Incluindo febre inexplicável, suores nocturnos e perda de peso, também pode haver erupção cutânea, comichão na pele e fadiga.

De acordo com a edição de 2017 da Classificação de Tumores de Tecidos Hematopoiéticos e Linfóides da OMS, HL é classificado como linfoma Hodgkin clássico (cHL) e linfócito nodular predominante (nodular). O tipo clássico pode ser dividido em quatro subtipos histológicos, nomeadamente esclerose nodular, linfócitos ricos, mistos e descompensação linfocítica; o tipo nodular linfócito-predominante é raro e representa cerca de 10% de HL.

HL é um tumor B-lymphocytic de origem germinal, caracterizado morfologicamente pela perturbação da estrutura normal dos tecidos e pela dispersão de grandes células heterogéneas, tais como as células Reed-Sternberg (R-S) e a variante R-S, num fundo de células inflamatórias. As células tumorais na NLPHL são células predominantemente linfócitas (LP), anteriormente conhecidas como linfócitos e histiócitos, com núcleos grandes, dobrados, semelhantes a pipocas. As células tumorais LP estão rodeadas por proteínas de morte programadas 1

(morte programada-1, PD-1)- células T positivas. Há provas crescentes de sobreposição entre NLPHL completamente difusa e grandes linfomas de células B ricos em células T/histiócitos.

marcadores IHC que devem ser testados rotineiramente para diagnosticar HL incluem CD45 (LCA), CD20, CD15, CD30, PAX5, CD3, MUM1, índice Ki-67 e EBER. cHL é frequentemente

expresso como CD30 (+), CD15 (+) ou (-), PAX5 fraco (+), MUM1

(+), CD45 (-), CD20 (-) ou fraco (+), CD3 (-), alguns casos de EBER (+).

(+), CD3 (-), CD15 (-), CD30 (-), BOB1 (+), OCT2 (+), EBER (-). São necessários marcadores adicionais para diagnóstico diferencial para identificar, por exemplo, linfoma mesenquimatoso de grandes células ou linfoma difuso de grandes células B.

Citologia da medula óssea: proliferação activa ou marcadamente activa de células nucleadas na medula óssea, com eosinofilia em alguns casos. Se as células tumorais se infiltrarem na medula óssea, as células R-S características da doença podem ser encontradas. A taxa de células R-S positivas encontradas em esfregaços de aspiração de medula óssea é baixa, apenas cerca de 3; biopsia de medula óssea pode aumentar para 9 a 22.

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NLPHL: não HL com um curso inerte e recaídas tardias ocasionais que diferem da HLC em termos de curso natural e resultado do tratamento. A maioria dos pacientes tem doença em fase inicial sem sintomas B, invasão mediastinal ou extra-nodal e grandes massas. Tem o potencial de se transformar num grande linfoma de células B. Os doentes em fase inicial têm um prognóstico excelente, enquanto que os doentes em fase tardia, ≥45 anos de idade, sintomas de baixa hemoglobina e B estão associados a um prognóstico fraco. O tratamento com Rituximab é eficaz porque as células tumorais exprimem o antigénio CD20.


1) Princípios de tratamento para pacientes primários: fase precoce, sem grandes massas, sem sintomas B com radioterapia; fase precoce, grandes massas ou sintomas B com combinação de imunochemoterapia combinada com radioterapia; fase tardia com imunochemoterapia. Devido ao curso inerte da doença, alguns pacientes com doença avançada podem optar por um acompanhamento observacional. A primeira escolha é a ISRT para a fase IA/IA limitada sem grandes massas; a observação é uma opção para pacientes da fase IA com ressecção cirúrgica completa de lesões linfonodais isoladas.

Massas grandes, e fase IB/IIB: quimioterapia + rituximab + ISRT recomendado. iii

/Estágio IV: quimioterapia + rituximab ± ISRT, rituximab sozinho, radioterapia paliativa para lesões localizadas sintomáticas ou acompanhamento observacional para pacientes assintomáticos, dependendo das características clínicas do paciente.

② Opções de tratamento: Opções de tratamento de primeira linha: ABVD (adriamicina + bleomicina + vincristina + dacarbazina) + R (rituximab), CHOP (ciclofosfamida + adriamicina + vincristina + prednisona) + R, CVP (ciclofosfamida + vincristina + prednisona) + R ou rituximab monoterapia rituximab. Estão disponíveis regimes de segunda linha para pacientes refractários recaídos: R+DHAP (dexametasona, citarabina de dose elevada, cisplatina), R+ICE (isociclofosfamida, carboplatina, etoposida), R+IGEV (isociclofosfamida, gemcitabina, vincristina), R+bendamustina; os regimes R-CHOP, R-ABVD, R-CVP também estão disponíveis se não forem utilizados anteriormente.

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• cHL.
  

