Os feocromocitomas são originários de células cromofóbicas (cromófobas). Durante a vida embrionária, a distribuição de cromaffincells está associada aos gânglios simpáticos do corpo. À medida que o embrião amadurece, a maioria das cromaffincells degenera e os seus restos formam a medula adrenal. A grande maioria dos feocromocitomas ocorre, portanto, na medula adrenal. Os feocromocitomas extra-adrenais podem ocorrer em qualquer lugar desde o corpo carotídeo até à pélvis, mas são vistos principalmente no gânglio paraspinal simpático (predominantemente posterior ao mediastino) e no abdómen principalmente no aparelho para-aórtico na bifurcação. A hipertensão renal é uma forma de hipertensão secundária e é principalmente causada por pressão arterial elevada devido a lesões renais e lesões arteriais renais substanciais. Para esta doença, deve-se principalmente à degeneração vitular glomerular, proliferação de tecido intersticial e conjuntivo, atrofia tubular e estreitamento das pequenas artérias renais, resultando em danos substanciais e fornecimento de sangue inadequado ao rim; proliferação de miofibras mucosas na camada média da parede da artéria renal, formando a maioria dos pequenos aneurismas, causando uma protrusão em forma de grânulos da parede interna das pequenas artérias renais, resultando no estreitamento segmentar das artérias renais; e aortite não específica, que causa uma perfusão inadequada de sangue no rim; a combinação destes factores leva ao desenvolvimento da hipertensão. A combinação destes factores leva ao desenvolvimento da hipertensão, que por sua vez causa danos nos rins, e os dois contribuem para o desenvolvimento futuro da doença. Alterações patológicas O feocromocitoma é um tumor benigno em mais de 90% dos casos. O tumor é de cor amarelo-acastanhada, ricamente vascularizado, com pouco espaço intersticial e muitas vezes sangrando. As células tumorais são grandes e irregularmente poligonais, com mais grânulos no citoplasma; as células podem ser coradas com sais de crómio, daí o nome tumor de células cromófobas. Estatisticamente, 80% a 90% dos feocromocitomas ocorrem nos cromóforos da medula adrenal, sendo cerca de 90% destes lesões unilaterais únicas. Os tumores múltiplos, incluindo os que ocorrem em ambas as glândulas supra-renais, são responsáveis por cerca de 10% dos casos. Os feocromocitomas de origem extra-adrenal são responsáveis por cerca de 10% dos casos; esta estatística é ligeiramente superior na China. Os feocromocitomas malignos são responsáveis por cerca de 5-10% dos casos e podem causar metástases nos gânglios linfáticos, fígado, osso e pulmão. Um pequeno número de feocromocitomas pode ser acompanhado por múltiplos neurofibromas subcutâneos, cerca de 25% dos quais estão associados à síndrome de Hippel-Lindau. O feocromocitoma é também uma lesão importante da neoplasia endócrina múltipla tipo II (MEN II), que é familiar, autossómica dominante e representa aproximadamente 5% a 10% dos casos de feocromocitoma; a presença de MEN II deve ser particularmente alarmante em doentes com feocromocitomas adrenais bilaterais. Os feocromocitomas produzem catecolaminas por si mesmos, incluindo epinefrina, norepinefrina e dopamina. A adrenalina e a norepinefrina actuam nos receptores adrenérgicos, tais como os receptores alfa e beta, afectando os tecidos e órgãos correspondentes, causando uma série de manifestações clínicas. Todas as bases fisiopatológicas dos doentes com feocromocitoma estão directamente relacionadas com esta função secretora do tumor. Manifestações clínicas O feocromocitoma é mais frequentemente visto em adultos jovens, com uma incidência elevada aos 30-50 anos de idade e sem diferenças significativas entre os sexos dos doentes. 1. manifestações cardiovasculares: Devido à entrada intermitente de grandes quantidades de catecolaminas na circulação sanguínea, a vasoconstrição, o aumento da resistência periférica, a aceleração do ritmo cardíaco e o aumento do débito cardíaco resultam em aumentos paroxísticos e súbitos da pressão sanguínea, com a pressão sanguínea sistólica a atingir mais de 26,6 kPA (200 mmHg) e a pressão sanguínea diastólica também a aumentar significativamente. O ataque pode ser acompanhado de palpitações, falta de ar, depressão torácica, dor de cabeça, palidez, suor abundante, visão turva, etc. Em casos graves, podem ocorrer crises hipertensivas como hemorragia cerebral ou edema pulmonar. Após o ataque ter diminuído, o paciente está extremamente cansado e fraco e pode desenvolver ruborização da face e outra pele. As convulsões podem ser desencadeadas por mudanças súbitas de posição, stress emocional, exercício extenuante, tosse e movimentos intestinais. A frequência e duração das convulsões variam muito de paciente para paciente e não se correlacionam positivamente com o tamanho do tumor. Alguns doentes podem apresentar hipertensão persistente. Tem sido relatada hipertensão persistente em cerca de 90% das crianças e em cerca de 50% dos adultos. A diferença reside na presença de adrenalina ou hipersecreção de norepinefrina. Um pequeno número de pacientes pode apresentar episódios de hipotensão e choque. Um pequeno número de pacientes pode apresentar episódios de hipotensão e choque, que podem estar associados a necrose tumoral, hemorragia intra-tumoral que impede a libertação de catecolaminas, ou um grave acidente cardíaco. O prognóstico é muitas vezes mais pobre quando isto ocorre. Em 1958, Szakas introduziu o conceito de cardiomiopatia por catecolaminas, caracterizada por hipertrofia, edema, hemorragia focal, hipertrofia intimal e infiltração de células inflamatórias devido aos efeitos tóxicos directos das catecolaminas sobre o miocárdio. As manifestações clínicas assemelham-se a miocardite, e em casos graves, pode ocorrer insuficiência cardíaca e arritmias graves. 2. perturbações metabólicas: As catecolaminas estimulam os receptores pancreáticos α-receptores, causando uma diminuição da secreção de insulina e actuando sobre receptores hepáticos α e β receptores e músculos β, causando um aumento da gluconeogénese e glicogénólise e uma diminuição da utilização de açúcar pelos tecidos periféricos, resultando num aumento da glicose no sangue ou numa diminuição da tolerância à glicose. As catecolaminas também aumentam a secreção de TSH e ACTH na hipófise, e aumentam a secreção de tiroxina e hormona adrenocorticotrópica, levando a um aumento do metabolismo basal, aumento dos fluidos sanguíneos e aceleração da lipólise, resultando em desperdício. Um pequeno número de doentes pode desenvolver hipocalemia. 3, outras manifestações: as catecolaminas podem relaxar o músculo liso gastrointestinal, de modo a que a procura gastrointestinal seja enfraquecida, podendo causar obstipação, por vezes muito teimosa. Contracção severa e espasmo de pequenas artérias gastrointestinais podem causar isquemia da mucosa gastrointestinal e ocasionalmente necrose e perfuração. Devido à compressão dos órgãos adjacentes por crescimento tumoral, podem ocorrer manifestações clínicas correspondentes.