneal da bexiga, do recesso rectal do útero, do peritoneu do sulco paracólico bilateral, e do peritoneu subdiafragmático (a citologia subdiafragmática também pode ser realizada utilizando raspagens citológicas). Se o tumor primário estiver confinado ao ovário, o peritoneu deve ser cuidadosamente examinado quanto à integridade.
(3) Ressecção de todo o útero e ambos os ovários e trompas de falópio, com remoção do omento maior e quaisquer lesões visualmente suspeitas sob o cólon transversal. O tumor deve ser removido o mais completamente possível para evitar a sua ruptura. O ligamento do funil da pélvis no lado onde o tumor está localizado deve ser removido por uma ligadura alta. (4) A apendicectomia deve ser realizada para o envolvimento de tumores visualmente suspeitos da superfície ou tecidos apendicados. Como o carcinoma primário da mucina do ovário é incomum, os doentes com tumores mucinosos do ovário devem ter uma avaliação exaustiva do tracto gastrointestinal, incluindo o apêndice, para excluir uma origem gastrointestinal. (5) Linfonodos pélvicos bilaterais e gânglios linfáticos para-aórticos
Barotomia, com ressecção dos gânglios linfáticos para-aórticos com a borda superior pelo menos ao nível da artéria mesentérica inferior e visando o nível da veia renal.
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Cirurgia para preservar a fertilidade
Se o paciente é jovem e requer a preservação da função reprodutiva, para ⅠA ou stage IC carcinoma epitelial ovariano, ressecção ad anexial unilateral + pode ser realizado num procedimento totalmente encenado, preservando a adnexa e útero saudáveis. É necessário um diagnóstico criopatológico intra-operatório e uma avaliação clínica da massa. Para pacientes com um diagnóstico clínico de Stage IB, é indicada a ressecção adnexal bilateral + com estadiamento completo e preservação do útero. Ressecção ad anexial unilateral + para tumores intersticiais e juncionais, com preservação da adnexa saudável e do útero. Os tumores malignos de células germinativas de qualquer fase com requisitos de fertilidade podem ser preservados se o útero e o ovário contralateral forem normais. Os pacientes com tumores malignos de células germinais não podem ser submetidos a linfadenectomia pélvica e para-aórtica se não houver sinais de metástases linfonodais na imagiologia e investigação intra-operatória. Estágio I o carcinoma celular claro é altamente maligno e deve ser exercida cautela na preservação da função reprodutiva.
O desenvolvimento de tecnologias como o congelamento de óvulos e a reprodução assistida tornaram possível que pacientes com doenças malignas dos ovários se submetessem a uma ressecção ovariana bilateral para terem a possibilidade de ter descendência.
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Ablação de células tumorais
Para pacientes com doença intermediária a avançada que tenham sido avaliados pré-operatoriamente ou intra-operatoriamente para metástases extra-ovarianas. O objectivo da cirurgia é remover a quantidade máxima de tumor visível a olho nu, reduzir a carga tumoral, melhorar a eficácia da quimioterapia e melhorar o prognóstico. Se for possível uma redução satisfatória do tumor (tumor residual less than 1cm) no primeiro paciente, como julgado pelo exame ginecológico e imagiologia, então a cirurgia pode ser realizada directamente, conhecida como citoredução tumoral primária. Se a redução satisfatória do tumor for considerada difícil de conseguir ou se o paciente for demasiado velho e frágil para tolerar a cirurgia, então
Após a obtenção de um diagnóstico citológico ou histológico patológico, quimioterapia neoadjuvante 2 a 4 cycles, geralmente não mais do que 4 cycles. O tumor pode ser satisfatoriamente reduzido por quimioterapia antes da cirurgia; ou se o tumor permanecer grande após a redução inicial e for tratado com quimioterapia para 2 a 3 O procedimento chama-se redução de células tumorais intervaladas (intermédias) se o procedimento for realizado após > um curso de tratamento. Passos cirúrgicos: (1 É feita uma incisão longitudinal no abdómen inferior para explorar completamente a cavidade pélvica e abdominal para tumores. (2) Excisão de todo o útero com o maior omento tanto da adnexa como de todos os tumores visíveis a olho nu. (3) Ressecção de qualquer gânglios linfáticos ampliados ou suspeitosamente envolvidos que possam ser removidos. Se a lesão tumoral extra-pélvica is ≤2cm, realizar uma dissecção bilateral pélvica e para-aórtica dos gânglios linfáticos sistemática na mesma medida que o procedimento de estadiamento completo. (4) Os princípios da apendicectomia são os mesmos que para a exploração completa por fases. (5) Para conseguir uma redução satisfatória, uma porção do canal intestinal, apêndice, baço, vesícula biliar, parte do fígado, parte do estômago, parte da bexiga, cauda do pâncreas, ureter e remoção do diafragma e outras partes do peritoneu podem ser removidas, dependendo da localização das metástases.
