>>img src=”https://www.kiraspecialist.com/wp-content/uploads/2022/06/ 062222_0833_20225.png” alt=””/>

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(iii) Agrupamento de risco de pacientes com próstata localmente ou localmente avançada.

Currentemente, o sistema de classificação de risco da Sociedade Europeia de Urologia para o cancro da próstata local ou localmente avançado é amplamente utilizado internacionalmente e baseia-se principalmente no D’Amico sistema de classificação. Este tipo de classificação de risco baseia-se principalmente no grau de risco de recidiva bioquímica em pacientes que foram submetidos a prostatectomia radical ou tratamento radioterápico externo.

Grupo de baixo risco: PSA <10ng/ml e uma partitura de Gleason < < 7 (ISUP 1 grau) e encenação clínica cT1 a T2a.

Grupo de risco médio: PSA 10 a 20ng /ml, ou pontuação Gleason 7 (ISUP 2/3

level), ou cT2b.

Grupo de alto risco: PSA>> 20ng/ ml, ou uma partitura Gleason de >7 (ISUP 4/5

level), ou cT2c.

Alto risco localmente avançado: qualquer PSA, qualquer pontuação Gleason, cT3 a T4, ou diagnóstico clínico de metástase dos gânglios linfáticos.

Além disso, as directrizes da National Comprehensive Cancer Network para o cancro da próstata têm critérios de classificação de risco semelhantes, que são desenvolvidos e classificados com mais cuidado, também com o objectivo de melhorar o risco de cancro da próstata por serem mais

Uma estratificação detalhada dos pacientes para diferentes opções de tratamento.

Muito baixo risco: T1c, pontuação Gleason ≤ 6/

Muito baixo risco: T1c, pontuação Gleason ≤6/ Gleason Grade 1 , PSA <10 ng/ml, menos de 3 biopsias de próstata positivas com ≤ 3 focos de cancro por agulha Times New Roman”>50%, PSA density < < 0.15ng/(ml–g).

Baixo risco: T1 a T2a, Gleason score ≤ 6/ Gleason Grade 1 , Grade 1 , PSA <10 ng/ml.

Preferência moderada: T2b a T2c, ou escala de Gleason 3+4=7//span> Gleason Grade 2, ou PSA 10 a 20 ng/ml mas uma contagem positiva de pontos de biopsia prostática inferior a 50%.

Desvio moderado: T2b a T2c, ou escala de Gleason 3+4=7//span> Gleason Grade 2, ou escala de Gleason 4+3=7//span> Gleason Grade 3 , ou Grade 3, ou PSA 10 a 20ng/ml.

Alto risco: T3a, ou pontuação Gleason 8 / Gleason Grade 4 , ou pontuação Gleason 9 a 10/ Gleason 5 grade, ou PSA>>20ng/ml.

Muito alto risco: T3b a T4, ou área com maior graduação Gleason 5, ou biópsia de perfuração com uma pontuação Gleason de 4 pontos ou mais 8 to 10/ Gleason 10/ Gleason 4 ou 5 Grades.

IV. Avaliação diagnóstica

(i) Monitorização do rastreio e diagnóstico precoce.

Screening for prostate cancer was once widely practice in Europe and the United States. Por exemplo, a taxa de mortalidade por cancro da próstata nos Estados Unidos diminuiu nos últimos anos, em parte devido a políticas de rastreio generalizadas e rigorosas para o cancro da próstata. Contudo, à medida que os cancros da próstata mais avançados são detectados e tratados, a proporção de cancros da próstata em fase inicial está a aumentar e pode haver alguns sobre-diagnósticos e tratamentos excessivos. Como resultado, existe actualmente um debate considerável na Europa e nos EUA sobre o rastreio populacional do cancro da próstata, com algumas orientações políticas diametralmente opostas. No entanto, na China, onde o rastreio em massa do cancro da próstata não foi iniciado, deverá haver um número significativo de pessoas na população.

de casos de cancro da próstata altamente agressivos ou avançados. É por isso que o rastreio do cancro da próstata é essencial nesta fase das nossas vidas.

Recomendado para pessoas 50 anos de idade ou mais, ou aqueles com história familiar de cancro da próstata 45 anos de idade ou mais, rastreio do cancro da próstata baseado no PSA teste com informação adequada sobre os riscos de rastreio.

PSA é uma serina protease-activa, glicoproteína de cadeia única sintetizada e secretada por alvéolos da próstata e células epiteliais ductais. PSA é uma glicoproteína de cadeia única com actividade de serina protease, principalmente encontrada no sémen, e está envolvida no processo de liquefacção do sémen. Em condições fisiológicas normais, PSA é principalmente confinado ao tecido da próstata e soro PSA é mantido em baixas concentrações. Soro PSA está presente em duas formas, com uma fracção (10% a 40%) como livre PSA; uma porção ( 60% a 90%) vinculado a α1- anti-chymotrypsin e, em menor medida, a α-2- macroglobulin e outros, conhecidos como complexos PSA. A soma de livre PSA e complexo PSA é geralmente referida como soro total PSA. -family:Times New Roman”>PSA. Quando a glândula prostática se torna cancerosa, a destruição do tecido normal causa uma grande quantidade de PSA para entrar na circulação sanguínea do corpo, causando o soro PSA >elevado. A meia-vida de PSA é 2 a 3 dias.

Determinação de PSA resultados: total serum PSA > 4ng/ml é anormal e a inicial PSA normalidades precisam de ser testadas de novo. O soro do paciente PSA níveis são afectados por factores tais como idade e tamanho da próstata.

Soro total PSA níveis em 4 to 10ng/ml, free PSA tem algum valor de diagnóstico como ajuda. Isto porque o soro do paciente livre PSA nível está negativamente correlacionado com o desenvolvimento do cancro da próstata quando livre PSA/total PSA é . span style=”font-family:Times New Roman”>PSA style=”font-family:Times New Roman”>0.1, a probabilidade de desenvolver cancro da próstata era 56%, e quando o livre PSA/ total PSA style=”font-family:Times New Roman”>0,25, com uma probabilidade de apenas 8%. A nossa recomendação gratuita PSA/Total PSA> 0,16 como um valor de referência normal. Se o total do paciente PSA

níveis no intervalo de 4 a 10ng/ml, enquanto livre PSA/ total PSA <0.16 deve ser recomendado para biópsia da punção da próstata.

Além disso, medição do volume da próstata por ultra-som ou outros métodos, seguida de cálculo de PSA densidade,< span style="font-family:Times New Roman"> quanto maior for o PSA densidade, maior a probabilidade de cancro da próstata clinicamente significativo. A PSA rate também pode ser calculada a partir de diferentes tempos PSA values as well as PSA tempo de multiplicação, que são 2 indicadores que são úteis na determinação do prognóstico, mas são relativamente menos relevantes no início do diagnóstico devido ao número de factores de confusão.

Because a especificidade tumoral do PSA não é elevada, os estudiosos têm procurado novos marcadores tumorais específicos do cancro da próstata. Nos últimos anos, PSA homologue 2 (p2PSA) e o seu índice de saúde da próstata derivado (prostate health index, PHI) estão a ganhar atenção. Os resultados sugerem que p2PSA está associado a cancro de próstata de alto grau, particularmente para pacientes com um total PSA de 4 a 1.5. span style=”font-family:Times New Roman”>10ng/ml, PHI é mais eficaz do que o total PHI no diagnóstico do cancro da próstata. “font-family:Times New Roman”>PSA e pode reduzir a necessidade de biopsias de punção de próstata desnecessárias. Usando total PSA, free PSA e p2PSA foram calculados para PHI com as seguintes equações.

PHI = p2PSA / free PSA×

Além disso, quatro fracções de enzimas que libertam a pele foram analisadas por determinação combinada de total PSA, grátis PSA/ total PSA, intacto < span style="font-family:Times New Roman">PSA e enzima libertadora de cininas, tendo em conta a idade do paciente, DRE e resultados de furos anteriores, foi derivado com a O objectivo é reduzir o número de biópsias de punção de próstata desnecessárias.

(ii) Testes genéticos.

Há um conjunto crescente de provas que apoiam a importância dos testes genéticos no diagnóstico precoce do cancro da próstata e no tratamento abrangente de tumores avançados. De uma forma abrangente

Baseado no consenso das últimas directrizes nacionais e internacionais, chegou-se a um consenso entre especialistas na China para padronizar e orientar ainda mais a população alvo, conteúdo, tecnologia, processamento de dados e interpretação de testes genéticos para o cancro da próstata. O estudo também recomendou testes genéticos com o objectivo de orientar as decisões de tratamento ou aconselhamento genético para aqueles que o desejem submeter-se. O perfil de mutação genética dos doentes com cancro da próstata em diferentes fases da doença e do tratamento varia, e com base no estado actual da prática clínica e do desenvolvimento de medicamentos no cancro da próstata, recomenda-se a sequenciação de segunda geração para aconselhamento genético e tomada de decisões de tratamento.

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• Prover aconselhamento genético
  

A avaliação da necessidade de testes genéticos baseia-se na história familiar, características clínicas e patológicas do paciente com cancro da próstata. A história familiar deve ter em conta (1) se existe um membro imediato da família, tal como um irmão, pai ou outro membro da família, que foi diagnosticado antes da idade de 60 anos.

Câncer de próstata ou morte devido a cancro da próstata; (2) se existe um mesmo membro da família com style=”font-family:Times New Roman”>3 e mais incluindo canal biliar, mama, pancreática, próstata, ovariana, colorectal, endometrial, estômago, rim, melanoma, intestino delgado e cancro uroepitelial, especialmente se a sua idade ao diagnóstico for ≤ 3. família:Times New Roman”>50 anos; (3) quer a paciente tenha uma história pessoal de cancro da mama ou do pâncreas masculino; (4) se a família é conhecida por transportar a mutação patogénica relevante da linha germinal. Portadores de mutações deletérias em BRCA1/2 gene estão em maior risco de desenvolver cancro da próstata por 65 years of age, particularly Pacientes com BRCA2 mutações da linha germinal têm um risco mais elevado de cancro da próstata de início precoce e de morte por cancro da próstata.