1) Princípios de tratamento para pacientes primários: os pacientes em fase inicial são tratados com uma combinação de quimioradioterapia e os pacientes em fase tardia são tratados com quimioterapia. O número de ciclos de quimioterapia, a presença ou ausência de radioterapia e a dose de radioterapia são determinados por factores tais como bom prognóstico, mau prognóstico, a presença de grandes massas e os resultados da avaliação intercalar do PET-CT em pacientes em fase inicial. A decisão de alterar o regime de quimioterapia ou de reduzir a intensidade da quimioterapia pode ser tomada por pacientes com doença avançada com base nos resultados da avaliação PET-CT provisória.

Estágio I/IIA, bom prognóstico, sem grandes massas: a estratégia de tratamento geral recomendada é de 3-4 ciclos de quimioterapia com o regime ABVD ± 20-30 Gy de ISRT. Se o PET-CT for escolhido para uma avaliação precoce da eficácia, se a avaliação da eficácia do PET-CT resultar numa pontuação de Deauville de 1 a 3, recomenda-se a continuação do regime ABVD

1 a 2 semanas ± ISRT 20-30Gy; se Deauville pontuar 4, continuar com a quimioterapia de regime ABVD durante 2 semanas + Para uma pontuação de Deauville de 5, é necessária uma biopsia e o tratamento baseia-se numa pontuação de Deauville de 4 para biopsias negativas e na estratégia de tratamento para doentes com BVS refractária recaída para biopsias positivas. Ver Anexo 3.2.

Estágio I/IIB, mau prognóstico ou com uma grande massa: a estratégia de tratamento geral recomendada é de 4-6 semanas de quimioterapia com o regime ABVD ± 30Gy ISRT. Se a pontuação de Deauville for 1 a 3, a estratégia de tratamento recomendada é continuar o regime ABVD durante 2 semanas + ISRT 30Gy ou mudar para o regime AVD (Adriamycin, Vincristine, Azulfiram) durante 4 semanas sem radioterapia; se a pontuação de Deauville for 4 a 5, a estratégia de tratamento recomendada é mudar para o regime intensivo BEACOPP (Bleomicina, Etoposide, Adriamycin, Ciclofosfamida, Longitudin). Adriamycin, ciclofosfamida, vincristina, metilfenidato, prednisona) regime durante 2 a 4 semanas ± ISRT 30Gy.

A estratégia geral de tratamento recomendada para pacientes da fase III/IV é de 6 semanas de quimioterapia com o regime ABVD. Se a PET-CT for escolhida para avaliação precoce da eficácia, após 2 semanas de quimioterapia, se a avaliação da eficácia da PET-CT resultar numa pontuação de Deauville de 1 a 3, recomenda-se uma alteração do regime de Deauville durante 4 semanas; se a pontuação de Deauville for 4 a 5, recomenda-se uma alteração do regime intensivo BEACOPP durante 3 semanas, seguida de outra avaliação da eficácia da PET-CT, se a pontuação de Deauville permanecer de 4 a 5. Se a pontuação de Deauville ainda for 4-5, é necessária uma biopsia e aqueles com uma biopsia negativa continuam a completar 1 semana de quimioterapia com o regime BEACOPP, enquanto aqueles com uma biopsia positiva seguem a estratégia de tratamento para os doentes com uma BVC refractária recaída.

Opções de tratamento na primeira linha: As opções de tratamento recomendadas incluem ABVD, BEACOPP incremental [idade <60 anos, avaliação PET-CT precoce de ABVD sem CR, pontuação prognóstica internacional (IPS) para HL avançada pontuação prognóstica internacional (IPS)

≥4 points].

③ Estratégia de tratamento para pacientes recauchutados-refractários e opções de tratamento de resgate: A estratégia global de tratamento para pacientes recauchutados-refractários é escolher um regime de segunda linha apropriado para quimioterapia de resgate, e após remissão da quimioterapia, a quimioterapia de alta dose combinada com transplante autólogo de células estaminais hematopoiéticas é apropriada

(quimioterapia de alta dose e transplante autólogo de células estaminais (HDT/ASCT)) para pacientes em remissão com HDT/ASCT Os pacientes que não são adequados para transplante podem optar por mudar o seu regime de medicamentos, radioterapia ou acompanhamento observacional, dependendo da eficácia da quimioterapia de resgate.

Opções opcionais de tratamento de segunda e pós-linha incluem: DHAP, ESHAP (etoposide, metilprednisolona, ciarabina de dose elevada, cisplatina), GVD (gemcitabina, vincristina, adriamicina lipossomal), ICE, IGEV MINA (etoposida, isociclofosfamida, mesilato de sódio, mitoxantrona), etc.

A Administração Nacional de Produtos Médicos (NMPA) aprovou o vibutuximab em 14 de Maio de 2020 para o tratamento de recaídas/ A NMPA aprovou a comercialização de sindilizumab, carrilizumab e tirelizumab em 27 de Dezembro de 2018, 29 de Maio de 2019 e 27 de Dezembro de 2019, respectivamente, para o tratamento de cHL recaída/refractária após quimioterapia sistémica de segunda linha.

