A doença de Kawasaki (KD), também conhecida como síndrome dos gânglios linfáticos mucocutâneos cutâneos, é a doença vasculítica mais comum da infância. Foi noticiado pela primeira vez pelo Dr. Tomisaku Kawasaki no Japão em 1967 e a doença recebeu o seu nome em sua homenagem. A sua incidência está a aumentar em muitos países. A doença de Kawasaki é rara em adultos e afecta principalmente crianças com menos de 5 anos de idade. É tipicamente uma doença auto-limitada, e se não for tratada, o seu curso clínico caracteriza-se por uma febre e uma resposta inflamatória aguda que dura cerca de 11 dias. A doença de Kawasaki pode levar a uma série de complicações, das quais a dilatação e formação de aneurisma devido a danos inflamatórios nas artérias coronárias (artérias coronárias) são o principal foco de tratamento clínico hoje em dia, mas as complicações não coronárias da doença de Kawasaki também podem ser fatais para as crianças. Este artigo analisa os progressos actuais da investigação sobre complicações não coronárias causadas pela doença de Kawasaki, na esperança de melhorar a compreensão clínica. 1. síndrome do choque da doença de Kawasaki O choque é uma síndrome clínica caracterizada por desregulação do factor neuro-humoral e perturbações circulatórias agudas causadas por uma escassez aguda do volume de sangue circulante eficaz devido a uma variedade de factores patogénicos graves. Estes incluem hemorragia, trauma, envenenamento, queimaduras, asfixia, infecção, alergia, falha da bomba cardíaca, etc. O choque devido a descompensação cardíaca extrema é chamado choque cardiogénico. O mecanismo pode ser devido a arritmias, cardiomiopatia isquémica, função anormal das válvulas, endocardite e miocardite causada pela doença aguda de Kawasaki. Os critérios de diagnóstico da doença de Kawasaki são choque e hipotensão simultâneos, com manifestações clínicas de baixa pressão sistólica persistente (pelo menos 20% abaixo dos valores de tensão arterial de base) ou hipoperfusão, como uma complicação potencialmente fatal. Embora as complicações coronárias da doença de Kawasaki sejam amplamente apreciadas, o KDSS é uma condição que é facilmente negligenciada pelos pediatras. Os médicos devem estar atentos ao desenvolvimento da síndrome do choque da doença de Kawasaki (KDSS) e uma vez que ocorra, o tratamento actualmente aceite é principalmente a terapia com doses elevadas de gamaglobulina intravenosa (IVIG), expansão de volume, tratamento com drogas vasoativas (dobutamina, dopamina, epinefrina, etc.) e terapia sintomática anti-inflamatória, se necessário. Após tratamento adequado e atempado, o prognóstico para crianças com doença de Kawasaki complicada pelo choque é geralmente bom. Síndrome de activação de macrófagos Síndrome de activação de macrófagos (MAS), também conhecida como linfistiocitose hemofagocítica secundária ou reactiva (HLH), é uma activação excessiva e proliferação de linfócitos T e macrófagos, principalmente secundários a infecções, tumores, doenças reumáticas e outros processos inflamatórios, e também pode ser causada pela doença de Kawasaki. As principais características clínicas são hipertermia persistente, hepatoesplenomegalia, hepatocitopenia, deficiência hepática grave, ferritina sérica elevada, LDH elevada, hipofibrinogenemia e hipertrigliceridemia. Foi relatado que o MAS também pode ocorrer em crianças com doença aguda de Kawasaki, mas a relação entre os dois e o mecanismo pelo qual ocorre não é totalmente compreendida, e especula-se que possa ser devido a anomalias nos linfócitos e macrófagos e causar uma tempestade de citocinas, resultando num estado imunitário anormal. Al-Eid et al. sugerem que devemos estar atentos ao desenvolvimento da síndrome de activação de macrófagos em crianças com gânglios linfáticos aumentados, redução dos glóbulos vermelhos, glóbulos brancos ou plaquetas e coagulação anormal, que muitas vezes se pensa serem recidivas da doença de Kawasaki. A contratilidade hipocardiana pode ser causada por miocardite, cardiomiopatia ou contratilidade ventricular esquerda reduzida. Yutani et al. relataram 201 crianças com a doença de Kawasaki que foram seguidas durante 11 anos desde o início da doença de Kawasaki e fizeram biópsias regulares do miocárdio ventricular direito para avaliar as alterações do miocárdio. visto em várias fases após o aparecimento da doença. Na insuficiência cardíaca, um terceiro som cardíaco, ritmo galopante, pode ser ouvido e o murmúrio aumenta com a reposição de fluidos. A contratilidade miocárdica normal regressa geralmente gradualmente após IVIG, o que implica que as citocinas desempenham um papel na disfunção miocárdica. No entanto, os componentes celulares também desempenham um papel neste processo e a infiltração e proliferação linfocítica do tecido fibroso ainda pode ser vista nas biópsias do miocárdio anos após a fase aguda da doença de Kawasaki ter passado, particularmente em crianças não tratadas com IVIG. A complicação mais comum da doença de Kawasaki é o aneurisma da artéria coronária, que pode envolver artérias, veias e capilares, uma vez que é uma doença com vasculite sistémica como a principal alteração patológica. Alguns estudiosos japoneses acreditam que as lesões arteriais da circulação corporal ocorrem principalmente em casos de aneurismas coronários combinados. Contudo, um estudo recente de Fatima et al. sugere que a arteriopatia induzida por disfunção endotelial também pode ocorrer em crianças que não têm um aneurisma coronário combinado. Esta descoberta terá de ser ainda mais confirmada num estudo clínico de maior envergadura. Na China, há poucos relatos de doença de Kawasaki combinados com aneurismas de artérias coronárias. Todas receberam IVIG na dose de 2g/kg.d e aspirina 30-50mg/kg.d por via oral após a admissão. 17 delas receberam dipiridamole 1mg/kg.d por via oral para complicações coronárias. 1 das 82 crianças teve um aneurisma axilar bilateral (incidência 1,2%) e a criança foi Após tratamento regular com aspirina e dipiridamole, a criança foi revista 16 meses após a alta e mostrou que os aneurismas axilares bilaterais tinham desaparecido. Os aneurismas de circulação corporal que não estão associados a trombose não requerem tratamento específico e podem ser tratados com IVIG e tratamento anti-inflamatório oral a longo prazo com aspirina e terapia antiplaquetária com dipiridamol. A maioria dos aneurismas de circulação corporal pode ser retraída dentro de 2-3 anos e o prognóstico é bom. 5. doenças urológicas e renais As doenças urológicas e renais são raras entre as complicações da doença de Kawasaki. Nos casos comunicados, estas complicações incluem principalmente nefrite intersticial aguda, proteinúria moderada, e insuficiência renal aguda (IRA). As causas comuns da nefrite intersticial aguda são principalmente drogas, infecções, doenças metabólicas, malignidades e doenças auto-imunes como o lúpus eritematoso sistémico e a vasculite associada à ANCA. O IVIG pode ser utilizado com sucesso em diferentes tipos de glomerulonefrite, mas nos últimos anos tem sido dada mais atenção às complicações dos danos do sistema renal causados pelo IVIG, com factores de alto risco tais como doença anterior do sistema renal, hipernatremia, disfunção de múltiplos órgãos e pessoas com mais de 65 anos de idade.