A doença de Kawasaki (DK) é uma síndrome inflamatória vascular sistémica de etiologia desconhecida, frequentemente associada a lesões da artéria coronária (LCA), como a dilatação da artéria coronária e o aneurisma da artéria coronária. A incidência de DK na China está a aumentar de ano para ano e um inquérito epidemiológico realizado por Huang Guoying e outros em Xangai, de 1998 a 2002, revelou que a incidência de DK em crianças com 5 anos de idade variava entre 16,18/100 000 e 36,18/100 000; a incidência de lesões cardiovasculares era de 25,4%, sendo a dilatação da artéria coronária responsável por 68%, seguida de aneurisma da artéria coronária, responsável por 10%. Assim, a doença é atualmente a principal causa de doença cardíaca adquirida em crianças. A eficácia clínica da imunoglobulina intravenosa (IVIG) em dose elevada no tratamento da DK está bem estabelecida, mas uma dose única de IVIG em dose elevada para a DK aumenta a viscosidade do sangue e aumenta o risco de tromboembolismo. Para avaliar a eficácia da IVIG e explorar o melhor plano de tratamento de acordo com o princípio da relação benefício/valor, realizámos uma análise retrospetiva do tratamento com IVIG em dose elevada e da incidência de lesões das artérias coronárias na DK em Xangai, de 1998 a 2008. Sujeitos e métodos I. População estudada e critérios de diagnóstico Um questionário uniforme foi desenvolvido pelo Grupo Cardiovascular Pediátrico de Xangai com referência ao protocolo de inquérito epidemiológico japonês, e os dados clínicos de doentes com DK hospitalizados em Xangai de 1998 a 2008 foram analisados retrospetivamente. Foi recolhido um total de 1952 casos de formulários de dados de doentes com DK, dos quais 1682 casos satisfaziam totalmente os requisitos, 1064 casos (63,3%) no sexo masculino e 618 casos (36,7%) no sexo feminino; idade de início: 2,57±2,33 anos (0,1-18,8 anos); entre eles, 2,57±2,32 anos no sexo masculino e 2,57±2,33 anos no sexo feminino; entre eles, 490 casos tinham menos de 1 ano de idade ( 29.1%). O diagnóstico de DK típica baseou-se nos critérios revistos em 2002 pelo Ministério da Saúde e do Bem-Estar do Japão; a doença de Kawasaki incompleta foi definida como aquela com apenas quatro ou três dos seis sintomas, se um aneurisma coronário fosse confirmado por ecocardiografia ou imagem cardiovascular; ou em crianças com menos de um ano de idade, quando se verificou arterite coronária significativa e ecogenicidade aumentada da parede da artéria coronária, após exclusão de outras doenças. Critérios diagnósticos para DK combinada com lesões da artéria coronária: (1) ecocardiograma com realce da íntima da artéria coronária; (2) dilatação da artéria coronária: ≥2,5 mm nas artérias coronárias <3 anos, ≥3,0 mm nas artérias coronárias 3-9 anos, ≥3,5 mm nas artérias coronárias 9-14 anos; (3) aneurisma da artéria coronária (AAC): dilatação da artéria coronária de diferentes formas com um diâmetro interno de 4-7 mm; (4) aneurisma gigante da artéria coronária (AGAC): artéria coronária II. Regime de tratamento O regime de IVIG para o tratamento da DK foi: 1. 1g/kg x 1 vez (228 casos); 2. 2g/kg x 1 vez (568 casos); 3. 0,4-0,5g/kg x 5 vezes (201 casos); 4. 1g/kg x 2 vezes (484 casos); 5. 2g/kg x 2 vezes (7 casos); 6. Outros (45 casos). Outros 149 doentes com DK não foram tratados com IVIG. Todos os doentes foram tratados com aspirina 30 a 100 mg/kg.d. De acordo com as características de morbilidade da DK, este estudo distinguiu o tempo de aplicação de IVIG como 1, no prazo de 5 dias de doença; 2, 5-10 dias de doença; 3, mais de 10 dias de doença e nenhuma aplicação de IVIG. III. Métodos estatísticos O pacote estatístico SAS 6.12 foi utilizado para a análise estatística. Os dados de contagem foram calculados utilizando o teste X2; os dados de medição foram expressos em x±s e foi utilizado o teste t; P<0,05 foi considerado uma diferença estatisticamente significativa. Resultados I. Correlação entre a incidência de lesões coronárias e os diferentes regimes de tratamento de IVIG Entre todos os pacientes com DK que receberam IVIG, a incidência de lesões coronárias (CAL) foi a mais baixa entre aqueles que aplicaram o regime 4 (1g/kg×2 vezes) dentro de 5-10 dias do curso da doença, com 12,06%, com uma diferença estatisticamente significativa (P<0,05), conforme mostrado na Tabela 1; enquanto o regime 1 (1g/kg×1 vez) aplicado dentro de 5-10 dias do curso da doença também apresentou uma diferença estatisticamente significativa (P<0,05). O regime 2 (1g/kg×1 dose) foi também um bom regime, com uma incidência de 15% de lesões coronárias, ficando apenas atrás do primeiro. Em contraste, a incidência de CAL foi maior nos grupos dos regimes 1 a 4 com IVIG aplicado durante 10 dias de doença do que em qualquer outro período de tempo, e ainda maior do que no grupo sem IVIG; enquanto a maior incidência de CAL foi de 61,54% (p<0,05) no regime 6 aplicado durante 5 a 10 dias de doença. Discussão: A terapia intravenosa de alta