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(MDS-EB) Directrizes de tratamento

(2022 Edition)

As síndromes mielodisplásticas (MDS) são um grupo de perturbações clonais mielóides heterogéneas de origem hematopoiética, caracterizadas por desenvolvimento anormal de células mielóides. O MDS é um grupo de perturbações clonais mielóides heterogéneas de origem celular hematopoiética, caracterizadas pelo desenvolvimento anormal de células mielóides, manifestado por hematopoiese ineficaz, hemocitopenia refratária e um elevado risco de transformação em leucemia mielóide aguda (LMA).

Os critérios de diagnóstico e encenação do MDS foram aperfeiçoados ao longo dos últimos 40 anos desde que foram estabelecidos pela primeira vez pelo Grupo Colaborativo FAB em 1982. O subtipo MDS com excesso de explosões (MDS-EB) é definido como tendo 5~19 , com um risco de transição para AML ainda maior do que outros subtipos.

A incidência global do MDS é de cerca de (2-12)/100.000, e a incidência na China é

(0,23-1,51)/100.000. A incidência do MDS aumenta com a idade, com 80A idade de início é superior a 60 anos. O MDS é mais comum nos homens do que nas mulheres, com uma prevalência de 33,9 por 100.000 homens e 18 por 100.000 mulheres na população alemã com idade de ≥70 anos, e uma proporção de 1,8:1 para homens e mulheres na população sueca.

As manifestações clínicas do MDS-EB não são específicas, com predominância de citopenia do sangue total, frequentemente

A apresentação clínica do MDS-EB não é específica, com uma alo-citopenia predominante, frequentemente com uma taxa de transformação de até 40% num curto período de tempo. kiraspecialist.com/wp-content/uploads/2022/06/06222222_0955_4.png” alt=””/>, alguns pacientes não progridem para a leucemia aguda, mas morrem frequentemente de infecção e hemorragia.

O diagnóstico do MDS baseia-se na utilização combinada de múltiplas técnicas de teste laboratorial, das quais a citomorfologia de aspiração de medula óssea e as técnicas de teste citogenético são centrais para o diagnóstico do MDS.

>>>li> Esfregaço de medula óssea: Anomalias morfológicas em sangue periférico e esfregaços de medula óssea de doentes com MDS dividem-se em 2 categorias: proporção aumentada de células primitivas e desenvolvimento celular anormal. Existem dois tipos de células primitivas: tipo 1 (EB-1) são células primitivas sem grânulos asplenófilos; tipo 2 (EB-1) são células primitivas com grânulos asplenófilos mas sem áreas de auréola paranuclear, enquanto as que têm áreas de auréola paranuclear são julgadas como sendo granulócitos de início de vida. Num doente típico com MDS, as células de desenvolvimento anormal representam ≥10 das células da linhagem apropriada. Todos os pacientes com MDS propostos devem ter uma coloração de ferro da medula óssea para eritrócitos juvenis com anel de ferro, definidos como aqueles com mais de 5 grânulos azuis no citoplasma dos eritrócitos juvenis e mais de 1/3 da circunferência do núcleo.

e CD3.

FISH deve ser realizado quando há suspeitas de pacientes MDS com aspirados secos de medula óssea, sem divisões de estádio intermédio, divisões de má qualidade ou <20 divisões de estádio intermédio analisáveis. CEP7, 7q31, CEP8, 20q, CEPY e TP53.

Sistemas comuns de estratificação de risco para pacientes com MDS incluem o Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica

(international prognostic score system, IPSS), OMS

o sistema de pontuação prognóstica (WPSS) adaptado pela OMS e o sistema internacional revisto de pontuação prognóstica (WPSS). sistema internacional de pontuação prognóstica (IPSS-R). Além disso, o sistema de estratificação MD Anderson Cancer Center (MDACC) introduz parâmetros tais como idade e estado físico, para além dos parâmetros-chave habituais.

1. IPSS: A classificação do risco IPSS foi desenvolvida em 1997 e baseia-se em 3 factores: a proporção de células primitivas da medula óssea, o grau de hemocitopenia e as características citogenéticas da medula óssea. Células progenitoras de medula óssea 5 a 10 (EB-1) pontuação 0,5 pontos.

Células primitivas da medula óssea 11~20(EB-2) Pontos 1.5. 2. WPSS: desenvolvido em 2007, dependente de infusão de glóbulos vermelhos e sobrecarga de ferro não só leva a

Danos de órgãos também podem prejudicar directamente a função hematopoiética, o que pode afectar o curso natural dos doentes com MDS. O WPSS é um sistema de avaliação contínua no tempo que permite avaliar o prognóstico em qualquer ponto do percurso do paciente. Células primitivas da medula óssea 5 a 10 (EB-1) marca 2 pontos.