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Exploração laparoscópica >
p> A exploração laparoscópica tem as seguintes vantagens na avaliação da ressecção satisfatória do cancro ovariano avançado: (1) ampliação da anatomia das cavidades pélvica e abdominal, melhor visualização das metástases no abdómen superior, superfície hepática, diafragma, pia uterina e pia rectal uterina sob visão directa; (2) evitar a cirurgia de redução aberta desnecessária em pacientes que não conseguem obter uma ressecção satisfatória (3) para pacientes que não são adequados para a redução de tumores cirúrgicos, é menos invasivo e tem uma recuperação mais rápida do que uma cesariana e não atrasa o acesso do paciente à quimioterapia neoadjuvante. No entanto, não existe uma opinião unânime no país e no estrangeiro sobre os critérios para determinar se a exploração abdominopélvica é satisfatória para a redução de tumores, e é necessária mais investigação. Além disso, laparoscopia
Exploração é dispendiosa e comporta um risco potencial de metástase a partir do local de punção, o que limita em certa medida a sua utilização clínica.
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Redução do tumor
Redução de células tumorais em pacientes que tenham sofrido uma redução inicial ou de intervalo e que tenham recaído após quimioterapia. É indicado para pacientes com recidiva sensível à platina, ou seja, aqueles com um intervalo de > 6 meses entre o final da quimioterapia de primeira linha e a recidiva, e onde se espera que a ressecção completa da lesão recidivada resulte em nenhum tumor residual visual. Estudos demonstraram que a citoredução tumoral repetida difere da citoredução tumoral inicial na medida em que apenas os pacientes com R0 ressecção beneficiam da redução tumoral repetida, pelo que a avaliação pré-operatória dos pacientes para a redução tumoral repetida é importante. O procedimento é baseado na localização dos focos recorrentes, com uma incisão longitudinal no abdómen inferior para recidivas do pavimento pélvico e uma incisão curva no quadrante direito da caixa torácica para hepatectomia parcial.
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Adjunctive palliative surgery
Para pacientes com cancro do ovário avançado submetidos a cuidados paliativos, estão disponíveis, se necessário, os seguintes procedimentos adjuvantes: punção torácica ou abdominal e drenagem para derrame toracoabdominal combinado; stent ureteral ou nefrostomia para compressão do tumor ou invasão do ureter levando à hidronefrose; stent ureteral ou nefrostomia para invasão do intestino pelo tumor. Uma fístula proximal pode ser considerada se o tumor invadir o intestino e levar à perfuração do intestino; uma colostomia pode ser considerada se o tumor do pavimento pélvico comprimir ou invadir o recto e levar à dificuldade em fazer fezes passageiras ou a uma fístula rectovaginal.
