Câncer gástrico é um tumor muito heterogéneo, o que significa que a taxa de crescimento, agressividade, sensibilidade às drogas e resultado de diferentes cancros gástricos variam muito. É por isso que o modelo de tratamento individualizado de “tratamentos diferentes para a mesma doença” é particularmente importante no cancro gástrico.
Então, que factores é que os clínicos têm em conta na formulação de planos de tratamento individualizados, para além da fase?
Fases patológicas e escolha do agente quimioterápico
Os patologistas examinarão a morfologia das células cancerosas gástricas sob um microscópio e efectuarão o estadiamento dos tecidos, segundo o qual o cancro gástrico pode ser classificado como intestinal ou difuso.
Câncer gástrico do tipo intestinal desenvolve-se geralmente numa idade mais tardia, infiltra-se frequentemente em vasos linfáticos e/ou vasos sanguíneos, e frequentemente metástases em locais dispersos e distantes, sendo mais comuns as metástases hepáticas. A taxa de expressão de Bax é significativamente mais elevada no cancro gástrico intestinal do que noutros cancros gástricos, e estes doentes podem ser mais sensíveis a regimes que contenham oxaliplatina.
O cancro gástrico difuso é mais comum nas mulheres jovens e raramente forma metástases disseminadas, mas é propenso à disseminação e implantação peritoneal. A presença de disseminação peritoneal pode levar a obstrução do intestino canceroso, formação de ascite e metástases ovarianas, que têm um maior impacto na qualidade de vida e resultados mais pobres para os doentes. Portanto, para pacientes com cancro gástrico difuso, os médicos escolhem normalmente o medicamento quimioterápico adequado de acordo com a sua biologia no início do tratamento, e são normalmente mais sensíveis aos regimes de quimioterapia de primeira linha à base de paclitaxel.
Digitação molecular e selecção de fármacos visados
Doctors também testam a expressão de moléculas na superfície do tumor através da imuno-histoquímica, tais como HER2 (isto é, receptor do factor de crescimento epidérmico humano 2), proteína de adesão ao cálcio E (E-cadherina), o índice de valor acrescentado celular Ki-67, e o factor de crescimento endotelial vascular (VEGF). Com base na expressão destas moléculas no tecido tumoral, os médicos podem determinar o estadiamento molecular, que é uma base importante para a escolha das opções de tratamento.
Por exemplo, a expressão HER2 é um teste que os pacientes com cancro gástrico são normalmente dados. Se um paciente for positivo para a expressão do HER2, sugere que o tumor é mais sensível à terapia HER2 direccionada, pelo que os médicos escolherão normalmente o fármaco alvo trastuzumab (Trastuzumab) em combinação com a quimioterapia padrão como o tratamento de escolha.
Selecção do local metastásico e tratamento
Câncer gástrico com metástases, embora toda a fase IV, pode diferir na escolha dos medicamentos, no significado da cirurgia paliativa e na calendarização das intervenções de tratamento locais, e mesmo nos objectivos do tratamento. Por exemplo, no caso de metástases peritoneais, os médicos usam normalmente quimioterapia de infusão peritoneal combinada com quimioterapia sistémica; no caso de metástases hepáticas, os médicos podem usar ablação por radiofrequência ou quimioterapia de embolização de artérias hepáticas, etc.
Estas diferenças são geneticamente determinadas, por exemplo, os pacientes com metástases hepáticas do cancro gástrico são predominantemente do tipo intestinal, com maior expressão de genes como o receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR), HER2 e catenina; aqueles com cancro gástrico com metástases peritoneais e formação de ascite são predominantemente do tipo difuso, e também têm mutações p53, o que pode fornecer alguma base para o rastreio grosseiro de agentes terapêuticos entre os clínicos. Os resultados deste estudo são apresentados na tabela seguinte.
De facto, no tratamento individualizado do cancro gástrico, os médicos têm de considerar muito mais do que o acima referido, uma vez que as diferenças dos pacientes incluem idade, co-morbilidades, medicamentos concomitantes, risco de complicações relacionadas com o tumor, e mesmo razões socioeconómicas tais como antecedentes familiares, condições económicas, alfabetização, e adesão ao tratamento, todos eles factores de influência importantes para que os médicos escolham opções de tratamento individualizado. (Co-escrito por Yin Songcheng, Departamento de Oncologia Gastrointestinal, The First Hospital of China Medical University)