Avisar factores prognósticos para HL em fase inicial variam ligeiramente entre grupos de estudo.

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• Adverse prognostic factors for late stage HL: IPS: ① Albumin < 40g/L.
  <

②Hemoglobin < 105g/L; ③Male; ④Age ≥ 45 anos; ⑤Stage IV lesões.

https:// ≥15×109/L; ⑦Lymphocytes to white blood cell ratio <8 e/ou contar <0,6 x 109/L.

CD3, CD5, CyclinD1, Ki-67; geralmente manifestado como CD19(+), CD20

(+), PAX5(+), CD3(-) Após o diagnóstico de DLBCL, para aprofundar a exploração da origem das células tumorais (centros germinais ou não germinais), o modelo Hans pode ser escolhido

(CD10, BCL6, MUM-1) ou modelo Choi (GCET1, FOXP1, CD10, BCL6, MUM-1), com a adição de CD30, CD138, ALK, etc. para diagnóstico diferencial; recomenda-se o teste de rotina para EBER para todos os pacientes DLBCL. EBER para identificar linfoma EBV-positivo de grandes células B (tipo não específico) O teste de rotina IHC para C-MYC, BCL2 é recomendado para todos os doentes DLBCL se a positividade de C-MYC for ≥40, BCL2 positivo ≥ 50 , índice Ki-67 > 80 , e BCL2 positivo . 80 positivo, especialmente para o tipo de célula central germinal, e testes FISH apropriados devem ser adicionados para identificar Linfoma de células B de alto grau com rearranjos MYC, BCL2 e/ou BCL6, ou seja, linfoma “duplo ou triplo efeito”, sugerindo um mau prognóstico. Se o FISH não estiver disponível e as translocações MYC, BCL2 e BCL6 não puderem ser avaliadas, a proteína MYC deve ser avaliada pelo IHC (valor de corte https://www.kiraspecialist.com/wp-content/uploads/2022/06/), BCL2 (com um valor de corte de ≥50), chamado linfoma “duplo-expressor”, sugerindo um mau prognóstico.

Citologia da medula óssea: Quando o DLBCL é infiltrado pela medula óssea, as células tumorais são vistas como grandes, com cromatina grossa, núcleos múltiplos mas discretos, e citoplasma cinzento-azul com alguns buracos de vácuo.

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• Princípios de tratamento: O modelo de tratamento para DLBCL é um tratamento multidisciplinar e abrangente baseado em terapia médica. A estratégia de tratamento deve ser estratificada de acordo com a idade do paciente, estado geral, pontuação no índice prognóstico internacional (IPI), fase clínica, presença de grandes massas e subtipos de variantes. Em doentes com uma elevada carga tumoral, esta pode ser administrada antes do início da quimioterapia regular
  <

1 pequena dose de terapia de indução com drogas incluindo prednisona ± vincristina para evitar síndrome de lise tumoral. Em doentes com porte ou infecção pelo HBV, os títulos de HBV-DNA do sangue periférico devem ser monitorizados de perto e a terapia antiviral, como o entecavir, deve ser seleccionada.

1) Tratamento de primeira linha de DLBCL de fase I e II: para pacientes de fase I/II sem grandes massas, as opções recomendadas são: 3-4 ciclos de regime R-CHOP + ISRT ou 6 ciclos de regime R-CHOP ± ISRT; para pacientes com uma pontuação IPI=0, 4 ciclos de regime R-CHOP ou 4 ciclos de regime R-CHOP ± ISRT. -CHOP regimen 4 ciclos sequenciais rituximab 2 ciclos. O regime R-CHOP de 6 ciclos ± ISRT é recomendado para aqueles com grandes massas na fase I/II.

②First-line treatment for patients in stages III and IV: first recommendation is to participate in a clinical trial or 6-8 cycles of chemotherapy with the R-CHOP regimen. PET-CT é opcional antes, durante ou no final do tratamento, e o regime de tratamento original pode ser continuado ou ajustado de acordo com os resultados. Para evitar que falsos resultados PET-CT positivos, especialmente resultados PET-CT a meio do tratamento, influenciem o resultado, recomenda-se uma biópsia repetida antes de alterar o regime de tratamento.

③ As opções de tratamento de primeira linha para doentes com mais de 80 anos ou doentes frágeis são R-miniCHOP, R-CDOP (rituximab, ciclofosfamida, adriamicina lipossómica, vincristina, prednisona), R-GemOx (rituximab, gemcitabina, prednisona) regimes monoclonais, gemcitabina, oxaliplatina) ou R-GCVP (rituximab, gemcitabina, ciclofosfamida, vincristina, prednisona). Os pacientes com insuficiência ventricular esquerda podem escolher o regime R-CDOP, o regime EPOCH-R dose-ajustado (DA) (etoposide, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, adriamycin, rituximab), o regime R-CEOP (rituximab, cyclophosphamide, etoposide, vincristine, prednisone) ou o regime R-GCVP.