Para pacientes com cancro da próstata de risco muito baixo a intermédio que não são inicialmente avaliados quanto ao risco, a obtenção de um historial familiar e aconselhamento genético é um passo necessário antes dos testes: para pacientes com um historial familiar claramente relevante e membros conhecidos da família portadores da mutação causal da linha germinal Para pacientes com os níveis de risco acima referidos, DNA genes relacionados com a reparação de danos são recomendados

(especialmente BRCA2, BRCA1, ATM, PALB2, CHEK2, MLH1,

MSH2, DNA genes de reparação (especialmente BRCA1, ATM, PALB2, CHEK2, MLH1, o

MSH2, MSH6, PMS2) para detecção da variação da linha germinal.

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• Decisões de tratamento
  

Para todo o cancro da próstata resistente à castração metastática (metastatic castration- cancro da próstata resistente, mCRPC), recomenda-se que os pacientes sejam submetidos a um tratamento que inclua pelo menos HRR gene germline and systemic variants, and may consider testing for microsatellite instability and DNA mismatch repair defects. Em pacientes com cancro da próstata cujos testes ao tecido tumoral identificaram mutações associadas ao risco de desenvolvimento de tumores e que carecem de verificação da variante germinal, recomenda-se o aconselhamento genético antes de considerar os testes.

Distinguir a linha germinal (linha germinal, uma variante derivada das células germinais dos pais, dependendo do objectivo do teste germ line, uma variante derivada das células germinais parentais que pode ser transmitida à descendência através das células germinais) ou sistema

(somatic, uma variação genética adquirida nas células do corpo) teste de mutação. As variantes da linha germinal podem ser testadas usando sangue (de preferência), saliva, esfregaços orais, etc., enquanto o tecido tumoral (por exemplo, tecido tumoral fresco, secções de tecido com inclusão de parafina, etc.) ou tumor circulante DNA (DNA) pode ser testado. “font-family:Times New Roman”> DNA do tumor em circulação, ctDNA), depois, pode ser realizado o DNA) embrionário. família:Times New Roman”>+ teste de variante sistémica, com base no tecido tumoral ou ctDNA teste, e validação da variante genética da linha germinal, se necessário (ou teste simultâneo da variante genética da linha germinal ). Por causa das mutações sistémicas no cancro da próstata

existe (especialmente para o HRR gene), apenas mutações na linha germinal O teste não é suficiente para reflectir o estado mutacional real do tumor.

(iii) Métodos de diagnóstico clínico.

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• DRE
  

Câncer de próstata ocorre principalmente na zona periférica da próstata, e DRE é uma referência importante para o diagnóstico precoce e a encenação do cancro da próstata. É uma referência importante para o diagnóstico precoce e a encenação do cancro da próstata. A apresentação típica do cancro da próstata é um nódulo firme na próstata com fronteiras mal definidas e sem dores de pressão. A ausência de um nódulo não exclui o cancro da próstata, mas requer uma combinação de PSA e imagens. DRE compressão da próstata pode causar PSA entrar na corrente sanguínea e afectar o soro PSA os valores são precisos, portanto DRE deve ser realizado quando o sangue do paciente é retirado para exame laboratorial PSA após.

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• Prostate MRI
  

MRI é um dos métodos mais importantes para diagnosticar o cancro da próstata e para definir a fase clínica. Baseia-se principalmente em T2 imagens ponderadas e características de melhoramento, sendo a apresentação característica do cancro da próstata uma lesão de baixo sinal na zona periférica da próstata T2 imagens ponderadas. Existe uma lesão de baixo sinal, que difere marcadamente da zona periférica normal de alto sinal. Além disso, a área tumoral tende a mostrar uma melhoria precoce. Prostate MRI podem mostrar a integridade do envelope periférico do cancro da próstata e se está a invadir o tecido adiposo periprostático, bexiga e vesículas seminais; a precisão da previsão da invasão peri- ou extra-peri-peri-peri-peri é 70% a 90% style=”font-family:Times New Roman”>90% para a presença ou ausência de invasão de vesícula seminal; 90%< ; Ressonância magnética pode mostrar invasão dos gânglios linfáticos pélvicos e metástases ósseas, o que é importante para o estadiamento clínico do cancro da próstata.

multiparameter MRI () imagem multiparamétrica de ressonância magnética, mpMRI) está a ser cada vez mais utilizada no diagnóstico e encenação do cancro da próstata. mpMRI imagem deve incluir T2- imagens ponderadas, imagens ponderadas por difusão, e imagens dinâmicas com contraste.

Além disso, alta qualidade mpMRI requires 3.0T força de campo. A necessidade de uma bobina endorectal no momento do exame continua a ser controversa.

The mpMRI pode ser usado em diferentes fases do diagnóstico e tratamento do cancro da próstata. Primeiro, mpMRI é útil para detectar cancros com maior hipofracção (i.e. pontuação Gleason ≥ 7/Gleason Grade 2 e acima). mpMRI foi incorporado na ressonância magnética – protocolo de biópsia de fusão orientada por ultra-sons, que permite o uso de menos perfurações Este protocolo permite diagnosticar mais cancros de alta qualidade com menos perfurações, reduzindo ao mesmo tempo a detecção de cancros de baixa qualidade e clinicamente insignificantes. Em segundo lugar, mpMRI presta assistência em termos de invasão extraperitoneal (T staging) e tem um valor preditivo negativo mais elevado em pacientes de baixo risco. Alto valor preditivo negativo, cujos resultados podem informar as decisões sobre a preservação da cirurgia aos nervos. Mais uma vez, mpMRI é comparável a CT em termos de avaliação do gânglio linfático pélvico. Finalmente, para a detecção de metástases ósseas, mpMRI é superior ao escaneamento ósseo, com 98% a 100% sensibilidade e 98%-100% especificidade.

Espectroscopia de ressonância magnética é baseada no metabolismo do citrato, colina e creatinina no tecido canceroso da próstata mostrando linhas espectrais diferentes das da hiperplasia da próstata e tecido normal para reflectir as alterações metabólicas das células do corpo, o que pode compensar a

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• PET-CTApplication
  

Carbon -11 Choline positron emission computed tomography (emissão de tomografia computadorizada por emissão de pósitrões, PET-CT) tem sido utilizado para detectar e diferenciar o cancro da próstata de lesões benignas. A sensibilidade e especificidade desta técnica em pacientes com falha bioquímica de restauração são 85% e 88% respectivamente. Carbon -11 choline PET-CT podem ser úteis na detecção de metástases distantes nestes pacientes.

Prostate-specific membrane antigen (prostate-specific A alta expressão de PSMA especificamente na superfície das células cancerosas da próstata torna-a extremamente importante para a investigação no campo da imagiologia molecular e terapia orientada do cancro da próstata, especialmente para a rotulagem de nucleótidos PSMA. span style=”font-family:Times New Roman”>PSMA inibidores de pequenas moléculas mostraram aplicações clínicas promissoras no diagnóstico por imagem molecular do cancro da próstata. Gallium -68 (68Ga) /span>)-PSMA PET-CT imagem tem uma sensibilidade de 86% para o diagnóstico de pacientes com cancro da próstata. A especificidade era 86%; para lesões do cancro da próstata a sensibilidade era 80% e a especificidade era 97%.

68Ga-PSMA PET-CT é muito mais preciso do que a imagem convencional para o cancro da próstata, por exemplo MRI, CT e ultra-som da próstata.

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• Biópsia de punção de impressão
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indicações e contraindicações para a punção inicial da próstata: As indicações para a punção inicial da próstata incluem: ①DRE (1) nódulos suspeitos na próstata com qualquer valor de PSA; (2) lesões suspeitas no ultra-som transretal ou RM com qualquer valor de PSA; (3) PSA >10ng/ml; (4) PSA 4-10ng/ml com um rácio PSA livre suspeito/total de PSA ou valor de densidade de PSA suspeito.


As complicações da perfuração da próstata incluem: i) estar num período de infecção aguda, febre.

②Hypertensive crise; ③Cardiac insuficiência; ④Severe tendência a sangrar; ⑤Diabetes mellitus com açúcar no sangue instável; ⑥Severe hemorróidas internas ou externas, lesões perianais ou rectais.

• Realização de uma biopsia de punção da próstata: exame de rotina antes da punção: uma vez que a biopsia de punção da próstata pode causar alterações nas imagens locais de ressonância magnética da glândula prostática. A ressonância magnética é geralmente recomendada antes da biopsia da punção da próstata se a fase clínica tiver de ser avaliada por ressonância magnética.
  

Medicamentos antimicrobianos profilácticos: biopsia transretal guiada por ultra-sons da próstata deve ser rotineiramente administrada por via oral ou intravenosa antes do procedimento. Os agentes antimicrobianos devem ser administrados rotineiramente por via oral ou intravenosa antes da biopsia transretal guiada por ultra-sons da próstata, sendo as quinolonas a primeira escolha.

Preparação do intestino: A limpeza do intestino antes da punção transretal da próstata é rotineira, e pode ser utilizado cecropano em vez de enemas; recomenda-se a limpeza do intestino com iodophor antes da punção.

Anticoagulação perioperatória e agentes antiplaquetários: Para pacientes com doenças cardiovasculares ou cerebrovasculares e um historial de stenting que tomam anticoagulação oral ou antiplaquetários há muito tempo, o risco de hemorragia e doença cardiovascular deve ser avaliado no período perioperatório e a decisão tomada cuidadosamente. O uso de medicamentos relevantes deve ser cuidadosamente avaliado durante o período perioperatório.

Número e local das agulhas de punção: um volume da próstata de 30 a 40ml, nada menos que 8 stitches are recommended for puncture biopsy, and 10 a 12 needle systematic puncture as a baseline (initial) prostate puncture strategy. Um aumento do número de agulhas perfuradoras não aumenta significativamente a incidência de complicações. A perfuração por saturação pode ser usada como estratégia de perfuração.

• Punção de repetição: Considere a repetição da punção da próstata quando a primeira punção de próstata for negativa, mas o DRE, PSA de repetição ou outros níveis derivados sugerem suspeita de cancro da próstata. A punção de repetição é indicada se: (i) a hiperplasia atípica ou neoplasia intra-epitelial prostática de alto grau for encontrada na patologia da primeira punção, especialmente se forem encontrados pontos múltiplos como acima; (ii) PSA >10ng/ml em PSA de repetição; (iii) PSA anormal 4-10ng/ml, percentagem livre de PSA, valor de densidade de PSA, DRE ou achados de imagem, tais como ultra-som transretal ou ressonância magnética sugerindo suspeitas Se os focos de cancro forem suspeitos por ultra-som rectal ou ressonância magnética, a punção direccionada do ponto de interesse pode ser realizada sob técnica de fusão de imagem; ④ Se o PSA 4 a 10ng/ml, a percentagem livre de PSA, o valor de densidade de PSA, o DRE e o desempenho de imagem forem normais, cada
  

3 revisão mensal PSA. If PSA continuous 2 times> 10ng/ml, ou PSA rate >

0,75ng/ml, requerendo perfuração repetida.

