Uma reunião de consenso de peritos sobre a aplicação de glucosamina na osteoartrite realizou-se em Pequim a 19 de Março de 2008, organizada pelo conselho editorial do Jornal Chinês de Cirurgia. A reunião contou com a participação de alguns especialistas em ortopedia e reumatologia de Pequim, Xangai, Guangzhou e Chongqing, que discutiram e chegaram a um consenso sobre os tipos de glucosamina, o seu estado, mecanismo de acção, eficácia clínica e segurança, dose e método de utilização. A osteoartrite é uma doença crónica degenerativa que se desenvolve lenta e progressivamente e é a forma mais comum de artrite, caracterizada pelo desgaste da cartilagem articular, dor, inchaço, deformidade articular e movimento restrito. A gestão clínica inclui o tratamento não cirúrgico e cirúrgico. O primeiro é o pilar principal. A terapia medicamentosa constitui o principal componente do tratamento não cirúrgico, incluindo acetaminofeno, analgésicos anti-inflamatórios não esteróides, analgésicos centrais fracos, glucosamina, ácido hialurónico e hormonas, etc. Entre eles, o acetaminofeno e os analgésicos anti-inflamatórios não esteróides são os medicamentos de primeira linha mais utilizados no tratamento da osteoartrite, devido à sua capacidade de aliviar a dor e controlar os sintomas. A glucosamina, um amino monossacarídeo natural derivado de caranguejos e outros organismos marinhos descascados, é um importante componente estrutural do glicosaminoglicamido e do ácido hialurónico, e por isso serve como uma alternativa aos nutrientes endógenos das cartilagens articulares. Estimula a produção de proteoglicanos com uma estrutura multimérica normal em condrócitos, melhora a capacidade de reparação dos condrócitos, inibe a libertação de enzimas hidrolíticas tais como enzimas lisossómicas, colagenase e fosfolipase A2, reduz os danos hidrolíticos na matriz articular da cartilagem e impede a produção de radicais superóxidos que danificam as células e promove a reparação e reconstrução da matriz da cartilagem, atrasando assim o processo patológico da osteoartrite e a progressão da doença. Como suplemento nutricional para a cartilagem articular, a glucosamina tem sido utilizada para a prevenção e tratamento da osteoartrite desde há muito tempo, começando na Europa nos anos 60 para o tratamento da artrite e tornando-se popular nos EUA em meados da década de 90. Continua a ser o medicamento nutricional de cartilagem articular mais popular nos EUA, disponível como suplemento dietético, enquanto na Europa é administrado e disponibilizado aos pacientes como medicamento de prescrição devido à eficácia clínica demonstrada pelo produto. É devido ao potencial da glucosamina para modificar a estrutura da cartilagem articular. Podem mesmo ter um efeito retardador no curso da artrite, reparando a cartilagem articular danificada, tornando-as potenciais drogas modificadoras da doença para a osteoartrite (DMOADs). Embora a glucosamina tenha sido utilizada para prevenir e tratar a osteoartrite durante muito tempo, ainda há muito debate sobre até que ponto a glucosamina é indicada para o tratamento da osteoartrite, a sua eficácia e segurança, a dose terapêutica e administração eficazes, e qual a glucosamina ácida que é eficaz. Há uma falta de provas rigorosas, de grandes amostras e baseadas em provas clínicas para sustentar isto. Uma revisão dos estudos clínicos disponíveis sobre o uso de glucosamina no tratamento da osteoartrite mostra que quase todos os estudos incluíram pacientes com dores articulares leves a moderadas, e que nenhuma das cartilagens articulares foi desgastada ao ponto de sofrer um grande desgaste da cartilagem ou até pior. Dos efeitos conhecidos da glucosamina na cartilagem articular, parece que a glucosamina actua para reparar e proteger a cartilagem articular danificada e retardar o curso da osteoartrite, regulando o metabolismo da cartilagem articular e reabastecendo os componentes necessários para a sintetizar. Esta é a base teórica para o uso da glucosamina como potencial medicamento modificador de doenças para DMOADs. Portanto, a maioria dos especialistas acredita que os pacientes mais apropriados para o tratamento clínico da osteoartrite com glucosamina devem ser aqueles com desgaste ligeiro ou moderado da cartilagem articular, cuja forma e estrutura estão largamente presentes, e não