4) Em pacientes com invasão concomitante do SNC, recomenda-se uma dose elevada de metotrexato (HdMTX) (≥3g/m
) se o parênquima cerebral estiver envolvido. (≥3g/m2, dado no dia 15 do ciclo R-CHOP de 21 dias); para a invasão meníngea, recomenda-se o metotrexato/cytarabine intratégico. HdMTX (3-3,5g/m2) pode ser administrado no mesmo ciclo que o regime R-CHOP ou como

Terapia de consolidação após o regime R-CHOP combinada com terapia de injecção intratecal.

5 Terapia de consolidação de primeira linha (eletiva): A lenalidomida pode ser considerada para terapia de manutenção em pacientes mais velhos com idades entre os 60-80 anos.

6 Terapia de alívio: para pacientes adequados para HDT/ASCT, os regimes de quimioterapia de alívio incluem: ICE±R, DHAP (dexametasona, cisplatina, ciarabina)

±R, ESHAP±R, GDP±R, DHAX (dexametasona, citarabina, oxaliplatina)±R, GemOx (gemcitabina, oxaliplatina)±R e MINE± R. Para pacientes que não são adequados para HDT/ASCT Para pacientes impróprios para HDT/ASCT, as opções de tratamento paliativo recomendadas incluem GemOx±R, CEOP±R, DA-EPOCH±R, GDP±R, gemcitabine + vincristine±R e rituximab monoterapia. A radioterapia paliativa é também uma opção de tratamento. Alguns doentes só podem receber os melhores cuidados de apoio. O transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas também pode ser considerado em pacientes adequados. Os pacientes que falharam na segunda linha ou em terapia de resgate superior podem ser tratados com anti-CD19 Células T Receptor de Antigénio Quimérico (CAR-T).

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• Indicadores de prognóstico: O IPI é um sistema de pontuação de prognóstico utilizado internacionalmente para DLBCL. Este sistema baseia-se em 5 factores independentes de mau prognóstico, nomeadamente idade > 60 anos, fase III-IV, número de envolvimento extra-nodal > 1, estatuto comportamental do Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG), e o número de nós envolvidos.
  

pontuação de desempenho (PS) ≥2, níveis de soro LDH > normal Níveis séricos de LDH > limite superior do normal, 1 ponto para cada factor de prognóstico adverso. Uma pontuação de 0 a 1 é considerada de baixo risco; uma pontuação de 2 é considerada de baixo a médio risco; uma pontuação de 3 é considerada de alto a médio risco; e uma pontuação de 4 a 5 é considerada de alto risco. Para pacientes tratados com um regime contendo rituximab, pode ser utilizado um índice de prognóstico de IPI modificado. Para doentes com ≤60 anos de idade, pode ser utilizado um índice de prognóstico do IPI ajustado à idade (Anexo 4.2).

Além de factores clínicos, avanços recentes em estudos genéticos moleculares mostraram que linfomas de “duplo ou triplo efeito” com rearranjos MYC, BCL2 e/ou BCL6 e mutações TP53 estão associados a um mau prognóstico em DLBCL.

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• Sitios primários específicos e tipos patológicos de DLBCL.
  

① DLBCL do SNC primário: um dos subtipos de DLBCL e refere-se ao DLBCL de origem intracraniana ou intra-ocular, excluindo linfoma dural, linfoma intravascular de grandes células B, linfoma secundário à invasão do SNC e imunodeficiência linfomas relacionados. O DLBCL do SNC primário representa menos de 1 de NHL e 2 de tumores cerebrais primários. img src=”https://www.kiraspecialist.com/wp-content/uploads/2022/06/062222_1008_202221.png” alt=””/> a 3 . A idade média de início é de aproximadamente 60 anos, com um pouco mais de homens do que mulheres.

Apresentação clínica: 50 a 80 de pacientes Os sintomas focais ocorrem, muitas vezes com níveis mentais e de resposta alterados; náuseas, vómitos e dores de cabeça podem ser causados pelo aumento da pressão intracraniana. Lesões meníngeas moles podem causar dores de cabeça e anomalias assimétricas da função do nervo craniano. O linfoma intra-ocular manifesta-se como visão desfocada e defeitos do campo visual.

Diagnóstico: A apresentação das imagens é um nódulo ou massa no sistema nervoso central. A RM é o teste de escolha e mostra uma lesão baixa ou isosinal nas imagens ponderadas em T1 e um sinal alto nas imagens ponderadas em T2, frequentemente com edema. A patologia é utilizada para confirmar o diagnóstico.

necessário para o diagnóstico desta doença, que pode ser obtido por biópsia de punção estereotáxica ou biópsia craniana. Quando a biopsia tumoral não está disponível, é aceitável uma citologia positiva do líquido cefalorraquidiano e a citometria de fluxo de líquido cefalorraquidiano pode ser usada como instrumento adjunto de diagnóstico. As condições diferenciadoras incluem doença desmielinizante, enfartes subagudos e lesões de ocupação intracraniana devido a infecção, gliomas e metástases. Deve ser prestada especial atenção à identificação de doenças com imagens semelhantes e terapia hormonal eficaz, tais como esclerose múltipla e doença neurológica nodal.

