Os pacientes com LMA recaída ou refractária devem ser identificados como tendo uma mutação FLT3 [duplicação interna tandem (ITD) ou domínio tirosina quinase (TKD)] no seu sangue periférico ou medula óssea antes da utilização de comprimidos de fumarato de giretinibe.
2. a avaliação de base deve ser feita antes do tratamento e as respostas hematológicas, citogenéticas e moleculares biológicas devem ser monitorizadas regularmente durante o tratamento, de acordo com as directrizes relevantes sobre doenças.
3. a dose inicial recomendada de comprimidos de fumarato de giretinibe é de 120 mg uma vez por dia, num ciclo de tratamento de 28 dias. Administrados oralmente, os comprimidos inteiros devem ser tomados com água, não partidos ou esmagados, aproximadamente à mesma hora todos os dias. Se uma dose não for tomada ou não for tomada à hora marcada, pode ser tomada o mais cedo possível durante o dia, mas deve ser recuperada 12 horas antes da próxima dose programada e continuada no dia seguinte à hora normal programada. Ajustar a dose durante o tratamento de acordo com a eficácia e os efeitos adversos.
4. o tratamento com este produto deve ser continuado até o doente deixar de ter benefícios clínicos ou desenvolver uma toxicidade intolerável. Uma vez que a remissão clínica pode ser adiada, deve ser considerada a continuação do tratamento na dose prescrita por um máximo de 6 ciclos de tratamento para assegurar o tempo adequado para alcançar a remissão clínica.
5) Se uma das seguintes situações não for alcançada após 4 semanas de tratamento, a dose deve ser aumentada para 200 mg uma vez por dia se tolerada pelo paciente ou clinicamente assegurada: (1) Remissão completa (CR). (2) A remissão completa (CRp) é alcançada por todos os critérios excepto a recuperação incompleta das plaquetas (plaquetas <100 x 109/L). (3) A remissão completa (CRi) é conseguida para todos os critérios excepto para neutropenia contínua (neutrófilos <1×109/L), com ou sem recuperação plaquetária completa.
6. a contagem de sangue e as avaliações bioquímicas do sangue (incluindo creatina fosfoquinase) devem ser realizadas antes do início do tratamento, semanalmente para o primeiro ciclo de tratamento, semana 2 do segundo ciclo de tratamento, e cada ciclo de tratamento subsequente.
Os pacientes com intervalos QTc prolongados (>500ms) devem ter o seu tratamento interrompido e a dose deste produto reduzida.
8. eventos adversos comuns (≥10%) foram ALT elevada, AST elevada, anemia, trombocitopenia, febre neutropenica, contagem reduzida de plaquetas, diarreia, náuseas, fosfatase alcalina elevada no sangue, fadiga, contagem reduzida de glóbulos brancos, e fosfocinase elevada de creatina no sangue.
9. este produto é principalmente metabolizado pela enzima CYP3A4 e deve ser evitado em combinação com potentes indutores de CYP3A/P-glycoprotein. A exposição é aumentada aproximadamente 1,5 vezes quando usada em combinação com inibidores potentes de CYP3A e/ou P-glycoprotein.
10. este produto pode reduzir a eficácia dos medicamentos que visam receptores 5HT2B ou σ receptores não específicos (por exemplo, escitalopram, fluoxetina, sertralina). A combinação destes medicamentos com este produto deve ser evitada, a menos que se confirme que o benefício para o paciente supera o risco.
11. não é necessário ajuste de dose em doentes com deficiência hepática ligeira a moderada. A utilização deste produto em doentes com grave deficiência hepática não é recomendada porque a segurança e eficácia não foram avaliadas nesta população.
12. com base na modelização farmacocinética da população, não é necessário ajuste da dose em doentes com insuficiência renal ligeira a moderada. Não há experiência clínica em doentes com insuficiência renal grave.