dose de IVIG em dose única é amplamente utilizada no tratamento da DK, mas uma vez que uma dose única de terapia de alta dose de IVIG aumentará abruptamente a viscosidade do sangue, aumentando assim o risco de tromboembolismo [2], e uma vez que o IVIG é caro e a disponibilidade do medicamento é limitada, e a China ainda é um país em desenvolvimento, é particularmente importante avaliar a dose apropriada de IVIG no tratamento da DK. As principais alterações patológicas são a arterite sistémica média e pequena, o perigo mais grave é a lesão da artéria coronária (CAL), a incidência de CAL é de cerca de 25% e é o fator mais importante que afecta o prognóstico da DK. Por conseguinte, é útil avaliar a dose adequada de IVIG para o tratamento e o prognóstico da DK, na perspetiva de estudos sobre a incidência de diferentes IVIG e CAL em doentes com DK. Pensa-se atualmente que o mecanismo da IVIG para o tratamento da DK: 1. sela os receptores de IgFc na superfície dos monócitos, plaquetas e células endoteliais vasculares no sangue, bloqueando assim a resposta imunitária entre os segmentos de IgFc e os receptores de IgFc; 2. reduz a secreção de linfocinas pelas células T activadas; 3. reduz os anticorpos contra as células endoteliais através da inibição da produção de anticorpos; 4. inibe a via do recetor PDGF-PDGF Inibe a ativação da via do recetor PDGF-PDGF, prevenindo e controlando assim as lesões vasculares. Devido a estes mecanismos de ação, o tratamento da DK com IVIG pode reduzir rapidamente a febre, eliminar os sintomas na fase aguda e reduzir a incidência de CAL. Na década de 1980, a dose de IVIG era de 0,4-0,5g/kg x 5 doses e, em 1991, Newbugger et al. utilizaram um regime de 2g/kg x 1 dose para demonstrar uma melhor eficácia do que a dose dividida e uma menor incidência de CAL. A incidência de CAL foi mais elevada nos doentes que utilizaram IVIG 2g/kg. Em 1999, Li Yongbai et al. referiram que não existia uma diferença estatisticamente significativa entre 1g/kg×1 e 2g/kg×1 de IVIG no tratamento da DK, e este estudo constituiu uma exploração ativa para o desenvolvimento do melhor plano de tratamento da DK de acordo com as condições nacionais da China. Em 2007, Du Zhongdong et al. demonstraram que uma dose única de 2g/kg de IVIG podia reduzir mais eficazmente a incidência de CAL, enquanto Sakata sugeriu que uma dose única de 1g/kg de IVIG era mais eficaz no tratamento da DK. Devido às diferenças nas dimensões das amostras dos estudos, a dose adequada de IVIG para a DK continua a ser controversa na China, pelo que há uma necessidade urgente de estudos clínicos multicêntricos, controlados e aleatorizados com amostras maiores para validar melhor a dose adequada de IVIG. Neste estudo, reunimos dados sobre crianças com DK hospitalizadas em 50 hospitais secundários e superiores que prestam serviços médicos pediátricos em Xangai de 1998 a 2008, e descobrimos que a incidência de lesões da artéria coronária foi 12,06% (p<0,05) mais baixa naqueles que aplicaram o regime 4 (1g/kg×2 vezes) durante os 5-10 dias de duração da doença de DK, com uma diferença estatisticamente significativa; para a incidência de várias doses diferentes de IVIG Na comparação da CAL, a IVIG na dose de 1g/kg x 1 nos 5-10 dias de duração da doença continua a ser uma boa escolha, com uma incidência de CAL de apenas 15%, o que é muito aplicável na atual situação de escassez de recursos médicos na China. Neste estudo, verificou-se que a incidência de CAL foi mais elevada no grupo IVIG aplicado após mais de 10 dias de doença de KD na maioria dos regimes de tratamento. As razões para este facto podem ser as seguintes: 1. A maioria destas crianças com KD tem KD incompleta ou diagnóstico tardio de KD, e estes doentes com KD têm frequentemente factores de alto risco para CAL concomitante e cumprem a pontuação de alto risco de Harada, pelo que, mesmo com o tratamento de IVIG aplicado, a sua KD A incidência de NIC concomitante continua a ser mais elevada; 2. Aos 10 dias ou mais no decurso da DK, as crianças com vários tipos de factores de lesão inflamatória e vascular foram libertadas em grandes quantidades e ocorreram lesões em vasos médios e pequenos, o que levou a uma elevada incidência de NIC. Este estudo também constatou que a incidência de CAL foi a mais elevada em todos os grupos no cenário 6, ou seja, a utilização irregular de IVIG, com 61,54%; isto sugere que a aplicação irregular de IVIG é uma prática bastante perigosa para o prognóstico da DK. CONCLUSÃO: Este inquérito epidemiológico de 10 anos sobre a DK hospitalizada em Xangai mostrou que uma dose de 1 g/kg x 2 doses de IVIG no prazo de 5-10 dias após a doença de DK ajudou a maximizar a redução da incidência de CAL em doentes com DK. Tendo em conta a vasta dimensão da China e as grandes diferenças entre as zonas urbanas e rurais, a combinação deste estudo com um estudo multicêntrico de grandes amostras no norte e na China continental ajudará a obter conclusões mais precisas.