< forte>pontos-chave para uma dosagem racional:
1. a via de administração deste produto é oral. Os pacientes devem tomar este produto aproximadamente à mesma hora nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de tratamento, pelo menos 1 hora antes ou pelo menos 2 horas depois de uma refeição, e devem tomar a cápsula inteira com água. Não esmagar, mastigar ou abrir a cápsula.
2. antes de iniciar um novo ciclo de tratamento: a contagem absoluta de neutrófilos deve ser ≥ 1 x 109/L, a contagem de plaquetas deve ser ≥ 75 x 109/L e a toxicidade não hematológica deve geralmente regressar ao estado inicial do paciente ou ≤ grau 1.
3. o tratamento deve ser continuado até que a doença progrida ou ocorra uma toxicidade intolerável. Uma vez que existem dados limitados sobre tolerabilidade e toxicidade após 24 ciclos, a co-administração da terapia que requer mais de 24 ciclos deve basear-se na avaliação do risco de benefício individual do paciente.
4. se uma dose deste produto for atrasada ou falhada, a dose falhada só deve ser compensada se for ≥72 horas antes da próxima dose programada. A dose perdida não deve ser recuperada no prazo de 72 horas após a próxima dose programada. Uma dose dupla não deve ser tomada para compensar uma dose perdida. Se o doente vomitar depois de tomar a dose, a dose não deve ser repetida, devendo ser retomada na próxima dose programada.
5. o tratamento profilático com medicamentos antivirais deve ser considerado nos doentes que recebem este produto para reduzir o risco de reactivação do vírus do herpes zoster. No estudo Ixazomib, a incidência de infecção por herpes zoster foi menor nos doentes que receberam profilaxia de medicamentos antivirais do que nos que não receberam profilaxia.
6. para a sobreposição da toxicidade do rizazomibe e da lenalidomida trombocitopenia, neutropenia e erupção cutânea, são recomendados ajustes de dose alternada de rizazomibe e lenalidomida. Para estas toxicidades, o primeiro passo no ajustamento da dose é descontinuar/reduzir a dose de lenalidomida; ver a introdução da droga lenalidomida para as etapas de redução da dose para estas toxicidades.
7. para os pacientes com uma ligeira incapacidade hepática (bilirrubina total ≤ ULN e AST > ULN, ou bilirrubina total > 1 a 1,5 vezes qualquer nível de ULN e AST), não é necessário qualquer ajuste da dose deste produto. Para pacientes com insuficiência hepática moderada (bilirrubina total > 1,5 a 3 vezes ULN) ou grave (bilirrubina total > 3 vezes ULN), recomenda-se uma redução da dose para 3 mg.
8. para pacientes com insuficiência renal ligeira a moderada (depuração de creatinina ≥ 30 ml/min), não é necessário ajustar a dose deste produto. Para pacientes com insuficiência renal grave (clearance de creatinina <30ml/min) ou doença renal em fase terminal que requer diálise, recomenda-se uma redução da dose para 3mg. isazolomib não é removido por diálise e pode ser administrado sem ter em conta a duração da diálise.
9. não é necessário ajuste de dose para pacientes com >65 anos de idade.
10. reacções adversas comuns (>20%) ao Ixazomibe incluem diarreia, obstipação, trombocitopenia, neuropatia periférica, náuseas, edema periférico, vómitos e dores nas costas. A incidência de neuropatia periférica é menor do que a do bortezomib.
11. o ajustamento da dose é necessário para a co-administração de Ixazomib com inibidores potentes de CYP3A e inibidores potentes de CYP1A2.
12. o risco de redução da eficácia dos contraceptivos orais deve ser considerado quando o rizazomib é co-administrado com dexametasona. As mulheres que utilizam contracepção hormonal também precisam de utilizar contracepção de barreira.
13. mieloma múltiplo recentemente diagnosticado, amiloidose, e macroglobulinemia de Walden (apenas dados clínicos da Fase I-II).