aqueles com desgaste extenso ou mesmo completo da cartilagem articular, que é classificada como uma droga de uso precoce da osteoartrite. Portanto, a glucosamina pode ser utilizada como uma opção de tratamento para a osteoartrite em fase inicial e média e não é tão eficaz em pacientes com osteoartrite em fase terminal onde a cartilagem articular está severamente desgastada. A eficácia e segurança da glucosamina no tratamento da osteoartrite Um grande número de estudos clínicos demonstrou que a segurança da glucosamina no tratamento da osteoartrite é muito boa, como evidenciado pelo baixo número de eventos adversos e a adesão satisfatória do paciente ao medicamento. Esta é uma das razões pelas quais a US Food and Drug Administration tem sido capaz de classificar estes produtos como suplementos dietéticos de venda livre. Muitos estudos clínicos iniciais sugeriram que a glucosamina foi eficaz no alívio da dor articular e na melhoria da função global das articulações afectadas (como avaliado pelo índice WOMAC ou Lequesne) durante 8 a 12 semanas na osteoartrite, com uma eficácia global comparável à de 1000 mg de acetaminofeno diariamente e melhor do que a dos pacientes com placebo. Em 2006, o American Journal of Family Physicians apresentou uma discussão sobre a eficácia e segurança da glucosamina no tratamento da osteoartrite utilizando critérios médicos baseados em evidências, e vários artigos forneceram análises baseadas em evidências de estudos clínicos publicados sobre a glucosamina no tratamento da osteoartrite. Análise de grau médico. Os resultados de um estudo de avaliação retrospectiva mostraram que as conclusões de alguns estudos clínicos publicados sugeriram que a glucosamina reduziu a dor devido à osteoartrite da anca e do joelho, mas também houve alguns estudos que não mostraram uma diferença estatisticamente significativa, apesar de concluir que a glucosamina reduziu a dor devido à osteoartrite em maior medida do que o placebo. Em termos de duração da dosagem, alguns dos resultados sugerem o alívio da dor articular e a melhoria da função articular e da qualidade de vida do paciente em 6 a 8 semanas de dosagem, mas existem outros estudos semelhantes que não chegaram à mesma conclusão. Existem poucos estudos clínicos de dosagem e acompanhamento a longo prazo, com resultados de 3 anos de dosagem mostrando um alívio moderado da dor articular devido à osteoartrose com glucosamina [1]. Resultados mais consistentes vieram de avaliações de segurança da glucosamina, não tendo nenhum dos estudos clínicos mostrado uma diferença estatisticamente significativa na segurança entre os vários tipos de glucosamina utilizados no estudo e placebo [2]. Além disso, alguns estudos também demonstraram que a glucosamina é eficaz para atrasar o estreitamento do espaço articular e reduzir a dor articular na osteoartrite, mas a redução da dor articular não paralela ao atraso do estreitamento do espaço articular, com um melhor efeito de atraso do estreitamento do espaço articular na osteoartrite e um efeito menos satisfatório de redução da dor [3]. Os peritos na reunião concluíram que a razão de tais resultados inconsistentes em tantos estudos clínicos estava relacionada com os muitos fabricantes de glucosamina, as diferentes variedades, bem como a má qualidade da concepção dos estudos clínicos, a falta de aleatorização e cegueira rigorosa, a falta de critérios uniformes para avaliar o diagnóstico e a gravidade da osteoartrite nos casos registados, o curto período de seguimento, e o tamanho demasiado pequeno da amostra. Como a glucosamina é um produto de saúde nutricional na maioria das regiões do mundo, falta-lhe um rigoroso sistema de normas de qualidade semelhante ao da produção farmacêutica. Assim, a qualidade da glucosamina varia muito de fabricante para fabricante, tipo para tipo e lote para lote, e mesmo a composição e qualidade da glucosamina de um mesmo fabricante, tipo para tipo e lote pode variar, tornando difícil comparar e julgar a sua eficácia clínica. Factores como a concepção laxista de alguns estudos clínicos e o financiamento da investigação pelos fabricantes também enviesaram os resultados finais dos estudos clínicos. Contudo, em geral, existem provas suficientes para apoiar a utilização da glucosamina como opção de tratamento da osteoartrite da anca e do joelho. Em comparação