Recomendado mpMRI em adição ao exame de rotina antes da repetição da punção, com base em mpMRI punção direccionada aumenta significativamente a taxa de punção positiva repetida e evita a perda de cancro de próstata de alto risco. O momento da repetição dos furos é controverso, com recomendações de 3 meses ou mais longos, enquanto se aguarda a recuperação completa da arquitectura do tecido.

Se forem identificados focos suspeitos na imagem antes da repetição da perfuração, estes devem ser alvo

Puncture.

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• Limitações e novas estratégias para punção sistémica da próstata: transrectal ou trans-synovial
  

As principais limitações da biópsia negativa da punção da próstata sistémica são falsos negativos, cancros de próstata perdidos de alto risco e sobre-diagnóstico. O desafio é aumentar a taxa de punções positivas, evitando ao mesmo tempo o sobre-diagnóstico no diagnóstico precoce do cancro da próstata. Nos últimos anos, a biópsia de punção da próstata orientada com base em imagens melhoradas por ultra-sons, elastografia por ultra-sons e mpMRI tem demonstrado vantagens claras na detecção de cancro da próstata clinicamente significativo e na prevenção do sobre-diagnóstico.

MRI p punção orientada orientada pode ser realizada em MRI orientou a extracção directa de focos suspeitos com a maior precisão. Vários estudos têm demonstrado que Ressonância magnética biopsia guiada da punção da próstata pode melhorar a taxa de detecção de cancro da próstata de alto grau em punções repetidas. No entanto, o procedimento é relativamente complexo e dispendioso, o que dificulta a sua promoção.

MRI/ técnica de fusão transretal de ultra-sons combina MRI precisão da localização e a conveniência da punção transretal guiada por ultra-sons, aumentando significativamente a taxa de punção positiva enquanto aumenta a proporção de cancros da próstata clinicamente significativos detectados e evitando a detecção de cancros da próstata não-clinicamente significativos, em contraste com MRI é mais conveniente do que furar.

V. Tratamento do cancro da próstata

(i) Espera vigilante e vigilância activa.

A espera vigilante envolve a monitorização do curso do cancro da próstata com vista a proporcionar cuidados paliativos atempados quando os sintomas aparecem, os resultados dos testes mudam ou PSA indica sintomas iminentes. Assim, a observação é diferente da vigilância activa. O objectivo da observação é manter a qualidade de vida do paciente, evitando tratamentos não curativos quando é pouco provável que o cancro da próstata conduza à morte ou a uma morbilidade significativa. A principal vantagem da observação é evitar tratamentos desnecessários [como a terapia de privação de androgénio (terapia de privação de androgénio therapy, ADT)] pode causar efeitos secundários. É geralmente indicado para pacientes com uma esperança de vida inferior a 10 anos em todas as fases.

A monitorização activa envolve a monitorização dinâmica activa do processo da doença com o objectivo de intervir atempadamente quando é detectada a progressão do tumor com o objectivo de o erradicar: Times New Roman”>10 anos ou mais para pacientes com cancro da próstata de baixo risco, com o objectivo de atrasar o tratamento potencialmente curativo e assim reduzir os potenciais efeitos secundários do tratamento sem comprometer o tempo de sobrevivência global. Como estes pacientes têm uma esperança de vida mais longa, devem ser acompanhados de perto, incluindo DRE, PSA >, mpMRI e repetir os furos, etc. O tratamento deve ser iniciado assim que for detectada a progressão do tumor para evitar oportunidades perdidas de cura.

Os critérios de inclusão para a vigilância activa incluem a esperança de vida 10 anos ou mais, fase do tumor cT1 ou cT2, cT2, PSA ≤ 10ng/ml, biopsia Gleason score ≤ 6, positivo número de agulhas ≤ 2 e proporção de tumores por espécime perfurado ≤ 50%. Antes da implementação de vigilância activa em tais pacientes, a cirurgia radical e a radioterapia radical são totalmente comunicadas ao paciente, informando-o de que poderá ter de se submeter a cirurgia radical ou radioterapia em algum momento no futuro. O processo de seguimento deve ser realizado DRE (pelo menos 1 time per year), e

PSA (pelo menos a cada 6 meses 1 ), mpMRI e repetir furos (pelo menos a cada 3 a 5 anos e repetir furos (pelo menos cada 1 1 vezes) e outras inspecções.

Quando a patologia muda após biópsias repetidas, tais como pontuação de Gleason, número de pontos positivos ou volume ocupado por tumor, e T progressão da fase, depois a vigilância activa deve ser ajustada ao tratamento activo.

Antes de escolher entre espera vigilante e monitorização activa, o paciente e a família devem ser plenamente informados dos possíveis benefícios e riscos e compreender e cooperar.

(ii) Prostatectomia radical da próstata.

O objectivo da prostatectomia radical é remover completamente o tumor, preservando ao mesmo tempo o controlo urinário e, se possível, a função eréctil. O procedimento pode ser realizado de forma aberta, laparoscópica ou roboticamente assistida laparoscopicamente. A prostatectomia radical laparoscópica robótica pode encurtar o tempo operatório e reduzir a perda de sangue intra-operatória. Independentemente do tipo de cirurgia, os hospitais com um elevado número de operações por ano e os cirurgiões experientes têm uma taxa mais baixa de margens pós-operatórias positivas e um melhor controlo do tumor. Os exercícios pré-operatórios para o pavimento pélvico são úteis para a recuperação do controlo urinário 3 meses de pós-operatório.

A escolha do tratamento deve ser baseada numa consulta multidisciplinar completa com o paciente, incluindo urologia, radioterapia, oncologia médica e imagiologia, e deve incluir os benefícios e possíveis complicações de cada modalidade de tratamento.

O papel da terapia neoadjuvante endócrina pré-operatória antes da cirurgia radical é normalmente aplicado para 3 meses, e há uma série de estudos controlados aleatórios examinando o seu papel. A terapia pré-operatória neoadjuvante endócrina reduz a incidência de pT3 , a incidência de margens de corte positivas e a incidência de gânglios linfáticos positivos. Os benefícios acima referidos são mais significativos quanto maior for a duração do tratamento (até 8 meses). No entanto, devido à ausência de PSA recurrence survival and tumour specificity

nenhuma melhoria na sobrevivência, portanto a terapia endócrina pré-operatória neoadjuvante não é actualmente prática clínica padrão e pode ser empreendida em certas populações.

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• Câncer de próstata de baixo risco
  

De acordo com o potencial de complicações no período perioperatório da prostatectomia radical, a prostatectomia radical deve ser usada para pacientes com uma esperança de vida de 10 anos. período>ano ou mais. Há estudos

estudos mostraram que a 15 year prostate cancer-specific mortality rate for patients undergoing radical prostatectomy is as low as 15 years. span style=”font-family:Times New Roman”>12% e apenas 5% em pacientes de baixo risco.

Um estudo em 695 pacientes com cancro da próstata precoce (principalmente stage T2 ), comparando a prostatectomia radical com a espera vigilante num ensaio clínico aleatório. Após um seguimento mediano de 12,8 anos, os pacientes do grupo da prostatectomia radical mostraram melhorias significativas na sobrevivência específica do tumor, sobrevivência global e risco de metástase e progressão local. A mortalidade foi significativamente inferior em 23 anos de seguimento, com uma diferença absoluta de 11%. Em geral 8 pacientes a serem tratados para evitar 1 morte; e para patients under 65 years of age, it was necessary to treat 4 patients

e prevenir 1 fatality. Os resultados deste estudo apoiam a prostatectomia radical como uma opção de tratamento para o cancro da próstata clinicamente limitado.

Câncer de próstata de baixo risco com uma taxa de gânglios linfáticos pélvicos patológicos positiva inferior a 5% não é recomendado para cancro pélvico de rotina dissecção dos gânglios linfáticos.

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• Câncer de próstata de risco imediato
  

A SPCG-4 estudo mostrou que para o cancro da próstata de risco intermédio limitado, a prostatectomia radical poderia ser 18 years, reduzindo a mortalidade global, a mortalidade específica dos tumores e as metástases distantes. E outro PIVOT estudo mostrou que o radical

Prostatectomia pode ser feita postoperativamente 10 anos mas não reduz a mortalidade global mas não a mortalidade específica dos tumores.

A taxa de gânglios linfáticos positivos no cancro da próstata de risco intermédio variava de 3,7% a 20,1%. Se o risco de gânglios linfáticos positivos for avaliado como sendo mais do que 5%, a dissecção alargada dos gânglios linfáticos deve ser realizada ao mesmo tempo que a prostatectomia radical, caso contrário pode ser deixada de fora.

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• Câncer de próstata de alto risco
  

Embora nem todos os pacientes com cancro da próstata de alto risco tenham um mau prognóstico após uma prostatectomia radical, tais pacientes têm um mau prognóstico pós-operatório PSA. span>Recorrência, a necessidade de uma segunda opção de tratamento, progressão da doença metastática e o risco de morte são elevados. Não existe um protocolo padrão para o tratamento do cancro da próstata de alto risco. A prostatectomia radical continua a ser uma opção razoável para pacientes cujos tumores não fixam a parede pélvica, ou cujos tumores não invadem o esfíncter uretral. Como a probabilidade de gânglios linfáticos pélvicos positivos no cancro de próstata de alto risco é 15% a 40%, a cirurgia radical deve ser realizada em todos os pacientes desta categoria. Para todos estes pacientes, a cirurgia radical deve ser acompanhada por dissecção concomitante de gânglios linfáticos expandidos.

