Câncer de estômago, um nome maligno que tenho a certeza que ninguém desconhece. Sendo uma das cinco principais doenças oncológicas prevalecentes em todo o mundo, o cancro do estômago ceifa a vida de pelo menos centenas de milhares de pessoas todos os anos. Em termos de tratamentos cirúrgicos e adjuvantes para o cancro gástrico, os cientistas nunca param. Para eles, 2019 tem sido um ano de boas notícias e não poucas desilusões. Algumas novas opções de tratamento foram bem sucedidas após uma década de trabalho, enquanto outras falharam.
P>Próximo, vamos dar uma vista de olhos ao ano passado e ver a investigação inovadora feita por médicos!
A poeira assentou e a cirurgia laparoscópica não é menos eficaz do que a cirurgia aberta
A cirurgia laparoscópica é um procedimento minimamente invasivo que causa incisões menores, recuperação mais rápida e menos dor do que a cirurgia aberta tradicional, tornando-a a “escolha da moda” para todos os tipos de cirurgia de concha nos últimos anos. No entanto, quais são os resultados da cirurgia laparoscópica para o tratamento do cancro gástrico?
Num estudo clínico de 2019, investigadores da Southern Medical University e outras instituições reuniram 1056 pacientes com cancro gástrico localmente progressivo (T2-4aN0-3M0) e realizaram cirurgia laparoscópica e aberta para examinar a sua sobrevivência livre de doenças durante 3 anos, sobrevivência global de 3 anos, e padrões de recorrência. Os resultados mostraram que as taxas de sobrevivência sem doença a 3 anos foram de 76,5% e 77,8% nos grupos laparoscópico e cirúrgico respectivamente, enquanto que não houve diferença na sobrevivência global a 3 anos (83,1% vs 85,2%) e padrão de recorrência (18,8% vs 16,5%) entre os dois grupos. Isto significa que em pacientes com cancro gástrico localmente progressivo, a utilização da ressecção distal laparoscópica do tumor não é menos eficaz do que a cirurgia aberta. No entanto, à medida que a fase do tumor se tornou mais avançada, começou a surgir uma diferença significativa na sobrevivência entre os grupos laparoscópico e cirúrgico aberto.
Com base nestes resultados, a edição de 2019 das Directrizes CSCO para a gestão do cancro gástrico foi actualizada para recomendar a utilização da gastrectomia distal laparoscópica como opção cirúrgica na porção progressiva do cancro gástrico. No entanto, os recursos médicos e os níveis de cuidados variam muito em todo o país e precisam de ser realizados em centros experientes. Além disso, notamos que este estudo não considerou pacientes tratados com quimioterapia ou radioterapia neoadjuvante. Como seriam exercidos os efeitos da cirurgia laparoscópica neles? Ainda não sabemos, e novos estudos estão ainda em curso.
A cereja no bolo falha, o regime de radioterapia adjuvante falha após a cirurgia radical D2
As pacientes com cancro gástrico consideram frequentemente se devem fazer radioterapia adjuvante pós-operatória após terem sido submetidas a uma cirurgia radical D2 (ressecção da lesão e depuração do tecido circundante, como a linfa). Na verdade, este é um problema que tem atormentado a academia clínica. Há mais de cinco anos, estudiosos coreanos tentaram, mas falharam, considerar opções como “capecitabina com radioterapia” como uma opção de tratamento adjuvante. Recentemente, um segundo estudo semelhante foi iniciado por académicos coreanos.
O novo estudo incluiu doentes com cancro gástrico patológico de fase II-III com gânglios linfáticos positivos, utilizando como critério principal o comprimento de “sobrevivência mediana sem tumores”. Os pacientes no ensaio receberam quimioterapia adjuvante com S-1 (designação comercial “Esfan”), quimioterapia adjuvante com SOX (“oxaliplatina” e “Esfan” combinados) e quimioterapia adjuvante com SOXRT (SOX). O regime SOXRT (regime SOX + radioterapia). As taxas de sobrevivência sem doenças por 3 anos para estes três grupos foram de 64%, 78% e 73% respectivamente. Isto sugere que a eficácia da SOX e SOXRT é melhor do que a da S-1 sozinha. No entanto, observámos também que o regime SOXRT, mesmo com a adição de radioterapia, não melhorou significativamente a sobrevivência em comparação com o regime SOX.