com os efeitos adversos da utilização a longo prazo de analgésicos anti-inflamatórios não-esteróides (AINEs) e acetaminofeno, a glucosamina é segura para utilização a longo prazo, tem poucos efeitos adversos, tem alguma eficácia e pode ser utilizada sozinha ou em combinação com AINEs para o tratamento da osteoartrite. A dose eficaz e a duração do tratamento da osteoartrite com glucosamina não foi muito normalizada, uma vez que a glucosamina é utilizada como suplemento alimentar na maioria dos países. Existem três tipos principais de glucosamina: sulfato de glucosamina, cloridrato de glucosamina e N-acetilglucosamina, com as duas primeiras variedades a predominarem actualmente no mercado. A maioria dos estudos clínicos que produziram resultados eficazes com glucosamina para a osteoartrite utilizaram diariamente 1500 mg de glucosamina oral em 2 ou 3 doses divididas [4]. Os resultados de uma meta-análise também mostraram que 16 de 20 estudos clínicos utilizando glucosamina para a osteoartrite sintomática, com um total de 2029 pacientes inscritos em 1500 mg de sulfato de glucosamina oral diariamente, alcançaram uma taxa de 60% de alívio da dor e 33% de melhoria funcional (como avaliado pelo índice de Lequesne) em comparação com os pacientes inscritos no estudo clínico na linha de base. Note-se que a glucosamina é uma pequena molécula absorvível de glicosamina, mas é menos de 20% biodisponível. Ao mesmo tempo, a taxa de ligação da glucosamina varia para qualquer tipo de glucosamina, dependendo do portador ácido ao qual está ligada, com cloridrato de glucosamina contendo 83% de glucosamina. O sulfato de glucosamina contém 65% e a N-acetilglucosamina 75%. Qualquer estudo clínico deve utilizar a glucosamina pura contida como padrão de dose, independentemente do tipo de glucosamina utilizada. A duração do tratamento da osteoartrose com glucosamina é também uma questão indeterminada. A maioria dos estudos clínicos relatados sugere que o uso continuado de 1500 mg de glucosamina durante mais de 8 semanas irá mostrar alguma eficácia, com resultados mais consistentes após 1 ano de utilização. Até à data, a maioria dos estudos clínicos tem utilizado sulfato de glucosamina, e há menos estudos baseados em evidências sobre o cloridrato de glucosamina no tratamento da osteoartrite, pelo que se debate se o cloridrato de glucosamina é eficaz no tratamento da osteoartrite. No entanto, alguns estudos clínicos que utilizam cloridrato de glucosamina no tratamento da osteoartrite chegaram a conclusões semelhantes às do sulfato de glucosamina. Muitos fabricantes continuam também a produzir grandes quantidades de cloridrato de glucosamina para a gestão da osteoartrite. Isto sugere que o cloridrato de glucosamina ainda está vivo e bem no tratamento da osteoartrite. Estudos básicos mostraram que a concentração de glucosamina sob a forma de ácido clorídrico é mais elevada do que a de sulfato. A razão para isto é que o sulfato de glucosamina requer cloreto de sódio como estabilizador e pode conter até 30% de sal, o que não é favorável aos pacientes com osteoartrite que necessitam de reduzir a sua ingestão de sódio na dieta; o efeito terapêutico da glucosamina na osteoartrite está principalmente relacionado com a glucosamina absorvida que foi decomposta com o portador. O efeito terapêutico da glucosamina na osteoartrite está principalmente relacionado com a dose absorvida de glucosamina que foi quebrada com o transportador, enquanto que a glucosamina em estado ligado com o transportador ácido não é absorvida e não está biodisponível. Por conseguinte, os efeitos biológicos da glucosamina devem ser semelhantes independentemente da forma da glucosamina, desde que esta possa ser decomposta com o portador in vivo e absorvida pelo organismo. Em conclusão, a glucosamina tem sido clinicamente eficaz como opção de tratamento para a osteoartrite em proporcionar alívio e alívio sintomático, mas é aconselhável utilizá-la nas fases iniciais da artrite e para a profilaxia, bem como para a reparação de cartilagens em pacientes com artrite, de preferência a 1500 mg diários durante mais de 8 semanas. Recomenda-se o uso a longo prazo sozinho ou em combinação com um NSAID e continuam a acumular-se provas baseadas em provas para validar ainda mais a segurança e eficácia da glucosamina no tratamento da osteoartrite.