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• Indicações para a cirurgia de desnivelamento
  

p>p>Os cancros prostáticos mais limitados podem ser tratados com prostatectomia radical com preservação do nervo. As claras contra-indicações à cirurgia são pacientes com elevado risco de invasão extraperitoneal, tais como cT2c ou cT3 stage cancer prostate, or a biopsy Gleason score of 7 ou mais para o cancro da próstata. Preoperative mpMRI pode ser útil na selecção de doentes, e se os resultados intra-operatórios revelarem um possível tumor residual, o operador deve remover o feixe nervoso vascular, e o congelamento intra-operatório pode ser útil nestas decisões.

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• Dissecção de gânglios linfáticos
  

Não há provas suficientes para confirmar o benefício oncológico da dissecção concomitante dos gânglios linfáticos durante a prostatectomia radical. No entanto, é agora geralmente aceite que a dissecção dos gânglios linfáticos fornece dados patológicos definitivos e prognósticos que não podem ser substituídos por qualquer outro método disponível. O grupo recomenda a utilização da tabela de linhas desenvolvida no Memorial Sloan -Kettering Cancer Centre para prever o risco de metástase dos gânglios linfáticos, incluindo pré-tratamento PSA, encenação clínica e pontuação de Gleason. A decisão de realizar a dissecção dos gânglios linfáticos deve ser baseada na probabilidade de metástase dos gânglios linfáticos, ou 2% ou 5% como limiar para a dissecção dos gânglios linfáticos. o ponto de corte para a dissecção dos gânglios linfáticos.

Dissecção dos gânglios linfáticos deve ser realizada com uma dissecção alargada dos gânglios linfáticos pélvicos que cubra a veia ilíaca externa superior, a parede pélvica lateral, a parede da bexiga medial, o pavimento pélvico inferior, o ligamento distal de Cooper e a artéria ilíaca interna proximal. Vários estudos têm apoiado a vantagem de sobrevivência da dissecção extensa dos gânglios linfáticos, possivelmente devido à remoção de pequenas lesões metastáticas. A dissecção dos gânglios linfáticos pode ser realizada por laparoscopia, laparoscopia assistida por robot ou cirurgia aberta, e as taxas de complicações são semelhantes para os três procedimentos.

Está demonstrado que em cN0, a dissecção dos gânglios linfáticos durante a prostatectomia radical foi demonstrado que um bom indicador do risco de dissecção dos gânglios linfáticos. span style=”font-family:Times New Roman”>pN1 pacientes com ,15 sobrevivência específica de tumores ao ano e taxas de sobrevivência global foram 45% e 42%, respectivamente.

O número de gânglios linfáticos dissecados, o número de gânglios linfáticos positivos, o volume do tumor nos gânglios linfáticos e se o tumor invadiu o tegumento dos gânglios linfáticos foram pN1 . Uma densidade de gânglios linfáticos positivos maior do que 20% sugere um mau prognóstico.

Um estudo utilizando injecção intra-operatória de verde de indocianina para mostrar os gânglios linfáticos mostrou que os gânglios linfáticos mais positivos podiam ser removidos, no entanto, o seguimento < span style="font-family:Times New Roman">22 meses não mostraram diferença na recorrência bioquímica. Não há provas suficientes para apoiar uma associação entre os gânglios linfáticos sentinela e o controlo do tumor, e a biopsia dos gânglios linfáticos sentinela ainda se encontra na fase piloto.

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• Tratamento de ajustamento após prostatectomia radical
  

p>Para invasão extraperitoneal pT3, Gleason score >7 pontuação, e uma margem de corte positiva

(R1) em pacientes com pós-operatório 5 year probability of local recurrence is as high as 50%. Existem 3 main RCT estudos em todo o mundo que abordam a questão da radioterapia adjuvante pós-operatória neste grupo de pacientes. A conclusão actual é que para pT3 pN0 patients, postoperative PSA levels <0.1 ng/ml, com maior risco de recorrência local devido a margens de corte positivas (o factor mais importante), invasão extraperitoneal e / ou invasão das vesículas seminais. Existem actualmente 2 opções para comunicar com o paciente: (1) Tratamento adjuvante da área cirúrgica logo que a função de anulação seja restaurada Radioterapia.

<

• Clinically close follow-up in PSA exceeds style=”font-family:Times New Roman”>0.1ng/ml quando a radioterapia de salvamento é iniciada.
  

  Para pacientes com pN1 , cirurgia pós-radical precoce combinada com terapia endócrina adjuvante após = Esta melhoria na sobrevivência global e específica do tumor foi demonstrada em estudos clínicos prospectivos controlados e aleatorizados. Esta melhoria na sobrevivência específica dos tumores e na sobrevivência global foi demonstrada em estudos clínicos prospectivos controlados e aleatorizados.

  Para pacientes com pN1, a radioterapia adjuvante pós-operatória pode ser benéfica. Contudo, o grau de benefício depende em grande parte das características do tumor, tais como 3 a 4 gânglios linfáticos positivos, pontuação de Gleason < span style="font-family:Times New Roman">7 a 10 scores, pT3 a 4 stages, e margens de corte positivas. Um estudo retrospectivo da SEER base de dados observou uma melhoria no tempo de sobrevivência global com radioterapia adjuvante após cirurgia radical

As tendências para radioterapia adjuvante após cirurgia radical não foram estatisticamente significativas, enquanto que a sobrevivência específica do tumor não foi significativamente prolongada. Não há consenso sobre a extensão da radiação para a radioterapia adjuvante, com a maioria a tomar a pélvis inteira.

Após dissecção alargada dos gânglios linfáticos, para 1 a Pacientes com 2 metástases linfonodais microscópicas, PSA <0.1ng/ml e sem extra-nodal invasão, pode observar e esperar temporariamente.

A quimioterapiadjuvant após cirurgia radical é inconclusiva e está ainda em ensaios clínicos.

Secção.

(iii) Radioterapia externa.

Radical external radiotherapy (external beam radiotherapy, EBRT)

Similiar à prostatectomia radical, é um dos tratamentos curativos mais importantes para pacientes com cancro da próstata. Os principais tratamentos são a radioterapia de conformidade tridimensional (radioterapia de conformidade tridimensional, 3D-CRT) e radioterapia modulada de intensidade ( radioterapia modulada de intensidade, IMRT), radioterapia guiada graficamente(image-guided radiation therepy, IGRT) e outras técnicas que são agora a corrente dominante da radioterapia. EBRT tem as vantagens de uma boa eficácia, amplas indicações, complicações mínimas e efeitos adversos. Pode alcançar resultados semelhantes aos da cirurgia radical para pacientes com cancro de próstata de baixo risco. Dependendo do objectivo do tratamento de radioterapia, EBRT está dividido em três categorias: radioterapia radical como um dos tratamentos radicais para pacientes com cancro da próstata limitado e localmente progressivo; radioterapia adjuvante pós-operatória e radioterapia de recuperação pós-operatória; e radioterapia paliativa para reduzir os sintomas e melhorar a qualidade de vida. radioterapia paliativa para o cancro metastásico.

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• Indicações para EBRT radical
  style=”text-align: right”>Câncer de próstata limitado: pacientes de baixo risco (T1 a 2a, Gleason score 2 a 6
  

  min, PSA < 10ng/ml), EBRT e a prostatectomia radical foi a primeira

  O método de escolha, com radical EBRT e prostatectomia radical preferida em pacientes idosos. Roman”>EBRT. Pacientes de risco intermediário (T2b ou pontuação Gleason 7 score ou PSA 10 a 20ng/ml), a radioterapia e a cirurgia são ambos métodos preferidos, com radical preferido em pacientes idosos EBRT, com a opção de combinar neoadjuvant de curto curso

  /Simultâneo / terapia endócrina adjuvante (4 a 6 meses). Pacientes de alto risco (≥ T2c ou score Gleason ≥ 8 score ou PSA > 20ng/ml), EBRT, exigindo um longo curso combinado neoadjuvant /concomitant /adjuvant endocrine therapy (2 a 3 years), mas a cirurgia ainda é uma opção para alguns pacientes.

  Câncer de próstata localmente progressivo (T3 a 4N0M0): radical EBRT combinado com neoadjuvant neoadjuvant de longo curso / concomitante / terapia endócrina adjuvante (2 a 3 years). A cirurgia, radioterapia e terapia endócrina são meios diferentes de combinar múltiplas abordagens ao cancro da próstata localmente progressivo, e a escolha tem de ser feita com base na condição do paciente.

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  • EBRT Complicações
    

  Efeitos adversos associados à radioterapia estão relacionados com a dose única e total, o regime de radioterapia e o volume de radiação entregue. Os efeitos adversos comuns na fase aguda incluem frequência urinária, hematúria, diarreia e sangue nas fezes, que desaparecem em grande parte algumas semanas após o fim da radioterapia. Os efeitos adversos da fase tardia incluem hemorragia rectal e hemorragia por cistite de radiação. A incidência destas complicações é significativamente reduzida com o uso de radioterapia isolada e de intensidade modulada, mas a radioterapia pélvica pode aumentar o risco de desenvolver um segundo tumor primário, como o cancro rectal ou da bexiga.

  style=”margin-left: 61pt”>
  • Tratamento cirúrgico de recidiva bioquímica após radioterapia
    

  A prostatectomia rádica é um tratamento de salvamento para pacientes com recorrência bioquímica do cancro da próstata após radioterapia externa. Tem uma maior incidência de complicações (incluindo incontinência urinária, disfunção eréctil e contratura do colo vesical) do que a prostatectomia radical como tratamento inicial. Os 10 ano de sobrevivência global e taxas de sobrevivência específicas de tumores são

  54% a 89% e 70% a 83%. A selecção dos pacientes é muito importante. A prostatectomia de resgate deve ser realizada por um cirurgião experiente.

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  • Estado e desenvolvimento de técnicas de radioterapia
    

  >p> Com o desenvolvimento das técnicas de radioterapia ao longo das últimas décadas, tornou-se possível tratar com segurança com doses de radiação mais elevadas. 3D-CRT utilização de software informático, combinado com a anatomia interna do local de tratamento CT imagens, permite a aplicação de doses mais elevadas com um menor risco de atraso risco de resposta e aplicar uma dose cumulativa mais elevada. A técnica 3D de segunda geração, IMRT, é cada vez mais utilizada na prática porque em alguns mas não em todos os estudos, IMRT não é tão eficaz como IMRT. span>reduz o risco de toxicidade gastrointestinal em comparação com 3D-CRT. Para 3D-CRT ou IMRT, a dosagem diária com IMRT é obrigatória. família:Times New Roman”>IGRT para posicionamento da próstata a fim de alcançar limites de área alvo estreitos e precisão de tratamento. A 70Gy dose anteriormente utilizada rotineiramente pode ser ligeiramente inferior. Para pacientes de baixo risco uma dose total de 75.6 a 79.2Gy é apropriada, com irradiação fraccionada de rotina da próstata (com ou excluindo as vesículas seminais). Os doentes de risco intermédio e de alto risco podem receber até 81.0Gy de radioterapia.