O infiltrado perivascular é mais pronunciado no DLBCL do SNC primário, onde o padrão celular tumoral se assemelha ao das células-mãe do centro germinal ou imunoblastos, essencialmente provenientes de células B não germinais do centro, e a proporção de células Ki-67 positivas excede frequentemente 90< img src="https://www.kiraspecialist.com/wp-content/uploads/2022/06/062222_1008_202225.png" alt=""/>. Os marcadores IHC são os mesmos que para DLBCL.

Princípios de tratamento: uma combinação de terapia médica. Os corticosteróides proporcionam um alívio rápido, mas sem quimioterapia ou radioterapia, o tumor tende a repetir-se num curto espaço de tempo. Os corticosteróides não são recomendados antes da biopsia do tecido tumoral, excepto em casos de hipertensão intracraniana potencialmente fatal. O princípio da quimioterapia é atravessar a barreira hemato-encefálica e o HdMTX é preferível. Os pacientes que alcançam CR/CRu com terapia de primeira linha podem ser tratados com terapia de consolidação incluindo HDT/ASCT, HdAra-C± etoposide ou radioterapia cerebral completa. Os pacientes com resistência a recaídas podem ser tratados com regimes únicos ou combinados de HdMTX ou HdAra-C, temozolomida, topotecano, pemetrexado, ibrutinibe e lenalidomida. O HDT/ASCT pode ser considerado em pacientes com terapia de resgate eficaz, e recomenda-se um regime combinado contendo tiotipina para pré-tratamento com HSCT autólogo no linfoma primário do SNC.

Combinação de radioterapia do cérebro inteiro após quimioterapia pode prolongar a sobrevivência sem progressão nos pacientes

(progressão livre de sobrevivência, PFS). No entanto, a neurotoxicidade da radioterapia de cérebro inteiro é mais pronunciada em pacientes com >60 anos, pelo que se recomenda que a radioterapia seja adiada em pacientes com >60 anos de idade após a remissão da quimioterapia. O papel da cirurgia é limitado à biopsia e a remoção completa do tumor não é benéfica.

Prognóstico: A doença é altamente maligna, com um tempo médio de sobrevivência de apenas 2 a 3 meses com terapia de suporte, 3 a 5 meses apenas com cirurgia, aproximadamente 12 a 16 meses apenas com radioterapia, e 25 a 84 meses com quimioterapia contendo regimes HdMTX. Os factores prognósticos mais importantes são a idade e o estado de comportamento.

②Primary testicular DLBCL: O testicular primário DLBCL é responsável por 3 ~

9 , representando 1 a 2 . DLBCL é o tipo patológico mais comum de linfoma testicular primário, sendo responsável por 80. https://www.kiraspecialist.com/wp-content/uploads/2022/06/062222_1008_202230.png” alt=””/> a 90. É o tumor maligno mais comum do testículo em homens com mais de 50 anos de idade, com uma idade média de início de aproximadamente 65 anos.

Apresentação clínica: inchaço ou inchaço dos testículos, na sua maioria indolor, com alguns a apresentarem-se como dor escrotal. O envolvimento bilateral dos testículos no diagnóstico é visto em cerca de 20 e até 35 de doentes invadem o testículo oposto durante o curso da doença. Os gânglios linfáticos retroperitoneais aumentados podem apresentar-se com dor abdominal e acumulação de fluidos na cavidade abdominal. b Os sintomas são geralmente observados apenas em doentes com doença avançada. A doença está associada ao envolvimento de órgãos extra-nodais, incluindo o sistema nervoso central, pele, tecido subcutâneo, pulmões e pleura. Os resultados dos ultra-sons são principalmente: um testículo aumentado com um aspecto brilhante e uma área hipoecóica limitada ou difusa dentro do testículo, que pode ou não estar bem definida.

Princípios de tratamento: o DLBCL testicular primário deve ser tratado com uma combinação de cirurgia, radioterapia e imunochemoterapia. Os pacientes devem ser submetidos a orquiectomia e a um elevado nó de corda espermática

Ligação, que deve ser seguida de imunochemoterapia. A radioterapia profiláctica do testículo contralateral e o tratamento profiláctico do SNC com HdMTX é recomendado devido à elevada taxa de invasão do testículo contralateral e do SNC. O ISRT pode ser realizado em doentes da fase II.

Prognóstico: factores de mau prognóstico para esta doença incluem idade avançada, fase avançada, sintomas elevados de LDH, B, IPI elevado e ausência de cirurgia ou radioterapia.