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Redução Risky Fallopian Tube–Ovariectomia
Recomendado BRCA1/2 Carregadores de mutação de linha germinal submetidos a ooforectomia redutora de risco após a conclusão do parto – ovariectomia (risk reducing salpingo- oopherectomy, RRRSO). Com referência a fontes e directrizes estrangeiras, a idade recomendada para BRCA1 germline mutation carriers to undergo RRRSO is entre 35 a 40 anos. Dado que BRCA2 portadores de mutação na linha germinal desenvolvem cancro nos ovários numa idade posterior a BRCA1 portadores de mutação na linha germinal < span style="font-family:Times New Roman">8 to 10 years, 10 years, BRCA2 portadores de mutação na linha germinal podem ser adiados até RRRSO 40 span>to 45 years. O efeito protector da salpingo-oophorectomia bilateral em BRCA1/2 germline mutation carriers remains controversial, and RRRSO Reduz igualmente o risco de cancro da mama em mulheres na pré-menopausa. Portanto, a salpingo-oophorectomia bilateral deve ser realizada apenas com cautela. RRRSO tem várias considerações: a cirurgia laparoscópica é possível; a citologia do fluido de irrigação pélvica é realizada após a entrada na cavidade abdominal; as trompas de falópio devem ser removidas intactas da extremidade umbilical até à secção intramural; se os ovários ou as trompas estiverem aderentes ao peritoneu circundante, o aderente Se o ovário ou a trompa de Falópio for aderente ao peritoneu circundante, o peritoneu aderente deve ser removido; todo o ovário e a trompa de Falópio devem ser removidos para avaliação patológica para evitar a ausência da presença de cancro oculto.
(ii) Quimioterapia.
A quimioterapia é a base do tratamento do cancro epitelial dos ovários e desempenha um papel importante no tratamento adjuvante do cancro dos ovários e no tratamento da recidiva.
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Quimioterapia de primeira linha
Após a cirurgia de estadiamento completa determinada como ⅠA ou Estágio IB pacientes com plasmacitoma de baixo grau ou G1 carcinoma endometrióide pode ser observado pós-operatoriamente, Estágio IA ou Estágio IB Patientes com carcinoma endometrióide /G2 podem ser observados pós-operatoriamente ou quimioterapia. Todos os outros pacientes devem receber um adjuvante
Quimioterapia assistida, Estágio I pacientes span>stage I patients 3 to 6 ciclos de quimioterapia (Fase I HGSC quimioterapia recomendada 6 cycle), II to IV stage patients are recommended 6 ciclos de quimioterapia, e não há evidência de que mais ciclos de quimioterapia de primeira linha melhorem o prognóstico dos pacientes. Para pacientes com descompensação satisfatória stage II a stage III a opção de quimioterapia abdominal pode ser considerada.
Quimioterapia de primeira linha inclui quimioterapia adjuvante pós-operatória e quimioterapia neoadjuvante. A quimioterapia neoadjuvante é preferível ao paclitaxel em combinação com carboplatina, e estudos também investigaram o uso de agentes anti-vasculares como o bevacizumab na terapia neoadjuvante, cuja eficácia ainda tem de ser estabelecida. família:Times New Roman”>6 semanas antes da cirurgia, bevacizumab deve ser descontinuado. O regime de quimioterapia pós-operatória adjuvante é uma combinação de paclitaxel /platinum ou doxorubicin liposomal /carboplatina.
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IIRegimes de quimioterapiadjuvant disponíveis para pacientes pós-operatórios na fase I.
① Paclitaxel style=”font-family:Times New Roman”>175mg/m2, intravenous drip 3 horas, área sob a curva de concentração de carboplatina –time ( área sob a curva concentração-tempo, AUC (>) 5 a 6, intravenous drip 1 hora para o primeiro 1 dia e repetido cada 3 semanas para um total de 3 a 6 ciclos.
②Carboplatin AUC 5 combinado com doxorubicina lipossomal 30 mg/m2 intravenosa, repetida cada 4 semanas, para um total de < span style="font-family:Times New Roman">3 a 6 ciclos.
③ Docetaxel 60 to 75mg/m2 , intravenous drip 1 hour, carboplatin AUC 5 to 6, intravenous 1 hora, carboplatina 1 hora do dia 1 e repetida cada 3 semanas para um total de 6 cycles.