  Grande divisão de imagem guiada IMRT regimens (per 2,4 a 4Gy, para um total de 4 a 6 weeks) com eficácia e toxicidade semelhante à divisão convencional IMRT . Estas técnicas de radioterapia podem ser consideradas como uma alternativa aos regimes de segmentação convencionais, e os resultados de ensaios clínicos aleatórios mostraram uma correlação entre os aumentos de dose e a melhoria dos resultados bioquímicos.

  STEREOTACTIC BODY RADIATION THERAPY (STEREOTACTIC BODY RADIATION THERAPY SBRT) é uma técnica de tratamento emergente que fornece uma radiação altamente conformável e de alta dose em five ou menos sessões divididas, que é segura apenas quando guiada por imagens precisas. Em comparação com as técnicas de radioterapia padrão, SBRT tem um melhor

  sem progressão bioquímica sobrevivência e toxicidade precoce semelhante (bexiga, recto e qualidade de vida). Contudo, IMRT podem ter efeitos adversos relativamente mais graves em comparação com SBRT .

  (iv) Brachytherapy.

  A braquiterapia por radiação é uma técnica para o tratamento do cancro de próstata limitado. É utilizada para aumentar a dose local para a próstata e reduzir a dose de radiação para o recto e bexiga através do posicionamento preciso das partículas radioactivas na glândula prostática com a ajuda de um sistema de planeamento de tratamento tridimensional. É particularmente adequado para doentes idosos com cancro da próstata que não podem tolerar a prostatectomia radical.

  Tradicionalmente a braquiterapia tem sido utilizada em casos de baixo risco, uma vez que estudos iniciais descobriram que era menos eficaz do que EBRT em pacientes de alto risco. No entanto, há provas crescentes de que, com os avanços tecnológicos na braquiterapia, há um papel para a braquiterapia no cancro da próstata de alto risco limitado e localmente avançado. Existem actualmente dois tipos principais de braquiterapia da próstata: braquiterapia de baixa dose e braquiterapia de alta dose.

  Brachytherapy de baixa dose envolve a colocação de implantes de fonte de grânulos permanentes na próstata. A pequena área de radiação emitida por estas fontes de campo de baixa energia permite a aplicação de dose suficiente de radiação às lesões dentro da próstata, evitando a sobre-irradiação da bexiga e do recto.

  A braquiterapia permanente como monoterapia é adequada para o tratamento de pacientes de baixo risco (cT1c a T2a, Gleason score of 6 score e abaixo, PSA <10ng/ml. Para câncer de próstata de risco intermediário, a braquiterapia pode ser combinada com EBRT (45 Gy), e com ou sem neo adjuvant ADT. Os pacientes de alto risco são frequentemente considerados impróprios para a braquiterapia permanente sozinhos.

  Patientes com próteses grandes ou pequenas, sintomas de obstrução da saída da bexiga (pontuação alta do Sintoma Internacional da Próstata), e cirurgia transuretral prévia da próstata não são candidatos ideais para braquiterapia. Nestes pacientes, a implantação de partículas radioactivas pode ser mais difícil e há um risco acrescido de efeitos secundários.

  Brachytherapy de alta dose, que é a inserção temporária de uma fonte de radiação, é uma dose nova e melhorada para o tratamento de pacientes com cancro da próstata de alto risco em EBRT. Um novo método de aumento da dose no tratamento de A combinação de EBRT (40 a 50 Gy) e braquiterapia de alta dose pode aumentar a dose de radiação em pacientes com cancro da próstata de alto risco limitado ou localmente avançado enquanto minimiza a toxicidade aguda ou tardia.

  Radioterapia de gama de corda combinada com EBRT, juntamente com a adição de ADT (2 ou 3 years) são opções comuns para o tratamento de doentes de alto risco. A combinação dos três tratamentos é eficaz, com estudos que mostram 9 taxas de sobrevivência sem progressão anual e taxas de sobrevivência específicas de 87% e 87% respectivamente. span>and 91%.

  (v) Proton therapy.

  Early in the 20th century O uso de radioterapia por feixe de prótons para tratar pacientes com cancro começou na 50s. Os defensores da radioterapia com prótons acreditam que esta forma de radioterapia pode ser superior à radioterapia X-ray (fotão)-based radiotherapy in some clinical situations. A terapia com prótons pode fornecer uma dose de radiação altamente conforme à próstata. A terapia baseada no feixe de prótons proporciona uma dose muito mais baixa aos tecidos normais que envolvem a próstata. No entanto, estes tecidos não são rotineiramente responsáveis pelos efeitos adversos da radioterapia para a próstata, pelo que o benefício de reduzir a dose a estes tecidos não críticos não é óbvio. Sociedade Americana de Oncologia por Radiação

  (American Society for Radiation Oncology, ASTRO) concluiu que a eficácia da terapia por feixe de prótons em comparação com outros tratamentos do cancro da próstata era inconclusiva. Porque

  O papel da terapia por feixe de prótons para o cancro da próstata limitado entre as opções de tratamento actualmente disponíveis não é claro. Embora a terapia por feixe de prótons não seja uma técnica nova, a sua utilização no tratamento do cancro da próstata continuará a evoluir. ASTRO apoia fortemente o desenvolvimento de dados de doentes a partir de ensaios clínicos, o que é necessário para se chegar a um consenso sobre a terapia do protão para o cancro da próstata, especialmente para comparar a terapia do protão com outras modalidades de radioterapia, tais como IMRT e brachytherapy) é essencial.

  (vi) Outros tratamentos para o cancro da próstata limitado.

  Há uma série de tratamentos alternativos para o cancro da próstata limitado, para além dos acima mencionados. O método mais estabelecido e bem documentado é a crioablação da próstata (ablação criocirúrgica focal da próstata, um método que tem sido usado para tratar a próstata há mais de uma década. -family:Times New Roman”>CSAP) e ultra-som focalizado de alta intensidade ( ultra-som focalizado de alta intensidade, HIFU).

  CSAP é a destruição do tecido tumoral pelo congelamento local. Foi demonstrado que os pacientes de baixo risco têm uma 5 ano taxa de recorrência livre de bioquímica de 65% a /estilo> após crioterapia. style=”font-family:Times New Roman”>92%. A crioterapia e a prostatectomia radical têm resultados oncológicos semelhantes para o cancro da próstata. Um estudo comparou crioterapia e T2 ou T3 pacientes com cancro da próstata em fase com T3 cancro da próstata em fase. font-family:Times New Roman”>EBRT . Todos os pacientes receberam neoadjuvant ADT. Os resultados não mostraram diferença estatística em 3 ano de sobrevivência global ou de sobrevivência livre de doenças, e os pacientes que receberam crioterapia tiveram uma função sexual pós-tratamento mais pobre. No entanto, verificou-se também que, apesar de tempos de sobrevivência semelhantes, CSAP compared to EBRT >Bioquímica de sobrevivência sem progressão.

  Potenciais pacientes para CSAP incluir aqueles com cancro da próstata limitado, PSA .

  20ng/ml, a Gleason score < 7 score, cancro da próstata de baixo risco ou próstata de risco intermédio

  Patientes com cancro mas fisicamente impróprios para radioterapia ou cirurgia, volume da próstata <

  40 ml. Não existem dados a longo prazo para mais de 10 anos sobre a eficácia do tratamento oncológico, como

  Esta deve ser totalmente informada para pacientes com uma expectativa de vida de 10 anos ou mais.

  HIFU é um tratamento que utiliza ultra-sons para danificar o tecido tumoral através de acção mecânica e térmica. O tratamento é conseguido através de acção mecânica e térmica. HIFU é agora utilizado para o tratamento inicial do cancro da próstata e para a recidiva após a radioterapia. Num estudo prospectivo, 111 pacientes com cancro da próstata limitado foram tratados com HIFU, e 2 year survival without other radical treatment was 89% e 12 meses e 97% e 78% respectivamente para pacientes que mantiveram o controlo urinário e a função eréctil. Romano”>78%. Num seguimento médio de 64 style=”font-family:Times New Roman”>48% dos pacientes estavam isentos da aplicação de ADT.

  HIFU também pode ser usado em pacientes que tenham recaído após radioterapia. O estudo observou um tempo médio de sobrevivência sem recaída bioquímica de 63 meses após HIFU tratamento e 5 ano taxa de sobrevivência global 88% e taxa de sobrevivência específica de tumores 94%. Após um seguimento médio de 64 style=”font-family:Times New Roman”>48% dos pacientes estavam isentos da aplicação de ADT.

  Outras terapias locais emergentes, tais como a fotodinâmica de alvo vascular (vascular targeting photodynamics, VTP) terapia e electroporação irreversível da próstata

  etc., justificam um maior refinamento dos dados de acompanhamento a longo prazo. Um multicêntrico, aberto, III
  

  Fase I ensaio aleatório controlado no qual 413 pacientes com cancro da próstata de baixo risco foram aleatorizados para receber < span style="font-family:Times New Roman">VTP tratamento (paliperfina intravenosa, inserção de fibra-óptica na próstata, seguida de activação de laser) ou vigilância activa. Após um acompanhamento mediano de 24 style=”font-family:Times New Roman”>VTP in the VTP group Times New Roman”>28% dos pacientes tiveram progressão da doença em comparação com 58% no grupo de monitorização activa. Os resultados negativos da biopsia prostática foram mais comuns no VTP grupo. O efeito adverso mais comum no VTP group foi a retenção urinária, que se resolveu dentro de 2 months. A electroporação irreversível da próstata é alcançada através da produção de impulsos curtos e intensos de campo eléctrico no tecido para matar células, com alterações no campo eléctrico

  causa a formação de nanoporos na membrana celular, o que acaba por levar à instabilidade celular e à morte por apoptose. Estudos demonstraram que as taxas de detecção de tumores 16%-25% em áreas ablacionadas a 6 meses após técnicas irreversíveis de electroporação.