(3) Linfoma primário mediastinal de grandes células B: Mais comumente visto em adultos jovens, com uma idade média de início por volta dos 35 anos, ligeiramente mais nas mulheres do que nos homens. As células tumorais têm origem nas células tímicas B e têm o seu próprio perfil único de expressão genética, que é mais semelhante ao da cHL. Ao contrário da maioria dos DLBCL, a maioria dos CD23, CD30 e PD-L1. apresentação clínica: os sinais e sintomas clínicos estão geralmente associados a uma massa mediastinal em rápido aumento.

Estes estão associados à síndrome de compressão da veia cava superior, derrame pericárdico e derrame pleural. A lesão é frequentemente limitada no diagnóstico inicial, principalmente no mediastino ântero-superior, e pode estar associada ao envolvimento de gânglios linfáticos supraclaviculares, cervicais e hilares, com recorrência frequentemente acompanhada por invasão extensa de órgãos ou tecidos extra-nodais.

Princípios de tratamento: A escolha do regime de quimioterapia de primeira linha é controversa. As opções incluem: DA-EPOCH-R, R-CHOP ou R-CHOP sequel R-ICE. quimioterapia

A radioterapia de consolidação é possível após a quimioterapia e pode ser considerada sem radioterapia naqueles com avaliação PET-CT negativa. Como o mediastino anterior é frequentemente sombreado por massas residuais após a quimioterapia, a natureza das massas residuais não pode ser determinada com precisão pelo TC, pelo que o PET-CT é recomendado para avaliação no final da quimioterapia. No entanto, o PET-CT tem uma elevada taxa de falsos positivos e recomenda-se uma biopsia repetida se estiver a ser considerada uma mudança no regime de quimioterapia com base nos resultados do PET-CT. O tratamento de pacientes refractários recidivados pode basear-se na estratégia de tratamento de DLBCL refractário recidivado.

Prognóstico: O prognóstico é melhor do que para DLBCL não específico, com um PFS de 5 anos de

80 a 95 . Os factores de prognóstico adversos referem-se à DLBCL.

④ Linfoma de células B de alta qualidade com translocações MYC e BCL2 e/ou BCL6 (linfoma duplo/triplo de whammy): definido como linfoma de células B de alta qualidade com translocações MYC e BCL2 e/ou BCL6 detectadas por FISH, contendo translocações MYC e BCL2 ou Aqueles com translocações MYC e BCL2 ou BCL6 são duplamente atingidos, enquanto aqueles com todas as três translocações são linfomas triplamente atingidos. É responsável por cerca de 2 a 11 de DLBCL , maioritariamente de centro germinal de origem de célula B.

Características clínicas: características altamente agressivas, geralmente com aumento de LDH, invasão da medula óssea, invasão do sistema nervoso central e altas pontuações de IPI.

Princípios de tratamento: Não há um padrão de cuidados recomendado, mas recomenda-se primeiro a participação em ensaios clínicos; os regimes R-CHOP têm má eficácia e os regimes de alta intensidade têm o potencial de melhorar os resultados. Os regimes recomendados incluem: DA-EPOCH-R, R-HyperCVAD/HdMA (rituximab, ciclofosfamida, vincristina, adriamicina, dexametasona alternando com HdMTX e HdAra-C) e R-CODOX-M/IVAC (rituximab, ciclofosfamida, vincristina, adriamicina e metotrexato, isociclofosfamida, etoposida, ciarabina). , citarabina). Para pacientes com doença limitada, recomenda-se a radioterapia de consolidação. O tratamento profiláctico do sistema nervoso central é recomendado devido à elevada taxa de envolvimento do SNC.

Prognóstico: O prognóstico é pobre. Num estudo retrospectivo com longo seguimento e tratamento com o regime R-CHOP, as taxas de sobrevivência sem progressão de 5 anos e de sobrevivência global foram de 18 e 27 respectivamente. Num outro meta estudo comparando a eficácia dos regimes R-CHOP, R-HyperCVAD ou R-CODOX-M/IVAC e DA-EPOCH-R como tratamento de primeira linha, o PFS mediano foi de 12, 19 e 22 meses para os três grupos respectivamente. O regime DA-EPOCH-R prolongou significativamente o PFS dos pacientes em comparação com o regime R-CHOP.

Linfoma folicular (FL) é o linfoma inerte mais comum na Europa e nos Estados Unidos, representando aproximadamente 20% do NHL~30 , a prevalência na Ásia, incluindo a China, é baixa, menos de 10% de NHL. A idade média de início é de aproximadamente 60 anos.

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aumento da margem esquerda, invasão da medula óssea e do sistema nervoso central e positividade do vírus da imunodeficiência humana estão associados a um mau prognóstico.

linfoma linfoblástico (LBL) representa 3% do NHL adulto~4% de NHL em adultos e cerca de 40% de NHL em crianças. Trata-se de um linfoma altamente agressivo. Pode ser dividido em T-cell-derived (T-LBL) e B-cell-derived (B-LBL), com T-LBL representando 80% de LBLe B-LBL representa cerca de 80% do LBL

10 ~15. LBL está associado a aguda O LBL e a leucemia linfocitária aguda (ALL) são a mesma doença com diferentes manifestações clínicas e fases de desenvolvimento, e a edição de 2017 do Tumores de Hematopoiética e Tecidos Linfóides da OMS define a proporção de linfócitos primários e ingénuos na medula óssea como ≥20 Definido como TODOS.

