A osteoartrose do joelho é uma osteoartropatia crónica e degenerativa causada por lesão local, inflamação ou tensão crónica na articulação do joelho, resultando na degeneração da cartilagem do joelho e mobilidade reduzida. A sua etiologia deve-se principalmente a factores mecânicos e biológicos, e o processo patológico é complexo, com muitos aspectos ainda não completamente compreendidos, como descrito abaixo. Quando a junta é carregada, a cartilagem é deformada e a estrutura de fibras arqueadas é submetida a pressão transmitida na direcção das fibras de colagénio, que são dispersas pelo osso subcondral; quando descarregada, a pressão desaparece e as fibras voltam à sua forma original. No entanto, quando a transferência de carga é perturbada, a estrutura do arco da matriz da cartilagem é perturbada e os condrócitos perdem o seu papel protector e são danificados. Tem sido sugerido que as citocinas inflamatórias medeiam um aumento da expressão de várias proteases na cartilagem articular e membranas sinoviais em resposta a factores patogénicos, causando a degradação da rede fibrosa de colagénio e proteoglicanos na matriz da cartilagem articular, levando em última análise à degeneração da cartilagem, na qual as proteases desempenham um papel fundamental. A concentração de colagenase no líquido sinovial das juntas OA era mais de 50% superior à do grupo normal, enquanto que o inibidor de metaloproteinase de matriz não era significativamente diferente do controlo normal. Delcarlo et al. mostraram que o óxido nítrico (NO) em si não tem efeito citotóxico nos condrócitos cultivados, mas sim um efeito protector nos condrócitos sob certas condições de stress de oxigénio. Foi demonstrado que a morte dos condrócitos sem mediação também requer o envolvimento de espécies reactivas de oxigénio. Assim, não só a sobrevivência dos condrócitos, mas também o seu tipo de morte depende do equilíbrio entre os diferentes radicais livres. Os dados disponíveis sugerem que a apoptose é susceptível de ser um elo importante na patogénese da OA, e a relação entre os dois merece ser explorada. 4. a relação entre osteoporose (OP) e OA Os resultados clínicos de Jordan et al. mostraram que os pacientes com OA da anca tinham menos probabilidades de ter fracturas do colo femoral na mesma idade. A análise sugere que a OA torna a TGF-β activa e assim o efeito osteoblastos é prolongado, impedindo o desenvolvimento de OP locais. No entanto, nem todos os estudos apoiam uma correlação entre OA e níveis elevados de BMD. Em particular, quando uma cavidade articular estreita é considerada uma característica importante do AO, o aumento da densidade óssea só pode ser visto como um locus específico do AO. Nos doentes com BMD do joelho é geralmente relatado um aumento da BMD da coluna lombar, mas não na BMD da anca. Além disso, a formação de fragmentos ósseos pode ser o resultado da cicatrização anormal de fracturas de tensão subcondral trabecular nas margens da articulação. Lin Hua analisou a densidade óssea de raios X de dupla energia da coluna lombar em 200 pacientes diagnosticados com osteoartrite do joelho e encontrou graus variáveis de osteoporose em todos eles, especulando que pode haver alguma ligação intrínseca entre os dois. É provável que a osteoporose seja uma das causas da doença da osteoartrite. 5, a relação entre o nível de hormonas sexuais e OA OA é mais susceptível de ocorrer em mulheres na pós-menopausa, a deficiência de estrogénio pode ser uma das principais razões para o desenvolvimento de OA. Foi provado que os receptores de estrogénio (α, β) existem em condrócitos articulares e condrócitos de placa de crescimento em muitos animais, incluindo humanos, o que indica completamente que a cartilagem articular é um tecido alvo para o estrogénio. Nos ratos ovariectomizados, a cartilagem articular foi afinada, o número de divisões celulares foi reduzido, a taxa de síntese de proteoglicanos foi reduzida, e a síntese de condrócitos de colagénio tipo II e matriz foi reduzida. As mulheres que tomaram estrogénio nos últimos 10 anos ou estão actualmente a tomar estrogénio têm uma menor incidência de OA, e o uso de estrogénio pode atrasar o início do OA do joelho. 6, o papel das citoquinas e dos factores de crescimento as citocinas e os factores de crescimento estão amplamente presentes em vários tecidos, desempenham um papel regulador importante na ocorrência e desenvolvimento de uma variedade de doenças a partir do nível molecular. O factor de necrose tumoral (TNF-α) promove a produção de colagenase e prostaglandina (PG) libertando actividade protease e induz a peroxidação nos osteoblastos. Num modelo animal de OA, a coloração imuno-histoquímica da cartilagem de OA foi positiva para TNF-α e receptores no estroma e células, e a intensidade paralela à extensão e severidade do OA. O primeiro factor de crescimento estimulante da cartilagem extraído foi o factor de crescimento semelhante à insulina (IGF), que é dividido em tipos IGF-I e IGF-II. O IGF-I demonstrou estimular a síntese da matriz articular da cartilagem e inibir a quebra da matriz mediada por condrócitos. A proteína 3, por outro lado, liga-se ao IGF-I e inibe competitivamente a ligação do IGF-I ao receptor, inibindo assim a actividade fisiológica do IGF-I. Foi descoberto que o IGF-I é elevado em líquido sinovial osteoartrítico, mas a cartilagem osteoartrítica é hiporeactiva ao IGF-I por um mecanismo relacionado com a proteína de ligação ao factor de crescimento semelhante à insulina. O elevado IGF-I no líquido sinovial osteoartrítico foi associado a um maior aumento dos níveis de proteína 3 de ligação ao factor de crescimento semelhante à insulina, uma relação proteína 3/IGF-I de ligação ao factor de crescimento semelhante à insulina mais elevada do que o normal, e a expressão normal dos receptores de IGF-I, com o resultado de que níveis elevados de proteína 3 de ligação ao factor de crescimento semelhante à insulina inibiram a actividade do IGF-I e estiveram envolvidos no desenvolvimento da osteoartrite. 7. a relação entre o osso subcondral e OA Janet M et al. demonstraram por radiografia que as alterações morfológicas no osso subcondral precederam a degeneração da cartilagem utilizando um modelo holandês de osteoartrite do joelho, e Jean-Pierre et al. sugeriram por estudos histomorfológicos que a perda óssea subcondral e a reabsorção óssea subcondral estavam associadas ao desenvolvimento de lesões da cartilagem osteoartrítica, e Cathering B utilizou um modelo cão de dissecção do ligamento cruzado anterior para OA. O estudo de morfologia óssea descobriu que todas as dissecções do LCA apresentavam sinais de OA e de degeneração acelerada da cartilagem articular e formação óssea subcondral. Outros factores como a resposta imunitária e a endotelina (ET) também desempenham um papel importante na patogénese da OA. Pode-se ver que a OA é causada por muitos factores, mas ainda há muita incerteza sobre a ocorrência e desenvolvimento de lesões de OA, bem como sobre o mecanismo de acção. É necessária mais investigação.