  De notar que devido à falta de acompanhamento a longo prazo e de resultados de estudo controlados para os tratamentos limitados acima referidos para o cancro da próstata limitado, estes devem ser adoptados com relativa cautela na prática clínica. Recomenda-se que o estudo seja conduzido como um ensaio clínico após uma comunicação completa com pacientes e famílias e após uma rigorosa revisão de ética médica.

  6. Tratamento do cancro da próstata metastásico
  

  Câncer de próstata metastático é uma fase importante da doença que afecta gravemente o prognóstico de um doente. Na Europa e nos Estados Unidos, o cancro da próstata metastático representa apenas 5% a 6% dos novos cancros da próstata, enquanto que na China, a proporção é tão elevada como 54%. .

  ADT é a terapia primária sistémica primária para pacientes com cancro da próstata metastásico avançado e é a base para uma variedade de novas opções de terapia combinada. ADT inclui uma variedade de opções de entrega, sendo o debulking sozinho (cirúrgico ou farmacológico) a modalidade de tratamento de base mais amplamente aceite. Nos últimos anos, tem havido uma série de avanços, principalmente na utilização de ADT em combinação com novas terapias endócrinas ou agentes quimioterápicos, que melhoraram o resultado geral do cancro da próstata metastásico. No entanto, as reacções de toxicidade de drogas associadas e a carga económica associada a vários regimes de combinação inovadores devem ser tidas em conta e utilizadas como uma referência importante para a selecção clínica.

  O número de lesões metastáticas e a carga tumoral em doentes com cancro da próstata metastático estão associados ao prognóstico do tratamento. Nos últimos anos, os resultados de vários grandes estudos clínicos levaram à introdução de uma abordagem estratificada para a avaliação de doentes com doença metastática.

  Carga alta versus baixa meta-estática:CHAARTED estudo definiu alta carga metastática como metástases viscerais, ou ≥ 4 metástases ósseas, com pelo menos 1 está fora da espinha ou da pélvis. A baixa carga metastática é definida como sem metástases viscerais e ≤ 3 bone metastases ósseas.

  A definição de doença de alto risco versus doença de baixo risco é também derivada de grandes estudos clínicos. The LATITUDE study defined high-risk disease as meeting 3 of the following risk factors style=”font-family:Times New Roman”>2 do seguinte: partitura de Gleason ≥ 8 score, metástases ósseas ≥ 3 sítios e a presença de metástases viscerais. A doença de baixo risco é definida como não tendo mais do que 1 dos factores de risco acima mencionados.

  (i) ADT.

  ADT pode ser tratado com debulking cirúrgico (orquiectomia bilateral) ou debulking farmacológico. O desbridamento cirúrgico é o bloqueio da produção de androgénio testicular através de orquiectomia bilateral. O procedimento é relativamente simples, de baixo custo e tem poucos efeitos adversos. Após a cirurgia, os níveis de testosterona sérica caem rapidamente e os pacientes podem normalmente atingir níveis desexados dentro de 12 horas. A orquiectomia bilateral é uma opção razoável quando o estado do paciente requer uma redução rápida da testosterona, como as metástases ósseas na medula espinal. Contudo, o desbridamento cirúrgico pode ter um impacto psicológico negativo no paciente em comparação com o desbridamento farmacológico.

  A lógica por detrás do debulking farmacológico é que afecta o hipotálamo –pituitary – eixo gonadal para reduzir a produção de androgénio nos testículos. hormone, LHRH) agonistas, ou LHRH antagonistas. Quando o tratamento com LHRH agonistas é iniciado, LHRH agonistas ligados ao receptor podem causar hormona luteinizante e Isto causa um aumento súbito dos níveis de testosterona, resultando numa “resposta de cintilação” que pode estimular o crescimento do cancro da próstata e causar dores ósseas, obstrução da saída da bexiga ou danos no nervo espinhal.

  Estes sintomas podem ser exacerbados pela pressão. Para pacientes com metástases significativas e que estão em risco de desenvolver sintomas associados a um aumento dramático de testosterona devido ao tratamento inicial com LHRH agonistas apenas, é importante começar com 1. Roman”>1 semana, NSAIDs clássicos podem ser usados até 4 semanas, após o que a combinação pode ser usada para cerca de 4 semanas. Em contraste, LHRH antagonistas são capazes de reduzir a libertação de hormona luteinizante e folículo-estimulante, ligando-se rapidamente à LHRH receptor libertar e subsequentemente suprimir os níveis de testosterona para evitar o agravamento da doença devido à testosterona elevada, que não precisa de ser administrada juntamente com um anti-androgénio.

  A actual definição internacionalmente aceite de um nível de depósito é testosterona < < 50ng/dl
  

  (1.735 nmol/L), mas este padrão foi de facto desenvolvido há muitos anos desenvolvido e foi limitado pelo estado da arte dos testes na altura. Os métodos disponíveis confirmam que o nível médio de testosterona após o debulking cirúrgico é 15ng/dl, portanto testosterone <20ng/dl (20ng/dl). span> (0,694 nmol/L) deve ser um nível de depósito mais razoável. Um declínio na testosterona para níveis mais baixos durante ADT (deep hyperketosis) está associado a um melhor prognóstico e regressão da doença. A gestão da testosterona através do diagnóstico, avaliação, tratamento e avaliação prognóstica do cancro da próstata é clinicamente importante para os pacientes em todas as fases da doença. A incapacidade transitória ou persistente de atingir os níveis de depósito de testosterona durante o tratamento é conhecida como fuga de testosterona e pode ser causada por uma variedade de factores, tais como estrutura dietética, estado metabólico, má aderência ao tratamento ou erros de injecção. A testosterona é medida como um valor de base no início da fase importante da doença (diagnóstico, recorrência, novo início, metástase, etc.) e pontos de transição de tratamento (tratamento curativo, alteração em ADT abordagem, início de outros tratamentos, tais como quimioterapia, etc.) para informar o tratamento subsequente. Prostate cancer during ADT e no diagnóstico de cancro da próstata resistente à destruição (castration- resistant cancro da próstata, CRPC), ainda a níveis de testosterona <<50 ng/dl
  

  (1.735 nmol/L) como critério de depósito; contudo, cetonas descendentes profundas durante ADT i.e. testosterona

  suppression to <20 ng/dl (0,694 nmol/L) a níveis mais baixos, que devem ser utilizados como referência clínica para um melhor prognóstico de tratamento e ajuste da terapia.

  (ii) Terapia combinada de ADT com outros medicamentos.

  style=”margin-left: 61pt”>
  • Quimioterapia de combinação
    

  >p>Estudos múltiplos randomizados e controlados de debulking combinados com quimioterapia docetaxel compararam a eficácia clínica do debulking sozinho e da quimioterapia combinada no tratamento do cancro da próstata metastásico. Os resultados da CHAARTED trial e da STAMPEDE trial mostraram que, em comparação com o depot alone, a quimioterapia combinada poderia melhorar significativamente o prognóstico geral dos pacientes com uma elevada carga tumoral. Portanto, o depósito combinado com a quimioterapia docetaxel é uma das opções de tratamento padrão para pacientes com uma elevada carga tumoral.

  style=”margin-left: 61pt”>
  • Combinação com abiraterone
    

  Abiraterona é um CYP17 inibidor cujo mecanismo de acção é inibir as células tumorais do cancro do testículo, adrenal e da próstata produção de androgénio. Os resultados da LATITUDE trial e da STAMPEDE trial mostraram que, em comparação com o tratamento de depósito apenas, a combinação de Os resultados da STAMPEDE trial mostraram que a combinação de abiraterone e prednisone melhorou significativamente o prognóstico de pacientes de alto risco em comparação com a nefelometria apenas, e os resultados da STAMPEDE trial mostraram que a nefelometria combinada com abiraterone também prolongou a sobrevivência global de pacientes com cancro da próstata metastásico de baixo risco. Portanto, o depósito em combinação com abiraterona mais prednisona deve ser uma opção de tratamento padrão para pacientes com cancro da próstata metastásico.

  style=”margin-left: 61pt”>
  • Combinado com enzalutamida
    

  Enzalutamida é uma nova droga anti-androgénica não esteróide que bloqueia a ligação dos andrógenos aos receptores, inibe a translocação nuclear dos receptores andrógenos, e afecta a interacção entre os receptores andrógenos e DNA. Roman”>DNA binding bloqueando assim a transcrição androgénica mediada e inibindo a sinalização global dos receptores androgénicos, inibindo assim o crescimento de células cancerosas da próstata. Dois estudos sobre en

  Estudos randomizados controlados de enzalutamida ENZAMET e ARCHES mostrou que o tratamento de depósito combinado com enzalutamida melhorou significativamente a sobrevivência sem doenças de imagem e a sobrevivência global prolongada do paciente.

  style=”margin-left: 61pt”>
  • Combinado com apatamida
    

  Apatamida é um novo antagonista dos andrógenos que é estruturalmente e farmacocinético muito semelhante à enzalutamida, com uma maior afinidade para o receptor andrógeno, e não atravessa facilmente a barreira hemato-encefálica, com efeitos teoricamente ligeiramente menos adversos. Um grande estudo randomizado e controlado de apatamida, TITAN, mostrou que os pacientes tiveram uma sobrevida global significativamente mais longa e uma sobrevida significativamente melhor sem progressão na imagiologia em comparação com o grupo placebo.

  Dos resultados disponíveis, parece que a combinação do depósito com novos agentes endócrinos pode melhorar significativamente o prognóstico do cancro da próstata sensível à hormona metastática, e estes agentes receberam FDA aprovação como um dos regimes padrão para o tratamento de pacientes com cancro da próstata metastásico. Não existe actualmente uma diferença significativa na eficácia destes novos agentes endócrinos. Além disso, não há provas de que a adição de quimioterapia em combinação com quimioterapia prolonga a sobrevivência, mas é certo que há um aumento dos efeitos adversos e, portanto, os medicamentos antiandrogénicos mais recentes em combinação com quimioterapia só podem ser utilizados em ensaios clínicos neste momento. Não há comparação cabeça a cabeça entre ADT combinado com quimioterapia e ADT combinado com uma nova terapia endócrina. A escolha clínica das opções de tratamento deve portanto ter em conta a preferência do paciente, os efeitos adversos específicos, a tolerância à quimioterapia, bem como a acessibilidade aos medicamentos e o custo.

  style=”margin-left: 61pt”>
  • Combinação com bicalutamida ou flutamida
    

  Drug ou desbridamento cirúrgico combinado com um agente anti-androgénio tradicional é conhecido como bloqueio combinado de androgénio. Este regime de combinação ainda é utilizado, em certa medida, na China. Uma meta-análise das populações europeias e americanas mostrou que esta combinação de androgénio bloqueado resultou num aumento absoluto em 5 taxas de sobrevivência anuais de 2,9% em comparação com o tratamento de depósito apenas. Romano”>2,9%
  

  (from 24,7% até 27,6%). Por conseguinte, esta terapia combinada ainda é utilizada como uma das opções disponíveis na China.