O acima mencionado 3 regimens são comparáveis em eficácia, mas o perfil de efeitos secundários é inconsistente e o regime apropriado deve ser escolhido com base no perfil de efeitos adversos do paciente. O regime apropriado deve ser escolhido com base nos efeitos adversos do paciente. Recomenda-se que Etapa IHGSC pacientes recebem 6 ciclos de quimioterapia.
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IIto style=”font-family:Times New Roman”>IVRegimes de quimioterapiadjuvant disponíveis para pacientes em fase de pós-operatório.
① Paclitaxel style=”font-family:Times New Roman”>175mg/m2, intravenous drip 3 horas, carboplatina AUC 5 a 6, IV drip 1 hour, first 1hour, first 1hour, first 1hour Roman”>1 day, repetido cada 3 weeks para um total de 6 cycles.
②Dose-intensive regimen: paclitaxel 80mg/m2 IV drips 1 hour, first 1, 8, 15 days, Carboplatin 5 days Roman”>AUC 5 a 6, intravenous drip 1 hour, first 1 day e repetido cada 3 weeks para um total de 6 ciclos.
AUC 2, intravenous 30 minutos para um total de 18 semanas (para pacientes idosos, frágeis e difíceis de tratar).
tolerar um 3 week chemotherapy regimen).
④ Docetaxel 60 to 75mg/m2 , intravenous drip 1 hour, carboplatin AUC 5 to 6, intravenous 1 hora, carboplatina 1 hora do dia 1 e repetida cada 3 semanas para um total de 6 cycles.
⑤ Carboplatin AUC 5 combinado com doxorubicina lipossomal 30 mg/m2 intravenosa, repetida cada 4 semanas para um total de 6 ciclos.
⑥Paclitaxel 175mg/m2>, intravenous drip < span style="font-family:Times New Roman">3 horas, carboplatin AUC 5 a 6, IV drip 1 hour, bevacizumab 7,5 mg/kg , intravenous drip 30～
90 minutes on day 1 . dias, repetidos a cada 3 semanas para um total de 5 a 6 ciclos, após os quais Bevar
zumab monotherapy continued for 12 cycles of maintenance treatment.
⑦ Paclitaxel 175mg/m2 por gotejamento intravenoso < span style="font-family:Times New Roman">3 horas, carboplatina AUC 6, intravenous drip 1 hora no dia 1. Repetir cada 3 Semanas para um total de 6 ciclos de bevacizumab 7,5mg/kg intravenosa para 30 para 90 minutos, repetido cada 3 ciclos, mantido para 12 ciclos após o fim da quimioterapia, ou do primeiro 12 ciclos. span style=”font-family:Times New Roman”>2 ciclos no dia 1.
Vacizumab 15mg/kg intravenously 30 to 90 minutes every 3 repetido para um total de 22 cycles.
>ul><
Para redução satisfatória do tumorII～IIIEstágio IIIAs pacientes também podem escolher regimes quimioterápicos intravenosos/regimes quimioterápicos combinados abdominais 135mg/m2, intravenous 3 hour or24 hour, first hour >1day, Cisplatin 75~> style=”font-family:Times New Roman”>100mg/m style=”font-size:16pt”> 2 Injeção intraperitoneal, primeiro 2days.
Paclitaxel style=”font-family:Times New Roman”>60mg/m2 por injecção intraperitoneal no dia 8 e repetido cada 3 semanas para um total de 6 cycles. O / regime abdominal tem uma maior e mais grave incidência de leucopenia, infecção, mal-estar, nefrotoxicidade, dor abdominal e neurotoxicidade, e está associado a um risco de complicações relacionadas com cateteres, com uma proporção significativa de doentes incapazes de completar o 6 ciclos de intravenosa / quimioterapia combinada abdominal. Portanto, deve ter-se o cuidado de seleccionar o paciente certo para a / quimioterapia celíaca. A administração de hidratação antes e depois da quimioterapia cisplatina intraperitoneal pode prevenir a nefrotoxicidade. Se os pacientes que recebem a quimioterapia por via intravenosa /abdominal não a podem tolerar, podem ser trocados por quimioterapia intravenosa.
