Gestão de reacções imediatas relacionadas com a infusão: Daretuzumab é um agente biológico e, como uma proteína exógena, tal como outros anticorpos monoclonais alvo, está associado a reacções relacionadas com a infusão (TIRs). As TIRs manifestam-se principalmente por congestão nasal, tosse, irritação da garganta, calafrios, náuseas e vómitos. A taxa de infusão prescrita deve ser estritamente cumprida quando se injecta daratumumab para reduzir o risco de reacções relacionadas com a infusão. Para TIRs de qualquer grau/severidade, a infusão deve ser interrompida imediatamente e tratada sintomaticamente. A TIR Daretuzumab ocorre predominantemente após a primeira infusão em aproximadamente 46%, com um tempo médio para a TIR de 1,5 horas e uma incidência de 35% de interrupção da infusão devido a reacções. Daretuzumab pode ser armazenado à temperatura ambiente durante 15 horas (incluindo o tempo de infusão) após a interrupção da infusão. Depois de os sintomas de grau 1 a 2 (ligeiro a moderado) relacionados com a infusão terem diminuído, a reiniciação da infusão pode ser considerada, mas a uma taxa não superior a metade da taxa de infusão na altura da TIR. Se o paciente não apresentar mais sintomas de TIR, a taxa de infusão pode ser continuada em incrementos, dependendo da situação clínica, até uma taxa máxima de 200 ml/hora. Após os sintomas de grau 3 (graves) reacções relacionadas com a infusão terem diminuído, a reiniciação da infusão pode ser considerada, mas a uma taxa não superior a metade da taxa de infusão na altura da TIR. Se o paciente não for sintomático, a taxa de infusão pode ser reiniciada em incrementos, cuja quantidade e intervalo dependerão da situação clínica. Se os sintomas de grau 3 voltarem a ocorrer, os passos acima devem ser repetidos. O tratamento com este produto deve ser interrompido permanentemente na terceira ocorrência de uma reacção de infusão de grau ≥3. A ocorrência de uma TIR de grau 4 (com risco de vida) deve interromper permanentemente o tratamento com este produto. O risco de TIR pode ser reduzido dando os seguintes medicamentos de pré-infusão a todos os pacientes 1 a 3 horas antes de cada infusão deste produto: (1) Glucocorticóides (de acção prolongada ou média): 100 mg de metilprednisolona intravenosa ou equivalente. Após a segunda infusão, a dose de glicocorticóide pode ser reduzida (60 mg de metilprednisolona administrada por via oral ou intravenosa). (2) Antipiréticos (650-1000mg de acetaminofeno administrado oralmente). (3) Anti-histamínicos (difenidramina 25-50mg ou equivalente administrado por via oral ou intravenosa).
2. reacções atrasadas relacionadas com a infusão: manifestam-se como febre retardada. O risco de reacções retardadas relacionadas com a infusão pode ser reduzido dando glucocorticoides orais (20 mg de metilprednisolona ou doses equivalentes de glucocorticoides de acção prolongada/intermediária, dependendo dos padrões locais) diariamente durante 2 dias após cada infusão (começando no dia seguinte à infusão). Além disso, os medicamentos pós-infusão incluindo broncodilatadores de acção curta e longa e glucocorticóides inalados devem ser considerados para doentes com antecedentes de doença pulmonar obstrutiva crónica. Após as primeiras quatro infusões, estes medicamentos inalados pós-infusão podem ser descontinuados ao critério do médico, se o paciente não sofrer de uma TIR significativa.
3. impacto na determinação dos grupos sanguíneos e estratégia transfusional: Daretuzumab pode ligar-se a níveis baixos de antigénio CD38 expresso na superfície das membranas dos glóbulos vermelhos, causando testes indirectos anti-humanos falsos positivos da globulina durante a correspondência cruzada e interferindo com a correspondência sanguínea, que pode persistir até 6 meses após a última transfusão de daretuzumab. A determinação do grupo sanguíneo e o rastreio de anticorpos deve ser concluído antes de o doente iniciar o tratamento com daltezumab. No caso de transfusões planeadas, o centro de transfusão de sangue deve ser informado deste factor de interferência no teste indirecto antiglobulina. A aplicação de ditiotreitol para tratar os eritrócitos do paciente a ser testado é um método de tratamento. A genotipagem do eritrócito não é afectada pelo daretuzumabe e pode ser realizada em qualquer altura.
4. Daretuzumab é mielossupressor e requer uma monitorização cuidadosa das análises de sangue após a aplicação.
5. Daretuzumab pode causar um risco aumentado de infecção por herpes zoster e a reactivação do herpes zoster tem sido relatada em aproximadamente 3% dos doentes. A profilaxia antiviral é recomendada para prevenir a reactivação do vírus do herpes zoster, quer seja utilizado sozinho ou em combinação com qualquer outro regime.
6. o ajuste da dose de Daretuzumab não é necessário em doentes com insuficiência hepática ou renal concomitante.
7. existe um risco de reactivação do vírus da hepatite B em doentes tratados com este produto. O rastreio do vírus da hepatite B deve ser realizado antes do tratamento com daretuzumabe e os portadores do vírus da hepatite B devem ser tratados profilaticamente com medicamentos que inibam a replicação viral e a monitorização da carga viral; o daretuzumabe e qualquer combinação hormonal e quimioterapia devem ser descontinuados e deve ser dada terapia apropriada em doentes que desenvolvam reactivação do vírus da hepatite B durante o tratamento com daretuzumabe. Os pacientes com resultados positivos da serologia do vírus da hepatite B devem ser monitorizados para indicações clínicas e laboratoriais da reactivação do vírus da hepatite B durante o tratamento com este produto e durante pelo menos 6 meses após o final do tratamento.
8. outros tratamentos: Está em curso um ensaio clínico fase III de daltezumab em combinação com dexametasona e bortezomib em amiloidose primária de cadeia ligeira sistémica, com um aumento significativo das taxas de remissão hematológica no grupo contendo daltezumab em comparação com o grupo de controlo numa análise provisória. Daretuzumab em combinação com outros agentes foi aprovado nas directrizes da NCCN para o tratamento de doentes com recidiva refractária e mieloma múltiplo primário, incluindo daretuzumab em combinação com lenalidomida e dexametasona para doentes recidivados e doentes primários mais velhos, daretuzumab em combinação com bortezomib e dexametasona para doentes recidivados refractários, daretuzumab em combinação com bortezomib, melphalan e acetato de prednisona para doentes primários mais velhos, e daretuzumab em combinação com bortezomib, melphalan e acetato de prednisona para doentes primários mais velhos. Daretuzumab em combinação com bortezomib, talidomida e dexametasona para pacientes primários jovens.