  (iii) Tratamento local do cancro da próstata metastásico visando tanto o local primário como as metástases.

  Recentemente 10 ao longo dos anos, vários estudos retrospectivos relataram que o cancro da próstata sensível à hormona metastática foi tratado com focos primários Os benefícios da cirurgia ou radioterapia para pacientes com cancro da próstata sensível à hormona metastática têm sido relatados em vários estudos retrospectivos ao longo dos anos. No entanto, nem todos os tratamentos para o local primário são prognósticos. Alguns estudos demonstraram que os pacientes com cancro da próstata metastásico que são jovens e em bom estado geral, com uma baixa carga tumoral metastásica e uma baixa pontuação de Gleason, são relativamente susceptíveis de beneficiar da radioterapia local para o local primário. Portanto, recomenda-se uma abordagem cautelosa de estudo clínico para a prostatectomia subtractiva.

  Para pacientes com metástases que levem a complicações urgentes tais como compressão da medula espinal e fracturas patológicas, cirurgia ou radioterapia no local das metástases podem ser consideradas após uma avaliação completa dos benefícios e danos do tratamento e com uma comunicação adequada com o paciente e a família.

  6.
  

  (i) Definição de CRPC.

  CRPC é uma condição em que a testosterona atinge níveis de depósito (< <50 ng/dl ou 1,7 nmol/L), depois de ocorrer o seguinte 1 Novo Romano”>1 espécie.

  style=”margin-left: 57pt”>
  • intervalo 1 semana ou mais consecutivamente 3 3 vezes PSA salta, com 2 subidas em PSA
    

  ponto baixo 50% ou mais e PSA> 2 ng/ml.

  <
  • progressão da imagem: a presença de novas lesões, incluindo varreduras ósseas sugestivas de 2 ou mais novas metástases ósseas, ou Uma nova lesão de tecido mole avaliada utilizando o Clinical Outcome Criteria for Solid Tumours. A progressão sintomática por si só não é diagnóstico de CRPC e é necessária uma avaliação adicional.
    

    Key to diagnosticing CRPC 2 points: (1) se a testosterona atingiu níveis de depósito.

    (2) Se a doença continua a progredir após a condição de depósito ter sido atingida.

    (2) Câncer de próstata desmoplásico desmoplásico assintomático e não-metático.

    Um diagnóstico de cancro da próstata resistente à castração não-metastática (non-metastatic castration-resistant prostate cancer, é feito quando as seguintes condições são satisfeitas span style=”font-family:Times New Roman”>nmCRPC): 1) testosterona sérica mantida abaixo do nível depressivo: ou seja, nível de testosterona sérica <50ng/dl ou 1,7 nmol/L; (ii) PSA progression: PSA value > 2ng/ml em intervalos de 1 < /span>semanas com ><3 levações consecutivas >50% de basal; (iii) imagens convencionais incluindo CT, Ressonância magnética e a cintilografia óssea não revelou metástases distantes. Pacientes com nmCRPC , especialmente PSA multiplicação Times em within 10 meses, são susceptíveis à metástase e por fim à morte durante a progressão da doença. Portanto, no nmCRPC stage, se o tempo para mCRPC pode ser atrasado, então isto acabará por prolongar o tempo do paciente do tempo de sobrevivência global.

    A mais recente 3 estudos clínicos sobre nmCRPC alterou o actual mCRPCestudo. style=”font-family:Times New Roman”>nmCRPC pacientes do actual padrão de cuidados. O estudo SPARTAN (apatamida), o estudo PROSPER (enzalutamida) e o estudo ARAMIS (dalostamide) study, todos com o tempo de sobrevivência sem metástases como ponto final do estudo primário, numa população de doentes com PSA A população do estudo foi pacientes com um tempo de 10 meses, dos quais 2/3 pacientes com um tempo de menos do que 6 meses. Todos 3 estudos mostraram um benefício significativo no tempo de sobrevivência sem metástases, com tempos de sobrevivência medianos no tratamento versus grupos placebo de SPARTAN (abata)

  AMINE) study 40.5 meses versus 16.2 meses; PROSPER estudo (enzalutamida)

  • months versus 14.7 meses;ARAMIS< span style="font-family:Arial">(Darotrimide) study 40.4 meses e < 18.4 meses. Com base nos resultados do estudo acima, para pacientes com nmCRPC com maior risco de metástase (PSA doubling time 10 < span style="font-family:Arial">within 10 meses), recomenda-se que com base em ADT , combinado com tratamento com apatamida, enzalutamida ou dalostamida.
    

    Apatamida e enzalutamida foram descritas anteriormente e não serão repetidas aqui. Darotamida é um novo inibidor de receptores androgénicos não esteróides com uma estrutura molecular e propriedades farmacocinéticas únicas em comparação com os outros dois novos inibidores de receptores androgénicos. Tem uma alta afinidade para os receptores andrógenos, uma baixa afinidade para o neurotransmissor γ-aminobutyric acid, uma baixa permeabilidade da barreira hemato-encefálica, um baixo impacto nas enzimas metabólicas in vivo e um baixo potencial para interacções medicamentosas.

    (ii) Tratamento do mCRPC.

    style=”margin-left: 46pt”>
    • Tratamento de depósito de manutenção
      

    Câncer de próstata acaba por entrar no CRPC estágio com apenas 2 studies demonstraram uma vantagem relativamente modesta de sobrevivência para manter a denervação no tratamento de segunda e terceira linha. Contudo, na ausência de estudos prospectivos, os benefícios potenciais da denervação de manutenção superam os riscos potenciais do tratamento, e todos os estudos clínicos actuais se baseiam no nível de denervação de manutenção, pelo que esta deve ser mantida nesta população de pacientes.

    style=”margin-left: 46pt”>
    • Nova terapia com fármacos endócrinos
      

    Abiraterone: COU-AA-302 O estudo incluiu pacientes que não tinham recebido quimioterapia anteriormente mCRPC pacientes. Os resultados mostraram que o abiraterone prolongou significativamente o tempo médio de progressão sem imagens (16.5 style=”font-family:Times New Roman”>8.2 meses) e mediana do tempo de sobrevivência (34.7 versus 30.3
    

  months). Além disso, a abiraterona pode retardar a progressão da dor e retardar o uso de quimioterapia e opiáceos.

  Enzalutamide: PREVAIL O estudo também incluiu pacientes que não tinham recebido quimioterapia prévia (PREVAIL). style=”font-family:Times New Roman”>mCRPC pacientes que não tinham recebido quimioterapia anteriormente. O estudo cruzou pacientes do grupo placebo após o desbloqueio dos dados, e 5 ano de seguimento a longo prazo mostrou que a sobrevivência dos pacientes com enzalutamida foi significativamente prolongada (36 versus 31 meses), com um risco reduzido de morte de 17%, em < span style="font-family:Times New Roman">well-tolerated in people aged 75 years and older.

  style=”margin-left: 57pt”>
  • Chemoterapia
    

  Quimioterapia baseada em Docetaxel é também um dos regimes de tratamento padrão para mCRPC. Este regime baseia-se nos resultados do estudo TAX327. The TAX327 study compared docetaxel (every 3 weeks or weekly dosing 1 times) + prednisone versus mitoxantrone + prednisona para diferentes efeitos terapêuticos. Docetaxel alcançou uma maior mediana do tempo de sobrevivência global em comparação com o mitoxantrone (18,9 style=”font-family:Times New Roman”>16,5 meses). Este benefício de sobrevivência foi mantido durante o período de acompanhamento prolongado. Mitoxantrone + prednisone é, evidentemente, uma opção de tratamento eficaz para controlar a progressão da doença até certo ponto e melhorar a qualidade de vida, particularmente em termos de alívio da dor. Pode, portanto, ser utilizado em doentes intolerantes ao docetaxel ou que tenham falhado o tratamento.

  Cabazitaxel é um derivado semi-combinado da purpurenina. III período

  Os resultados da FIRSTANA estudo mostraram que o cabazitaxel era eficaz em quimioterapia-naïve mCRPC pacientes com relevância clínica. Os tempos médios de sobrevivência para os regimes cabazitaxel e docetaxel foram semelhantes, em 24,5 style=”font-family:Times New Roman”>24,3 meses respectivamente. meses. O Cabazitaxel tem uma taxa de neuropatia periférica inferior à do docetaxel. Por conseguinte, não é adequado para docetaxel

  Patientes tratados com quimioterapia com o regime docetaxel ou com neuropatia periférica ligeira pré-existente podem ser considerados para quimioterapia com o regime cabazitaxel.

  style=”margin-left: 57pt”>
  • Vacinas tumorais
    

  2010 Abril , Sipuleucel-T foi o primeiro novo medicamento de imunoterapia oncológica a receber FDA aprovação. Este tumor autólogo “<"vaccine, que envolve a recolha de glóbulos brancos contendo antigénios – células presentes em cada paciente e a sua exposição Estas células foram expostas ao factor estimulante da colónia de macrófagos granulócitos fosfatase ácida proliferativa e depois reinfundidas. The Fase III ensaio clínico multicêntrico aleatório duplo-cego sobre Sipuleucel-T (D9902B) mostrou que o tempo médio de sobrevivência no Sipuleucel-T grupo de tratamento foi 25.8 meses e 21.7 meses no grupo de controlo. Sipuleucel-T treatment reduziu o risco de morte por 22%.