Os regimes de quimioterapia para tumores de células germinativas dos ovários incluem bleomicina + etoposide
+ cisplatin ( bleomicina + etoposide + cisplatinum (BEP), paclitaxel + platina, etoposide + carboplatina, etc. O regime de quimioterapia de primeira linha recomendado é BEP, bleomicina 15mg, first 1 to 3 days intravenously (dose vitalícia a não exceder 400mg) e etoposide at 100mg/m2 por dia para o primeiro 1 to 5 days, cisplatin daily
20mg/m2, day 1 to 5 days, intravenously, every 3 days. Roman”>3 repetições semanais. Excepto para stage IA/IB tumores de células plásticas, stage IA carcinomaembryonal ou tumores de saco vitelino e Estágio IA estágio /G1 teratoma imaturo, excepto para todos os pacientes que requerem quimioterapia. Quimioterapia pós-operatória para stage I pacientes 3 a 4 ciclos, Estágio II e acima de pacientes avançados devem ser tratados de acordo com o resíduo tumoral 4 ciclos, e Estágio II e acima de pacientes avançados devem ser tratados de acordo com o resíduo tumoral 4 ciclos. Roman”>4 a 6 ciclos; ou para pacientes com marcadores tumorais séricos positivos antes da quimioterapia, podem ser tratados com 2 ciclos após os marcadores se terem tornado negativos. Roman”>2 a 3 cycles. A função pulmonar deve ser realizada regularmente quando a bleomicina é utilizada
teste de energia como a bleomicina pode causar fibrose pulmonar. The BEP regimen ou paclitaxel em combinação com a quimioterapia carboplatina é uma opção para tumores malignos do cordão intersticial do ovário.
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Segunda linha de quimioterapia
Quimioterapia de segunda linha é utilizada após recorrência do cancro dos ovários ou para aqueles que progrediram na quimioterapia de primeira linha. O intervalo de tempo entre a última quimioterapia e a recidiva é o principal factor que afecta o resultado do tratamento de segunda linha. Consequentemente, os tumores recorrentes são classificados em 2 categorias: (1) recorrências resistentes à platina: tumores que falharam na terapia de primeira linha baseada na platina (tipo platina-refractária), ou quimioterapia que é eficaz mas sem um intervalo de quimioterapia de <6 meses (resistente à platina); (2) recidiva sensível à platina: tumores que têm sido eficazes na quimioterapia de primeira linha à base de platina sem um intervalo quimioterápico ≥6 meses de recidiva.
Em casos de recidiva sensível à platina, o primeiro passo é determinar se a re-redução é apropriada, e se a cirurgia não é apropriada ou se a quimioterapia combinada contendo platina ainda é necessária após a re-redução, as opções incluem: carboplatina / paclitaxel style=”font-family:Times New Roman”>3 regime semanal, carboplatin / docetaxel, carboplatin /, carboplatin / gemcitabine, carboplatin/ doxorubicin liposome, cisplatin/ gemcitabine, carboplatin / albumin-bound paclitaxel, etc., com uma eficiência de 30%< /span> a 80%. Todos os regimes de quimioterapia acima referidos podem ser considerados em combinação com bevacizumab. Para carcinoma mucinoso escolha 5- fluorouracil/formyltetrahydrofolate/ oxaliplatina ou capecitabine/ regimes oxaliplatina.
Em casos de recaída resistente à platina, a quimioterapia é menos eficaz e o objectivo do tratamento deve ser mais sobre a qualidade de vida do paciente e prolongar a sua sobrevivência. Os pacientes que recaíram devem ser encorajados a participar em ensaios clínicos. Para recidivas resistentes à platina, são preferíveis monoterapias não platinas (lipossomas de doxorubicina, docetaxel, paclitaxel ligado à albumina, etoposídeo oral, gemcitabina, peri-terapia com paclitaxel, topotecano) ± bevacizumab com uma eficácia de 10% a 25%. Outros medicamentos que podem ser eficazes incluem seis
Metotrexate, capecitabina, isociclofosfamida, irinotecan, oxaliplatina, pemetrexada e vincristina.