Células primitivas da medula óssea 11~20(EB-2) Score 3.

3. IPSS-R: O sistema de pontuação IPSS-R é considerado o padrão ouro para a avaliação prognóstica do MDS e é a última versão do sistema de pontuação prognóstica IPSS revisto pelo Grupo de Trabalho Internacional sobre o Prognóstico do MDS em 2012, e a sua validade para avaliar o prognóstico é É significativamente melhor que as IPSS e WPSS.2 Pontos 1, células primitivas da medula óssea 5 ~10 (EB1) marca 2 pontos, células primitivas da medula óssea >10(EB-2) marca 3 pontos. No entanto, a IPSS-R também tem as suas limitações. A sua avaliação prognóstica sobre se

aplicável a pacientes que recebem quimioterapia ou terapia medicamentosa orientada permanece desconhecido; além disso, outros factores de significado prognóstico independente não estão incluídos, tais como dependência da infusão de eritrócitos, mutações genéticas e, em particular, mutações genéticas que podem contribuir para uma avaliação prognóstica mais precisa.

O tratamento do MDS deve basear-se no agrupamento prognóstico dos pacientes com MDS, juntamente com uma análise abrangente da idade do paciente, estado físico, co-morbilidades e adesão ao tratamento, etc. O MDS pode ser dividido em 2 grupos de acordo com o sistema de pontuação prognóstica. O grupo de baixo risco [IPSS baixo risco, grupo de risco intermédio-1, IPSS-R muito baixo risco, baixo risco e grupos de risco intermédio (≤

AZA) e ácido 5-aza-2′-deoxicodilico (decitabina). Quando utilizados no grupo de maior risco de doentes com MDS, os medicamentos desmetilantes reduziram o risco de progressão para AML e melhoraram a sobrevivência em comparação com o grupo de cuidados de apoio.

A combinação de inibidores BCL-2 [(Venetoclax (VEN)], inibidores do ponto de controlo imunitário (inibidores programados da proteína-1 da morte, etc.), inibidores da deacetilase da história oral e anticorpos monoclonais CD47 para desmetilação no tratamento de MDS de alto risco produziu resultados iniciais promissores. Isto tem o potencial de melhorar o prognóstico geral dos pacientes com MDS-EB no futuro.

Tranplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (allo-HSCT) é actualmente a única cura para o MDS. O transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (tCTH alogénico) é o único método actualmente disponível para curar o MDS de dadores hematopoiéticos alogénicos, dadores não hematopoiéticos e dadores hematopoiéticos haploidenéticos. o tCTH alogénico está indicado para: (i) doentes com <65 anos de idade que se encontram no grupo de maior risco para o MDS; (ii) doentes com <65 anos de idade que são gravemente hematocríticos, que falharam outros tratamentos ou que apresentam anomalias genéticas de mau prognóstico

(por exemplo -7, rearranjo 3q26, mutação TP53, cariótipo complexo, monossomia) no grupo de menor risco. Os pacientes com MDS-EB que são candidatos ao TLC-alo podem ser tratados com quimioterapia ou agentes desmetiladores ou uma combinação de ambos para fazer a ponte entre o TLC-alo enquanto aguardam o transplante, mas o transplante não deve ser atrasado.

Baseado nos critérios de eficácia internacionalmente harmonizados do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) propostos em 2000 e revistos em 2006, existem quatro tipos de resposta de tratamento para o MDS.

(i) Modificação do curso natural da doença.

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• Remissão completa: medula óssea: células primitivas ≤5 e todas as linhas celulares são maduras e positivas
  

normal. Sangue periférico: as células primitivas são 0, hemoglobina ≥ 110 g/L, neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L.

Elevated ≥15 g/L; diminuição da transfusão de eritrócitos, pelo menos 4 U por infusão de 8 semanas em comparação com o pré-tratamento; apenas hemoglobina de pré-tratamento ≤90 g/L Apenas aqueles com hemoglobina pré-tratamento ≤90 g/L e que requerem transfusão de eritrócitos foram incluídos na avaliação da eficácia da transfusão de eritrócitos.

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(MDS-EB) Guideline (2022 Edition)

Líder do Grupo:Huang Xiaojun

Membros:Wang Jing, Fu Haixia, Xu Lanping, Jiang Qian, Jiang Hao, Zhang Xiaohui, Yang Shenmiao, Zhang Yuanyuan, Jia Jinsong, Huang Xiaojun, Lu Jin