  style=”margin-left: 57pt”>
  • PI3K/Akt Inibidores de Acesso Ipatasertib
    

  /ul>

  Ipatasertib é um inibidor de vias

Ipatasertib é um PI3K/Akt inibidor de vias. mCRPC Patientes com PTEN deficiência ocorre a uma taxa de aproximadamente 40% a 50% e PTEN deficiency leva à activação do Akt caminho e um prognóstico mais pobre para os pacientes. IPATential150 é um teste para avaliar Ipatasertib em combinação com abiraterone para o tratamento de Akt. eficácia e segurança de mCRPC em assintomático ou ligeiramente sintomático Fase III estudo aleatório duplo-cego. Mediana do tempo de sobrevivência sem doenças por imagem em PTEN pacientes deficientes com Ipatasertib+ A O grupo BitTorrent era

18,5 meses só no grupo abiraterone e 16,5 meses. A incidência de reacções adversas foi 40% e 23%, respectivamente, e a taxa de descontinuação devido a reacções adversas nos dois grupos foi < span style="font-family:Times New Roman">21% e 5%. Os dados de tempo de sobrevivência a longo prazo necessitam de uma maior validação.

style=”margin-left: 57pt”>
• mCRPC de tratamento de segunda linha
  <

>ul>

/p>

Radium -Os resultados da 223Fase III estudo clínico (ALSYMPCA) sugerem que o grupo de tratamento tem mais probabilidades de ser tratado do que

significantly improved the overall survival time of patients with mCRPC bone metastases who failed chemotherapy or were intolerant to chemotherapy in the placebo group (14.9 meses) do que 11.3 meses) e eventos esqueléticos sintomáticos significativamente retardados (SSE) (15.6 em comparação com 9.8 meses). Radium -223 foi bem tolerado, com todos os graus de eventos adversos relacionados com o tratamento ocorrendo no rádio -223 grupo em comparação com o grupo placebo A proporção de doentes com eventos adversos relacionados com o tratamento foi menor. Os resultados de um estudo de segurança com seguimento de até 3 years confirmaram o bom perfil de segurança a longo prazo do radium -223 , com os seguintes pacientes A incidência de supressão de medula óssea (todos os graus) foi ≤3%. Radium -223 melhorou a qualidade de vida dos pacientes (QoL) em comparação com placebo, e pacientes que recebem radium -223 pacientes tratados com EQ-5D melhoria da pontuação de utilidade e FACT-P a pontuação total melhorou significativamente em percentagens mais elevadas. Uma grande quantidade de dados do mundo real (PARABO, ROTOR, iEAP, FLATIRON, REASSURE e outros estudos) validaram o benefício de sobrevivência global do rádio -223 tratamento de mCRPC metástases ósseas em pacientes com mCRPC metástases ósseas e o impacto na sobrevivência do paciente. O benefício global de sobrevivência para os pacientes e a melhoria da qualidade de vida dos pacientes.

>ul><

uma proteína multifuncional pós-tradução que modifica a enzima encontrada na maioria das células eucarióticas. É activado pelo reconhecimento de DNA fragments e é considerado um receptor para DNA damage. É também capaz de ribossilação de poliadenosina difosfato de muitas proteínas nucleares. As proteínas modificadas por ela são histonas, RNA polimerase, DNA polimerase, DNA polimerase, DNA ligases, etc., e descolamento de histonas através da ribossilação de adenosina difosfato de histonas, o que contribui para a ligação de proteínas de reparação para DNA reparação de danos. Ao mesmo tempo, PARP é um substrato de clivagem para o membro central da apoptose, cistatina protease. Assim, desempenha um papel importante em DNA reparação de danos e apoptose. PARP inibidores podem ser usados para tratar tumores através da inibição de células tumorais DNA reparação de danos e promoção da apoptose. O objectivo é tratar tumores através da inibição de células tumorais PROfound é uma perspectiva e

multi-centre, randomizado, Fase III ensaio clínico concebido para avaliar PARP inibidor Ora

PARPALI para o tratamento de mCRPC pacientes que tinham recebido anteriormente enzalutamida ou abiraterona que tinham sido tratados com enzalutamida ou abiraterona e que mostraram a progressão da doença e que transportaram BRCA1/2 mutações, ATM mutações (< span style="font-family:Times New Roman">HRRR sutation subgroup), ou HRR signaling pathways in the mutações em qualquer uma das 12 genes. Os resultados do estudo mostraram que o olaparib reduziu o risco de progressão da doença ou morte por 66%, com um tempo médio de sobrevivência sem progressão de 7,4 meses em comparação com 3,6 meses para enzalutamida ou abiraterona.

A sobrevivência total foi alargada a 19.0 meses em comparação com 19.0 meses para enzalutamida ou abiraterona.

14,6 months.

Eficácia do olaparib em combinação com abiraterone em comparação com abiraterone sozinho em pacientes com mCRPC < span style="font-family:Times New Roman">PROPEL Fase III ensaio clínico (NCT01972217) foi agora iniciada. O ensaio para avaliar a segurança do pablizumab em combinação com o olaparib em mCRPC pacientes não tratados com docetaxel ainda está em curso

( NCT02861573). Além disso, várias outras PARP inibidores, tais como lucaparib, niraparib e Talazoparib are A segurança e eficácia no tratamento de pacientes com mCRPC também está a ser investigada.

• PSMARelated therapeutic radiopharmaceuticals:PSMA Related therapeutic radiopharmaceuticals are177Lu-PSMA-617, que tem sido usado internacionalmente desde “font-family:Times New Roman”>2014 tratou o primeiro paciente em 2014, mas a fonte primária de dados era apenas do mesmo centro médico.
  

  Um recente Fase II estudo comparado 177Lu-PSMA com cabazitaxel para o tratamento de romance

  docine drugs and docetaxel in mCRPC patients after treatment. O parâmetro do estudo primário proporção de PSA diminuído 50% ou mais em pacientes com Lu-PSMA group tem uma clara vantagem, com mais investigação pendente sobre dados de acompanhamento a longo prazo.

  <

• Imunoterapia:FDA aprovação de PD-1< span style="font-family:Arial">inhibitor pablizumab para o tratamento de defeitos de reparação detectados e microssatélites altamente instáveis style=”font-family:Times New Roman”>mCRPC =”font-family:Arial”>Patientes. 2020 Year ASCO anunciado KEYNOTE-199 resultados de um ensaio clínico fase II que incluía pacientes com lesões mensuráveis que eram PD-L1 positivo,PD-L1 negativo e não considerado PD-L1 status for bone metastases only258 mCRPC mCRPC pacientes em três coortes separadas<. span><133 cases,66 66 casos e 59 casos de pacientes. A taxa de controlo de doenças para coorte 1 foi 10%10%, cohort 2 para 9%, a fila é família:Times New Roman”>3 for 22%. A mediana do tempo de sobrevivência global da coorte 1 foi 9.5 meses, coorte 2 for 7.9 meses, coorte “font-family:Times New Roman”>3 for 14.1 meses. Além disso, pablizumab em combinação com enzalutamida para tratamento com abiraterona
  

  após falha de mCRPC de KEYNOTE-365 Ⅰb/Fase II ensaios clínicos também mostraram

  Melhor tolerabilidade e taxas de resposta a tumores.

  Publicado em 2020 Navulizumab em combinação com Ipilimumab para docetaxel antes de /chemoterapia Fase II ensaio clínico de mCRPC progredindo após >chemoterapia

(CheckMate650) os resultados sugerem que os pacientes tratados com a combinação directamente sem quimioterapia têm mais probabilidades de serem tratados com a combinação do que os tratados com quimioterapia seguida da combinação. Os pacientes tratados com quimioterapia seguida da combinação foram seguidos por 11,9 meses e

13,5 meses, com taxas de resposta objectivas de 25% e 10% respectivamente, com tempos de sobrevivência globais de 19.0 meses e 15,2 meses. PD-L1 ≥ 1%, presença de DNA reparação de danos, a presença de defeitos de recombinação homólogos ou carga mutacional tumoral elevada teve taxas de resposta objectivas mais elevadas.

style=”margin-left: 57pt”>
• mCRPC Medicamentos relacionados com a saúde óssea dos doentes
  

Num estudo multicêntrico, 643 casos de sintomas assintomáticos ou de ligeiro risco de metástases ósseas mCRPC pacientes foram aleatorizados para receber ácido zoledrónico intravenoso ou placebo cada 3 semanas. No mês 15 , significativamente menos pacientes no ácido zoledrónico 4 mg grupo teve eventos relacionados com ossos do que no grupo placebo (4 mg). span style=”font-family:Times New Roman”>33% versus 44%). A actualização em 24 meses mostrou um aumento significativo no tempo médio até ao primeiro evento relacionado com ossos (488 dias versus < span style="font-family:Times New Roman">321 days). Não foram encontradas diferenças significativas no tempo de sobrevivência global. Outros bisfosfonatos não demonstraram ser eficazes na prevenção de complicações ósseas relacionadas com a doença.

Factor nuclear κB ligand () receptor activador do factor nuclear κB ligand, RANKL, RANKL) activador receptor é um activador de osteoclasto-expressivo RANK citoquina de ligação que é uma molécula chave de sinalização para manter a integridade óssea. Denosumab, um anticorpo monoclonal contra RANKL demonstrou ser superior ao ácido zoledrónico na prevenção de eventos relacionados com os ossos e no adiamento do tempo para o primeiro evento relacionado com os ossos. Um estudo aleatório, duplo-cego e controlado por placebo comparou a eficácia do denosumab com ácido zoledrónico em pacientes com mCRPC. A incidência absoluta de eventos relacionados com ossos foi semelhante em ambos os grupos; contudo, o tempo médio do primeiro evento relacionado com ossos foi atrasado por 3,6 meses no grupo denosumab em comparação com o grupo ácido zoledrónico (20,7 New Roman”>20.7 meses vs. 17.1 meses).

Toxicidades relacionadas com o tratamento relatadas para o ácido zoledrónico e denosumab eram semelhantes, incluindo hipocalcemia (mais comum com denosumab, 13%) e hipocalcemia (mais comum com denosumab, 13%). vs 6%), artralgia e osteonecrose da mandíbula (incidência 1% a 2%).

Attachments

Prostate Cancer Guideline (2022 Edition) Development and Validation Expert Group

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(por ordem de traço do apelido)

Líder do grupo.

Membros: Wang Linhui, Ye Dingwei, Xing Nianzeng, Liu Yueping, Guan Youyan, Li Changling, Li Hanzhong, Yang Lin, He Qun, Zhang Yi, Zhang Qian, Chen Min, Zhou Liqun, Zheng Rong, Gao Xin