(iii) Terapia orientada.
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Inibidores de polifosfato de difosfato de ribose polimerase
Os principais processos de DNA reparação de danos em humanos são 2 espécie, sendo uma delas poli(adenosina difosfato) ribose polimerase [poly(ADP-ribose) polimerase, PARP] envolvido na reparação de danos após DNA single-strand breaks, e outro reparação de recombinação homóloga envolvendo BRCA1/2. Estes dois mecanismos de reparação asseguram que a replicação do material genético e a divisão celular se processem sem problemas. Quando um destes dois processos de reparação é prejudicado, o outro pode compensar. Por outro lado, se ambos DNA capacidades de reparação de danos forem inibidas, a apoptose pode ser promovida. Com base na teoria acima, existe uma deficiência de reparação de recombinação homóloga em BRCA1/2 tumores mutantes e a aplicação de PARP Inibidores que inibem a reparação de danos de quebras de uma só corda promovem a apoptose nas células tumorais e exercem efeitos anti-tumorais mais fortes. O principal PARP inibidores que têm sido comercializados na China são olaparib, niraparib, fluazoparib e parmiparib.
Olaparib foi o primeiro PARP inibidor a ser utilizado na clínica e está actualmente
Indicações comprovadas na China incluem Câncer ovariano avançado com BRCA1/2 mutações em que a quimioterapia de primeira linha é eficaz ( Terapia de manutenção após remissão completa ou parcial, terapia de manutenção após quimioterapia eficaz para cancro de ovário recorrente sensível à platina. Niraparib é outro PARP inibidor actualmente aprovado na China para terapia de manutenção após remissão completa ou parcial com quimioterapia de primeira linha ou quimioterapia de recidiva sensível à platina para cancro dos ovários, independentemente de BRCA1/2 mutation status. O nosso auto-desenvolvido PARP
Duas indicações foram aprovadas para o inibidor fluazopalli, nomeadamente germline BRCA1/2 mutação em cancro de ovário recorrente sensível à platina após quimioterapia de segunda linha e terapia de manutenção após quimioterapia eficaz para cancro de ovário recorrente sensível à platina. O parmiparib é também um desenvolvido independentemente PARP inibidor na China, actualmente aprovado para o tratamento da linha germinal BRCA1/2 >mutações em cancro recorrente dos ovários previamente tratados com quimioterapia de segunda linha ou superior. Os efeitos adversos comuns de vários PARP inibidores incluem anemia, leucopenia, trombocitopenia, náuseas, vómitos e fadiga, que devem ser levados a sério na prática clínica e prontamente identificados e geridos. A utilização de PARP inibidores, com excepção da niraparibe, que é metabolizada por carboxilesterase, é metabolizada por enzimas de citocromo hepático e deve ser evitada em conjunto com indutores e inibidores de enzimas de citocromo hepático.
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Anti-angiogenic drugs
Bevacizumab tem valor como um dos medicamentos anti-angiogénicos no tratamento de primeira linha do cancro ovariano, recidiva sensível à platina e recidiva resistente à platina. Bevacizumab é utilizado simultaneamente com quimioterapia e, se eficaz, como agente único para a terapia de manutenção após o fim da quimioterapia. Tanto no tratamento de primeira linha como de recidiva, a quimioterapia em combinação com bevacizumab ajuda a prolongar a sobrevivência sem progressão em comparação apenas com a quimioterapia. Bevacizumab também pode ser usado em combinação com o olaparib em pacientes com BRCA1/2 mutações e HRD câncer de ovário positivo Terapia de manutenção após quimioterapia de primeira linha eficaz + tratamento bevacizumab. Bevacizumab demonstrou ter um risco elevado de hipertensão e proteinúria, que são clinicamente controláveis com gestão sintomática, mas as reacções adversas graves, tais como perfuração gastrointestinal, devem ser uma preocupação, com um risco mais elevado de perfuração gastrointestinal antes da administração.
