Patientes com sintomas e patologia semelhantes que usam o mesmo fármaco acabam por ter resultados de tratamento muito diferentes. Isto pode parecer uma “estranheza” de uma perspectiva de senso comum, mas não é invulgar no tratamento do cancro do estômago.
Mesma doença, mesmo medicamento, resultados diferentes
Existe um conjunto crescente de provas de que o cancro gástrico é uma doença complexa e variável. Alguns tumores que parecem ser do mesmo tipo têm na realidade uma causa raiz completamente diferente.
Mais especificamente, têm perfis genéticos diferentes por detrás, e as mutações, supressões e outras alterações nestes genes estão intimamente ligadas ao aparecimento, progressão e metástase do cancro. O facto de muitos medicamentos anti-cancerígenos específicos só serem eficazes contra certas alterações genéticas significa que outros pacientes não obtêm bons resultados apesar de terem uma doença semelhante, o que leva a “mesma doença, mesmo medicamento, resultados diferentes”.
Recentemente, o New England Journal of Medicine, uma revista internacional de topo, publicou um estudo clínico de fase 2 realizado conjuntamente pelo Japão e a Coreia do Sul. Descobriram que o regime de tratamento de trastuzumab-deruxtecan era eficaz no cancro gástrico refractário. Contudo, nem todos os doentes com cancro gástrico beneficiam, e este regime só está actualmente disponível para doentes com HER2-positivos.
Gene ajuda a carregar o motor para o crescimento do cancro
O nome chinês para o gene HER2 é “human epidermal growth factor receptor 2”, e se o seu produto, a proteína HER2, está presente na superfície das células cancerosas, é como colocar um “motor” nas células cancerosas. “Isto faz com que as células cancerosas cresçam mais rapidamente, sejam mais agressivas e tenham mais probabilidades de se deteriorarem. Se forem detectados mais destes genes nas células cancerosas de um paciente, diz-se que o paciente é HER2-positivo.
Na China, o cancro do estômago é o terceiro cancro mais comum, e cerca de 16,6% dos doentes são HER2-positivos, o que significa que uma em cada seis pessoas com cancro do estômago tem cancro do estômago HER2-positivo.
Não só isso, mas a situação na China é bastante sombria, com uma taxa de sobrevivência de 5 anos de apenas 36%, em comparação com mais de 60% no vizinho Japão e Coreia do Sul. Isto é especialmente verdade para pacientes com cancro gástrico avançado que falharam outros tratamentos com medicamentos e têm opções de tratamento muito limitadas à sua disposição.
Gene também cria oportunidade de tratamento
Mas a positividade HER2 também cria uma oportunidade terapêutica inesperada. É como uma “coordenada GPS” para as células cancerígenas, e o medicamento visado trastuzumab é um míssil com um GPS que pode encontrar as “coordenadas” e atingi-las com um único golpe.
Trastuzumab é o primeiro medicamento anti-cancerígeno de grande porte aprovado no mundo, uma espécie de avô. É uma nova versão do trastuzumab-deruxtecan, e agora está pronto para deixar a sua marca no tratamento do cancro gástrico. Na realidade é um míssil GPS, mas com uma única ogiva e uma ogiva extra carregada com uma arma bioquímica. Esta é a primeira vez que vemos um míssil GPS, mas foi melhorado de “ogiva simples” para “ogiva dupla”, com uma ogiva adicional carregada com uma “arma bioquímica” para destruir células cancerígenas de forma mais eficaz.
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Como funciona este novo tratamento em doentes com cancro gástrico HER2-positivo?
Trastuzumab-deruxtecan, pode oferecer esperança aos doentes com cancro gástrico?
“Nova vida para um medicamento antigo”, pode oferecer esperança aos doentes com cancro gástrico?
Trastuzumab-deruxtecan, pode oferecer esperança aos doentes com cancro gástrico?
Os investigadores recrutaram mais de 180 pacientes com cancro de junção gástrico ou gastro-esofágico avançado para o ensaio, todos eles eram HER2-positivos e tinham falhado pelo menos dois tratamentos anteriores (ver fluxograma para detalhes).
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Os resultados mostraram que 51% dos pacientes no braço trastuzumab-deruxtecan tinham remissão do cancro em comparação com 14% no braço da quimioterapia. Em termos de sobrevivência global, o grupo trastuzumab-deruxtecan atingiu 12,5 meses, contra 8,4 meses no grupo de quimioterapia.
Embora os resultados deste estudo ofereçam uma nova esperança para o tratamento do cancro gástrico avançado positivo HER2, temos de nos preocupar com os efeitos adversos do trastuzumab-deruxtecan, como o Professor Zhou Aiping do Departamento de Medicina Interna do Centro Nacional do Cancro/China Academia Chinesa de Ciências Médicas Hospital do Cancro salientou.
51% dos doentes do grupo trastuzumab-deruxtecan sofreram acontecimentos adversos mais graves, tais como neutropenia. Além disso, a doença pulmonar intersticial ocorreu em cerca de 10% dos doentes deste grupo. Embora leve na maioria dos pacientes, na prática clínica é necessária uma monitorização próxima dos sintomas associados e uma monitorização regular da TC torácica.
Um número crescente de pacientes HER2-positivos irá beneficiar
Cada vez mais pacientes com cancros HER2-positivos irão beneficiar, uma vez que o trastuzumab é acrescentado à lista de seguros médicos da China e mais medicamentos anti- HER2-positivos entram na clínica.
Mas como mencionado no início, os medicamentos visados não funcionam para todos. Os pacientes que não são rastreados por testes genéticos são muito ineficazes quando tratados com medicamentos específicos. Se os medicamentos visados forem experimentados “cegamente”, significa que muitos pacientes podem ser atrasados porque não são os medicamentos certos para a sua doença, e isto pode levar a um enorme desperdício de recursos médicos e a uma utilização injustificada dos fundos de seguro de saúde.
Actualmente, o custo dos testes genéticos é auto-financiado na maioria das províncias e cidades da China, e o custo dos testes é elevado. Por exemplo, em Jiangsu, o custo de um único teste de mutação para o gene EGFR é de cerca de 3000 RMB.
No entanto, como cada vez mais cidades incluem testes genéticos do cancro nos seus seguros de saúde, acredita-se que num futuro próximo, esta prática será também implementada a nível nacional, permitindo que mais doentes com cancro beneficiem.