A doença de Kawasaki, também conhecida como síndrome do nódulo linfático mucocutâneo cutâneo, é uma doença febril aguda que ocorre principalmente em bebés e crianças pequenas com menos de 5 anos de idade e está associada a vasculite sistémica no momento do início da doença, pelo que é uma síndrome de vasculite. Desde 1967, quando foi relatada pela primeira vez pelo médico japonês Tomisaku Kawasaki, a doença tem sido relatada em todo o mundo. Estudos epidemiológicos no Japão, Estados Unidos, Canadá, Taiwan e Pequim mostraram que a incidência da doença tem aumentado ano a ano, e tornou-se a principal causa de doença cardíaca adquirida em crianças na América do Norte e no Japão, e é também uma das doenças cardiovasculares comuns em pediatria na China. I. Etiologia e patogénese A etiologia da doença de Kawasaki ainda não é clara, mas os dados clínicos e epidemiológicos sustentam que a etiologia da doença pode ser factores infecciosos. Em primeiro lugar, as cinco principais manifestações clínicas da doença – febre, erupção cutânea, vermelhidão e inchaço das palmas das mãos e congestão conjuntival – assemelham-se a doenças infecciosas e são, por vezes, mais difíceis de distinguir de doenças infecciosas como as infecções adenovirais e a escarlatina, que são marcadamente autolimitadas e têm uma taxa de recorrência muito baixa, o que apoia as doenças infecciosas; em segundo lugar, há um claro pico de início da doença no inverno/primavera na maioria das áreas; em terceiro lugar, há um local distinto de início para cada epidemia; e, em quarto lugar, há uma idade Os picos de incidência, tanto mais em bebés e crianças pequenas, como menos em adultos e crianças com menos de 3 meses de idade, apoiam o que parece ser um anticorpo que pode atravessar a placenta, sendo que os bebés recebem anticorpos das suas mães e os adultos são maioritariamente imunes devido a uma infeção oculta. No entanto, ao longo dos últimos 30 anos, muitos académicos procuraram provas de infeção com uma miríade de microrganismos, mas até agora não obtiveram resultados positivos. Inicialmente, foram utilizadas bactérias e vírus padrão que não conseguiram isolar os agentes patogénicos relevantes dos fluidos corporais das crianças afectadas, e a inoculação de animais com fluidos corporais de crianças afectadas não conseguiu replicar a doença. As tentativas subsequentes de detetar ácidos nucleicos associados a agentes patogénicos em doentes com doença pulmonar ou em crianças em recuperação, utilizando técnicas moleculares modernas, também não produziram resultados positivos. Estudos recentes centraram-se no papel das toxinas bacterianas como um superantigénio que induz uma resposta autoimune no organismo que conduz à doença, mas os resultados são ainda muito controversos; alguns estudos foram apoiados por resultados positivos e descobriram que as crianças com doença de Kawasaki têm níveis elevados do recetor de células T-V do sangue periférico, o que pode estar relacionado com a patogénese superantigénica, enquanto outros estudos não conseguiram reproduzir estes resultados. Alguns estudos demonstraram que as crianças com a doença de Kawasaki têm um turnover de linfócitos diferente dos controlos normais, sugerindo que a imunidade está envolvida na patogénese da doença. Uma vez que a doença de Kawasaki é significativamente mais prevalente em populações asiáticas do que em populações caucasianas, foi colocada a hipótese de a doença poder estar geneticamente relacionada, mas até agora não foi encontrada qualquer associação entre determinados antigénios associados aos leucócitos humanos, por exemplo, e a doença. Um estudo de antigénios associados à imunoglobulina em crianças com doença de Kawasaki de diferentes raças sugere que certos genes são mais prevalentes na população japonesa do que na população caucasiana, sugerindo que os genes da imunoglobulina parecem predispor as populações asiáticas para o risco de desenvolver a doença. Recentemente, tem havido tentativas de encontrar a causa da doença, encontrando primeiro um marcador bioquímico para diagnosticar a doença por essa via. Esta ideia foi inspirada na descoberta do vírus E-B, em que foi encontrada uma forma de diagnosticar a infeção antes de os humanos descobrirem o vírus E-B, o teste de aglutinação heterofílica, que posteriormente isolou o vírus. Se esse marcador bioquímico pudesse realmente ser encontrado em crianças com a doença de Kawasaki, não só facilitaria a descoberta da causa da doença, mas também o tratamento precoce da doença. Na verdade, alguns estudiosos têm experimentado se uma metaloproteinase pode diagnosticar especificamente a doença, e os resultados ainda precisam ser comprovados. Na segunda fase (12-25 dias), caracteriza-se por uma vasculite total com formação de aneurismas e trombose em artérias de tamanho médio com uma camada muscular; nesta fase também se pode observar pericardite, miocardite, endocardite e inflamação valvular; na terceira fase (28-31 dias), manifesta-se por proliferação endotelial das artérias coronárias e de outras artérias de tamanho médio, e a reação inflamatória aguda na parede dos vasos diminui; na quarta fase (após 40 dias), pode observar-se a formação de placas endoteliais nas artérias e estenose parcial dos vasos sanguíneos. A vasculite na doença de Kawasaki está relacionada com o sistema imunitário regulador do organismo, e Leung et al. verificaram pela primeira vez uma diminuição das células T supressoras/citotóxicas CD8+ circulantes e um aumento das células B activadas circulantes que produzem espontaneamente imunoglobulinas em crianças com doença de Kawasaki.50 Furukawa et al.51,52 verificaram que as células mononucleares do sangue periférico eram activadas na fase aguda da patogénese, e que um grande número de citocinas inflamatórias activadas no sistema imunitário53- 55 que estão envolvidas na patogénese da arterite. Alguns estudos demonstraram que a ativação de factores inflamatórios celulares é geneticamente mediada, o que pode explicar a diferente prevalência em diferentes populações56,57.