Bevacizumab não é recomendado para pacientes com elevado risco de envolvimento gastrointestinal, obstrução intestinal devido a tumores, etc. Um medicamento doméstico anti-angiogénico é o mesilato de apatinibe, um pequeno inibidor oral da tirosina quinase, que mostrou superioridade à quimioterapia apenas em combinação com lipossomas de doxorubicina num estilo Fase II estudo clínico em cancro de ovário recorrente resistente à platina.
(iv) Imunoterapia.
Imunoterapia tem mostrado resultados promissores numa variedade de tumores sólidos, envolvendo principalmente inibidores do ponto de controlo imunitário (PD-1/PD-L1 inibidores), tumor vacinas, e imunoterapia celular peripatética. Existem actualmente vários Fase I I estudos clínicos sobre inibidores do ponto de controlo imunitário em cancro de ovário recorrente resistente à platina mostrando A taxa de remissão objectiva era cerca de 10%. Houve alguma melhoria na eficácia quando combinada com agentes anti-vasculares ou PARP inibidores, mas estes foram pequenos estudos e é necessária uma maior validação. Os inibidores de pontos de controlo imunitários combinados com quimioterapia foram investigados em estudos controlados aleatórios tanto no tratamento de primeira linha como recorrente do cancro dos ovários, mostrando que a adição de inibidores de pontos de controlo imunitários à quimioterapia não melhorou os resultados numa população inteira de cancro dos ovários não rastreada para biomarcadores. Os agentes imunoterapêuticos mais estudados, tais como pablizumab, atezumab e avelumab. Diferenciam-se da quimioterapia em termos de efeitos secundários e são mais susceptíveis de se manifestarem como um comprometimento imunológico da função dos órgãos. A imunoterapia abre novas direcções no tratamento do cancro dos ovários, mas ainda há necessidade de explorar biomarcadores eficazes relacionados com a eficácia que possam ajudar a identificar as populações que podem beneficiar desta classe de medicamentos.
(v) Radioterapia.
O cancro epitelial ovariano é moderadamente sensível à radioterapia, mas devido à biologia do cancro ovariano, à tendência para desenvolver metástases pélvicas e abdominais extensas, à disponibilidade de agentes quimioterápicos eficazes, e às complicações recentes e a longo prazo da radioterapia pélvica e abdominal, a radioterapia já não é largamente utilizada para o cancro ovariano. A utilização de radioterapia para o tratamento pós-operatório do cancro ovariano foi largamente abandonada. Mesmo para tumores celulares assexuados sensíveis à radioterapia, a quimioterapia é o principal tratamento adjuvante após a cirurgia. A radioterapia é actualmente utilizada apenas como tratamento paliativo para alguns cancros ovarianos recorrentes. Se o tumor for limitado, por exemplo, por metástases linfonodais retroperitoneais ou mediastinais, mas for difícil de remover cirurgicamente e a quimioterapia não for eficaz, a radioterapia de intensidade modulada pode ser considerada.
(vi) Terapia hormonal.
Para pacientes recaídos que não toleram quimioterapia ou para os quais a quimioterapia é ineficaz, considerar o tratamento com tamoxifeno, inibidores da aromatase (letrozol, anastrozol, etc.), progesterona altamente potente e progesterona. 10%.
(vii) tratamento de medicina herbácea chinesa.
Os efeitos terapêuticos da MTC podem ser aplicados em todas as fases do tratamento de doentes com cancro nos ovários, ajudando a acelerar a recuperação, aumentar a eficácia da radioterapia e da quimioterapia, reduzir os efeitos adversos, prolongar a sobrevivência e melhorar a qualidade de vida. A fraqueza dos órgãos internos e o desequilíbrio dos órgãos internos e das condutas é a causa primária do cancro dos ovários. O tratamento do cancro dos ovários baseia-se na individualidade do doente e pode ser personalizado através de um tratamento baseado em provas.