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• Apresentação clínica típica de T-LBL é a tosse e a falta de ar devido a uma grande massa mediastinal anterior, que pode ser acompanhada de derrame pleural. B-LBL apresenta-se frequentemente com gânglios linfáticos aumentados, e a invasão da pele ou dos ossos é comum.
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• Diagnóstico patológico: Em termos de citomorfologia, o LBL caracteriza-se principalmente pelo crescimento difuso de células tumorais de tamanho médio com núcleos arredondados, não circulares. O imunofenótipo do LBL é caracterizado por TdT(+), mas os CD99, CD34 e CD10 também podem ser adicionados para ajudar na determinação da diferenciação das células maternas. O imunofenótipo do B-LBL é sIg(-), cIg
  

  (+), CD10(+), CD19(+), CD20(-) ou (+), CD79(+), PAX5(+); o imunofenótipo da T-LBL é CD3ε(+) ou (-), CD2(+), CD4(+), CD8 （CD7, CD43, CD4 (+), CD4 (+), CD8 (+), CD1a (+) ou (-) e CD7 (+).

Não pode ser usado como marcador apenas para linfócitos T. Quando as células são ingénuas, são necessários testes adicionais tais como CD34, CD117, MPO e Lys para identificar a leucemia mielóide aguda. Como o LBL tem origem em linfócitos em fase imatura, não é raro que as células tumorais exprimam marcadores de linfócitos B ou T, ou mesmo marcadores moleculares de células NK ou mielóide, e isto deve ser particularmente notado. Quando a lesão é mediastinal, são necessários marcadores epiteliais adicionais (tais como AE1/AE3 e CK19) e rearranjos clonais dos genes das células T/B para diferenciar os timomas para evitar diagnósticos errados. O teste é recomendado quando disponível.

Citologia da medula óssea: a proliferação de células nucleadas na medula óssea é normalmente extremamente activa ou marcadamente activa, com linfócitos predominantemente primitivos e ingénuos, frequentemente com morfologia anormal; os linfócitos primitivos têm forma redonda, oval ou caudada; os núcleos são na sua maioria redondos, com núcleos grandes Os núcleos são redondos, ovais ou com protuberâncias caudais. Os núcleos são na sua maioria redondos, os núcleos são grandes, a cromatina é grosseira e irregularmente disposta, e os núcleos são afundados, dobrados, cortados e fendidos. A proliferação de granulócitos é significativamente suprimida, e os granulócitos são significativamente reduzidos ou mesmo ausentes. A proliferação de eritrócitos é também acentuadamente suprimida, e os eritrócitos jovens são raros ou ausentes. A maioria dos megacariócitos são significativamente reduzidos ou ausentes, e as plaquetas são raras. As células degeneradas estão significativamente aumentadas. As células de schwannoma nuclear são facilmente visíveis. No linfoma linfoblástico agudo T, é encontrada infiltração eosinofílica em torno das células do linfoma, e é necessário excluir a eosinofilia e a hiperplasia mielóide com 8p11.2 anomalias citogénicas do gene FGFR1.

Contagem de leucócitos: os leucócitos são na sua maioria elevados, alguns até 100 x 109/L.

um ou mais antigénios de células T maduras (CD5 ou CD7), sugerindo proliferação clonal de células T; também, o gene TCR do PTCL-NOS mostra frequentemente rearranjos clonais, e quando está associado a reactividade alterada do tecido linfóide, o gene TCR é frequentemente rearranjado clonalmente. O gene TCR é frequentemente rearranjado clonalmente no PTCL-NOS e pode ser utilizado como um auxiliar de diagnóstico quando é difícil distinguir de alterações reactivas no tecido linfóide. É também importante identificar linfomas de origem folicular de células T auxiliares, tais como angioimunoblastoma, linfoma periférico de células T com fenótipo de células T auxiliares foliculares e linfoma de células T auxiliares foliculares dos gânglios linfáticos. Os marcadores de células B (tais como CD20 e PAX5) também são necessários para diferenciar DLBCL quando o pleomorfismo celular é evidente e se assemelha às características das células T. Na presença de múltiplas proliferações de plasmócitos, note-se a clonalidade dos plasmócitos.

Citologia da medula óssea: a proliferação de células nucleadas da medula óssea é frequentemente marcadamente activa, com predominância da proliferação linfocítica e células adultas de leucemia por células T frequentemente >10, que pode ser tão alto como

80 e acima. Os granulócitos, glóbulos vermelhos jovens e megacariócitos são frequentemente reduzidos.

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• Tratamento.
  

