1. doentes adultos com linfoma condilomatoso (LMC) que tenham recebido pelo menos uma terapia prévia.
2. adultos com leucemia linfocítica crónica (CLL)/linfoma linfocítico pequeno (SLL) que tenham recebido pelo menos uma terapia prévia.
< forte>pontos-chave para uma dosagem racional:
1. o zebutinibe deve ser rigorosamente avaliado clinicamente antes de ser usado no tratamento CLL, e se o paciente tiver um del (17p) claro, a terapia inibidora BTK deve ser seleccionada.
2. a avaliação de base deve ser feita antes do tratamento de acordo com as directrizes relevantes da doença, com monitorização regular da resposta ao tratamento e da toxicidade durante o tratamento e atenção à síndrome de lise tumoral (especialmente em doentes com LTC).
3. a dose recomendada para MCL e CLL/SLL é de 160mg duas vezes por dia até que a doença progrida ou ocorra uma toxicidade intolerável.
4. não é necessário ajuste de dose em doentes com deficiência hepática ligeira a moderada (Child-Pugh classes A e B). A dose recomendada para pacientes com deficiência hepática grave (Child-Pugh classes B e C) é de 80mg duas vezes por dia.
5. administrar oralmente a um horário de dosagem diária aproximadamente fixo. A cápsula inteira deve ser entregue com água e pode ser tomada antes ou depois de uma refeição. Não abrir, partir ou mastigar a cápsula. Se este produto não for tomado à hora marcada, o paciente deve tomá-lo o mais cedo possível com base num intervalo de pelo menos 8 horas entre doses adjacentes e retomar o horário normal de dosagem numa data posterior. Não tomar doses adicionais deste produto para compensar as doses perdidas.
6. granulocitopenia, trombocitopenia e anemia são reacções adversas comuns. Os testes sanguíneos precisam de ser monitorizados durante a dosagem. Atenção aos ajustes de dose na presença de toxicidade hematológica de grau 3 e superior. ≥In caso de neutropenia de grau 3 com infecção ou febre ou toxicidade hematológica de grau 4, o tratamento deve ser interrompido e reiniciado na dose inicial quando a toxicidade baixar para níveis de grau 1 ou de base (recuperação). Se a toxicidade voltar a ocorrer, o tratamento deve ser novamente interrompido e reiniciado com uma dose de 80 mg/dose duas vezes por dia quando a toxicidade baixar para o grau 1 ou níveis de base (recuperação). Se a toxicidade ocorrer uma terceira vez após uma redução da dose, o tratamento deve ser novamente interrompido e reiniciado a 80 mg/dose uma vez por dia quando a toxicidade diminuir para o grau 1 ou base (recuperação). Se esta toxicidade ocorrer por uma quarta vez após duas reduções de dose, o tratamento deve ser interrompido.
7. ajustamento da dose quando co-administrado com inibidores ou indutores de CYP3A.
Interrupção da dosagem recomendada por ajuste da dose em caso de reacções adversas
Ajuste de nova dose em caso de reacções adversas
8) Risco de reactivação do vírus da hepatite B: O risco de activação do vírus da hepatite B deve ser tido em conta durante a utilização de Zebutinib. O estado do vírus da hepatite B deve ser clarificado antes de ser utilizado. Para pacientes com infecção actual ou anterior pelo vírus da hepatite B, um especialista em hepatite precisa de ser consultado antes de iniciar o tratamento e monitorizado durante o tratamento.
9. o ajustamento da dose não é recomendado para doentes com insuficiência renal. A utilização deste produto em doentes com insuficiência renal grave (clearance de creatinina <30 ml/min) ou diálise requer monitorização para reacções adversas.