6. Prognóstico
O prognóstico geral para o cancro epitelial dos ovários é pobre devido à dificuldade de diagnóstico precoce e à falta de tratamento eficaz para o cancro recorrente dos ovários resistente aos medicamentos. A eficácia da quimioterapia de primeira linha à base de platina em combinação com paclitaxel para o cancro epitelial dos ovários é 80%, com mais de metade a atingir a remissão completa do tumor, mas mesmo nos pacientes que atingem a remissão completa ainda 50% a 70% recurrence, com um tempo médio de recidiva de 16. span>para 18 meses. Estágio I pacientes têm uma 5 taxa de sobrevivência anual de 90%, fase II sobre 80%, Estágio III/IV pacientes têm um 5 taxa de sobrevivência anual de apenas 30%. New Roman”>30% a 40%, e a maioria dos pacientes morrem de recidiva tumoral e resistência às drogas. Espera-se que a utilização de PARP inibidores no tratamento do cancro dos ovários melhore o prognóstico, com dados a serem confirmados por um acompanhamento a longo prazo. The 5 year survival rate for malignant germ cell tumours of the ovary is 96% in early stages and approximately 96% in advanced and recurrent patients. style=”font-family:Times New Roman”>60%. 90% das recidivas ocorrem dentro de 2 anos após a cirurgia, mas os resultados do tratamento permanecem bons após as recidivas.
Os factores que afectam o prognóstico de pacientes com malignidade ovariana incluem idade, fase do tumor, tipo histológico do tumor, grau de diferenciação, e tamanho das lesões residuais após a cirurgia citoreducativa do tumor.
VII. style>
a primeira 1 a após o fim do tratamento família:Times New Roman”>2 years and every 3 months; depois 1 every 3 years thereafter; every 3 to 6 years. New Roman”>6 mensal; 1 tempo; ano após 5 anos 1 time.
Deve ser dada atenção a perguntar aos pacientes se têm quaisquer sintomas de desconforto no momento da revisão. A maioria dos pacientes não apresenta sintomas típicos no momento da recorrência e um exame ginecológico pode ajudar a detectar recorrências no coto vaginal e na área pélvica numa fase precoce. Os pacientes devem ser monitorizados regularmente para detectar marcadores de tumores séricos, e quaisquer marcadores encontrados elevados no momento da consulta inicial devem ser revistos. New Roman”>CA19-9, CEA, etc. Revisão AFP para tumores de saco vitelino e LDH para tumores de células assexuadas. Imagens em malignidades nos ovários
é indispensável no acompanhamento da vigilância de malignidades nos ovários. Os testes comuns incluem: chest X ray, ultra-som, CT, CT, MRI, escaneamento ósseo, PET-CT etc. O cancro do ovário ocorre mais frequentemente nas cavidades pélvica e abdominal, e a ecografia abdominopélvica pode ser a imagem de eleição. For CA125 significantly elevated, symptomatic but recurrent foci not found by ultrasound, further CT, CT, MRI ou PET-CT. Tórax CT é recomendado para pacientes com suspeita de metástases pulmonares.
Attachments <
Ovarian Cancer Treatment Guidelines (2022 Edition) Development and Validation Expert Group
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(por ordem de traço do apelido)
Líder do grupo: Wu Lingying
Membros: Wang Chen, Kong Beihua, Lu Zhaohui, Liu Ziling, Jiang Xinqing, Li Li Li, Li Ning, Li Guiling, Yang Hongying, Ying Jianming, Lang Jinghe, Gao Yunong, Cao Dongyan, Cui Heng, Lu Xin
Tabela 1 Tipos histológicos de carcinoma epitelial ovariano/ tumores de células germinativas
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IIIA1i Metástases ≤ 10mm de diâmetro máximo
Invasão tumoral de toda a parede intestinal