>p>① Princípios de tratamento: O próprio PTCL-NOS é um grupo heterogéneo de doenças para o qual as melhores opções de tratamento e estratégias terapêuticas ainda estão a ser exploradas. Os pacientes com doença de fase I-IV são primeiro recomendados a participar num ensaio clínico apropriado, ou 4-6 ciclos de quimioterapia ± ISRT, e aqueles que atingem RC após tratamento podem ser considerados para um ensaio clínico apropriado, HDT/ASCT ou descontinuação para observação. Os pacientes com PTCL-NOS refratários recaídos também são recomendados para ensaios clínicos em primeira instância, ou para regimes de segunda linha e radioterapia paliativa; HDT/ASCT ou transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas podem ser considerados para pacientes que obtenham CR em terapia de segunda linha.

② Regimes de primeira linha: CHOP, CHOEP, DA-EPOCH recomendados primeiro; outros regimes incluem: CHOP sequencial IVE (isociclofosfamida, etoposida, epi-EPOCH), e CHOP sequencial IVE.

Adriamycin), hiperCVAD/MA.

③ Regimes de tratamento de segunda linha: prioridade para ensaios clínicos. Os regimes preferidos recomendados incluem: cetapenemide, vibutuximab (para CD30 positivo), DHAP, DHAX, ESHAP, GDP, GemOX, ICE, etc. Outros regimes recomendados incluem: bendamustine, gemcitabine, lenalidomide ou GVD (gemcitabine, vincristine, liposomal adriamycin).

Progressão recorrente, com lesões confinadas à pele durante meses, anos, ou mesmo décadas, e nas fases avançadas da doença O nódulo linfático e a invasão visceral podem ocorrer nas fases posteriores da doença. Cerca de 10 de lesões presentes como doença eritrodérmica generalizada. SS apresenta como doença eritrodérmica generalizada com sangue periférico (>5 de células anormais a linfócitos no sangue circulante), com tampões no tecido da lesão, gânglios linfáticos As células sezárias podem ser vistas em tecido lesional, gânglios linfáticos e sangue periférico. O diagnóstico de SS deve basear-se numa contagem absoluta de células Sezary de ≥1×109/L, numa relação de células CD4+/CD8+ de ≥10, e num imunofenótipo de células tumorais CD3(+), CD4(+), CD5(+), CD45RO

(+), CD7(-), CD8(-) e evidência de proliferação clonal de células T.

• Diagnóstico patológico: O diagnóstico de MF é difícil e pode requerer vários anos de observação e múltiplas biópsias para confirmar o diagnóstico. Os pequenos linfócitos polimorfonucleares acumulam-se na junção epidérmica ou epidérmica, infiltrando-se em direcção à epiderme e formando microabcessos de Pautrier são característicos de MF.
  

  (+), CD8(-). Um fenótipo maduro de células T de CD4(-), CD8(+) é ocasionalmente visto, e existem provas de proliferação clonal de células T. A doença precisa de ser diferenciada do linfoma folicular adjuvante derivado de células T. O diagnóstico patológico da fase não-massa de MF é difícil e requer atenção à diferenciação da dermatite não específica, que deve ser estreitamente integrada com o quadro clínico.

  style=”margin-left: 72pt”>
  • Estágio: Ver Critérios de Estágio para Linfoma Cutâneo de Células-T (Anexo 1.3).
    

>Princípios de tratamento: Não há tratamento curativo para MF e SS e a escolha do tratamento adequado baseia-se na encenação. O principal objectivo do tratamento é controlar a extensão das lesões, reduzir os sintomas e diminuir o risco de progressão. Na maioria dos casos, o tratamento não proporciona um alívio duradouro. O tratamento de lesões primárias deve basear-se em métodos com baixa toxicidade e baixa toxicidade cumulativa para conseguir um tratamento duradouro ou de manutenção. Quando a quimioterapia é necessária, recomenda-se a primeira escolha

Monoterapia, uma vez que a terapia combinada também não prolonga significativamente a remissão. A relação entre eficácia e prognóstico não é clara, e as alterações nos sinais e sintomas clínicos podem ser usadas como base para determinar a eficácia. Quando a lesão progride novamente após um período de interrupção do tratamento, é provável que o recomeço do tratamento ou medicação anterior continue a ser eficaz. A prevenção e controlo das infecções cutâneas e o alívio do prurido são também aspectos importantes do tratamento.

As lesões precoces não devem ser tratadas intensamente, mas com uma única ou combinação de tratamentos tópicos; as fases IIB, III, IV e as lesões refractárias podem ser tratadas com uma combinação de tratamentos sistémicos ou pela participação em ensaios clínicos apropriados. Os tratamentos para lesões cutâneas incluem radioterapia, fototerapia, corticosteróides tópicos, pomada de ácido azelaico ou ácido retinóico. A terapia com medicamentos sistémicos é recomendada com vibutuximab, interferon, metotrexato (≤50 mg/semana), gemcitabina, adriamicina lipossomal, e ácido retinóico.

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