< forte>pontos-chave para uma dosagem racional:
1. dose terapêutica: Os pacientes ≥45 kg de peso corporal recebem administração de dose fixa, os pacientes <45 kg de peso corporal recebem dose calculada com base na área de superfície corporal. Os doentes com doenças refractárias e recaídas devem começar com uma dose baixa nos dias 1-7 do primeiro ciclo de tratamento, com uma dose fixa de 9 μg/d para os que pesam ≥45 kg e 5 μg/(m2-d) para os que pesam <45 kg com base na área de superfície corporal; aumentar para a dose completa do dia 8 para o dia 28, ou seja, 28 μg/d para os que pesam ≥45 kg e 15 μg/(m2-d) para os que pesam <45 kg. 15 μg/(m2-d) por 45 kg. Para pacientes com lesões microresiduais positivas, não é necessária uma dose de fluência e é dada uma dose completa de 28 μg/d (≥ 45 kg) ou 15 μg/(m2-d) (< 45 kg) no início. Se houver uma interrupção da dosagem (por exemplo, devido a um evento adverso) durante o tratamento, o ciclo pode ser continuado por até 7 dias até um total de 28 dias de infusão, enquanto que as interrupções da dosagem por mais de 7 dias exigirão um novo ciclo de tratamento a ser iniciado.
2. curso de tratamento: O curso de tratamento para pacientes com doença refractária e recaída consiste num máximo de 2 ciclos de terapia de indução, seguido de 3 ciclos de terapia de consolidação e um máximo sequencial de 4 ciclos de terapia contínua. 1 ciclo de terapia de indução ou de consolidação dura 42 dias e consiste em 28 dias de infusão intravenosa contínua seguida de um intervalo sem tratamento de 14 dias, 1 ciclo de terapia contínua consiste em 28 dias de infusão intravenosa contínua seguida de um intervalo sem tratamento de 56 dias (84 dias no total). intervalo de tratamento (84 dias no total).
3. pré-dose de dexametasona: Em pacientes adultos, 20 mg de dexametasona são pré-doseados 1 hora antes da primeira dose em cada ciclo, antes do aumento da dose (por exemplo, ciclo 1, dia 8), e ao reiniciar a infusão após 4 horas ou mais de interrupção do tratamento.
4. pré-tratamento em pacientes com elevada carga tumoral: tratamento com dexametasona (não exceder 24 mg/d) em pacientes com uma proporção de células primitivas na medula óssea ≥ 50% ou uma contagem de células primitivas do sangue periférico > 15 x 109/L.
5. quimioterapia profiláctica intratecal antes e durante o tratamento com este produto para prevenir recaídas de leucemia linfoblástica aguda do SNC.
6. não é necessário ajuste de dose em doentes com insuficiência renal ligeira a moderada. Não existe informação sobre a farmacocinética do belintumomab em doentes com insuficiência renal grave (depuração de creatinina <30 ml/min) ou sobre hemodiálise.
7. a libertação transitória de citocinas resultante do início do tratamento com belintumomab pode inibir as enzimas CYP450. O risco de interacções medicamentosas é maior nos pacientes em substratos combinados de CYP450 (particularmente em substratos de CYP450 com um índice terapêutico estreito) durante os primeiros 9 dias do ciclo 1 e os primeiros 2 dias do ciclo 2. A toxicidade (por exemplo, warfarina) ou concentrações de medicamentos (por exemplo, ciclosporina) devem ser monitorizadas nestes doentes.
8 Síndrome de libertação de citocinas: A síndrome de libertação de citocinas foi relatada em ensaios clínicos em 15% dos doentes com leucemia linfoblástica aguda recaída ou refractária e 7% dos doentes com leucemia linfoblástica aguda positiva para lesões residuais microscópicas. O tempo médio para o início da síndrome de libertação de citocinas foi de 2 dias após o início da infusão, e o tempo médio para a resolução da síndrome de libertação de citocinas foi de 5 dias. As manifestações da síndrome de libertação de citocinas incluem febre, dores de cabeça, náuseas, mal-estar, hipotensão, ALT elevada, AST elevada, bilirrubina total elevada e coagulação intravascular disseminada. As manifestações da síndrome de libertação de citocinas após tratamento com belintuzumab sobrepõem-se às das reacções de infusão, síndrome de fuga capilar e síndrome de histiocitose/fagocitose activada. A maioria das síndromes de libertação de citocinas são reversíveis e podem ser evitadas através da identificação de doentes em risco, pré-medicação de dexametasona e aumentos progressivos da dose antes da administração do belintumomab. A síndrome de libertação de citocinas de grau baixo (grau 1 a 2) não requer suspensão de belintuzumab e pode ser tratada sintomaticamente com um acompanhamento atento dos indicadores relevantes e dos sinais vitais. Para a síndrome de libertação de citocinas grave (≥ grau 3), o grau 3 requer suspensão e o grau 4 requer descontinuação permanente e monitorização de perto dos sinais vitais e tratamento imediato e agressivo com glucocorticóides (de preferência dexametasona) e bloqueadores de receptores IL-6 como clinicamente indicado.
9. toxicidade neurológica: A toxicidade neurológica ocorreu em cerca de 65% dos doentes em ensaios clínicos. O tempo médio para o primeiro evento foi dentro das primeiras 2 semanas de tratamento com este produto, e a maioria dos eventos neurológicos baixou. As manifestações mais comuns (≥10%) de toxicidade neurológica foram a dor de cabeça e o tremor; as características da toxicidade neurológica variaram por grupo etário. Grau ≥3 (grave, com risco de vida ou morte) toxicidade neurológica, incluindo encefalopatia, convulsões, perturbações da fala, perda de consciência, desorientação, coordenação e equilíbrio deficiente, ocorreu em aproximadamente 13% dos pacientes após o início deste medicamento. Manifestações de toxicidade neurológica incluem perturbações do nervo craniano. Todas as toxicidades neurológicas de grau ≥3 devem ser tratadas com suspensão da dose e exame físico, monitorização de sinais vitais e testes laboratoriais relacionados com a segurança, e tratamento com dexametasona numa dose máxima não superior a 24 mg/d dependendo do estado do paciente, com redução da dose de dexametasona completada no prazo de 4 dias até à descontinuação. A terapia de apoio, tal como os medicamentos anti-epilépticos para convulsões, deve ser considerada à discrição do especialista.