Então, este estudo prova realmente que os regimes de radioterapia adjuvantes após a cirurgia radical D2 são um fracasso e desnecessários. A radioterapia combinada não melhorou ainda mais a sobrevivência, independentemente de o paciente ter ou não metástases linfonodais. Contudo, não foram incluídos no estudo pacientes com junção esofagogástrica (EGJ) e T4b, e não se sabe se estes dois grupos beneficiariam de radioterapia adjuvante. Para estes dois grupos, os estudos clínicos actuais baseiam-se em quimioterapia ou radioterapia neoadjuvante.
Quimioterapia pré-operatória ou quimioterapia pós-operatória? Uma década de investigação dá novas recomendações
Deve ser administrada quimioterapia para o cancro gástrico antes ou depois da cirurgia? Esta questão tem sido calorosamente debatida por estudiosos do Oriente e do Ocidente. No ano passado, estudiosos coreanos e chineses publicaram os resultados dos seus respectivos estudos, o que pode fornecer uma base para a resolução do debate. Vale a pena mencionar que este estudo de estudiosos chineses foi iniciado há uma década atrás, o que pode ser descrito como uma década de afiação da espada.
Os estudos chineses e coreanos são de facto muito semelhantes, na medida em que ambos se concentram na cirurgia radical D2 e comparam os efeitos da quimioterapia pré e pós-operatória, sendo os principais indicadores a sobrevivência sem progressão durante 3 anos e a sobrevivência sem doenças durante 3 anos. As principais diferenças são o estadiamento dos pacientes, sendo o grupo de estudo chinês mais avançado, e os tipos de medicamentos testados por eles.
No entanto, as conclusões finais dos dois estudos foram muito semelhantes. Ambos demonstraram que a quimioterapia neoadjuvante pré-operatória melhorou a sobrevivência sem doenças durante 3 anos (benefício de cerca de 6%), ajudou a alcançar uma redução do tumor, e melhorou as taxas de ressecção R0 (ou seja, não ficaram lesões significativas após a cirurgia, mesmo quando vistas ao microscópio). As directrizes foram, portanto, actualizadas à luz destas descobertas. Para o cancro gástrico localmente progressivo numa fase relativamente tardia, os pacientes devem ser recomendados primeiro para a regressão da quimioterapia seguida de uma cirurgia radical D2.
“Microssatélite” pode parecer um termo aeroespacial no início, mas na realidade refere-se a uma série de fragmentos repetitivos de ADN no seu corpo. Tem havido especulação académica inicial de que a instabilidade dos microssatélites (MSI) pode estar ligada à eficácia do tratamento do cancro gástrico, mas não há provas suficientes. Em 2019, foi realizado um novo estudo para abordar esta conjectura em grande escala. Os três principais tipos de estado dos microsatélites nos pacientes testados foram MSI-H, MSI-L, e MSS. Os resultados mostram que o efeito do tratamento pode variar muito dependendo do estado do micro-satélite no paciente. Especificamente, os pacientes com MSI-H tinham taxas de sobrevivência global e sem doenças mais elevadas de 5 anos (ambas quase 20% mais elevadas). Além disso, os pacientes MSI-H tratados apenas com cirurgia têm um bom prognóstico mesmo sem quimioterapia adjuvante, enquanto que a quimioterapia pré-operatória pode ser prejudicial. Em contraste, as pessoas com tipos MSI-L e MSS são mais susceptíveis de beneficiar de um regime de ‘quimioterapia + cirurgia’. A imunoterapia demonstrou eficácia e segurança iniciais em estudos relacionados com o cancro gástrico perioperatório, e estão agora em curso estudos de maior envergadura. Em 2019, foi oficialmente lançado um estudo do anticorpo monoclonal PD-1 da Fulbright HLX10 para o tratamento neoadjuvante do cancro gástrico, após o ajustamento do protocolo. Este estudo visará apenas pacientes PD-L1 positivos (CPS≥10) cT3 e N positivos com cancro gástrico localmente progressivo, excluindo pacientes com adenocarcinoma da junção esofagogástrica, com sobrevida livre de eventos de 3 anos como estudo primário. As doentes no ensaio foram aleatorizadas para receberem SOX em combinação com HLX10 ou placebo durante um total de 3 semanas, seguidas de cirurgia radical D2. Na fase adjuvante, o primeiro foi tratado apenas com HLX10 durante um máximo de 17 ciclos. Esta última completou 5 semanas de quimioterapia adjuvante SOX. O desenho do estudo reflecte a forte combinação da fase neoadjuvante e a ênfase na protecção imunitária do microambiente tumoral na fase adjuvante pós-operatória. Embora os resultados ainda não estejam disponíveis, acredita-se que fornecerão mais provas sobre o calendário, selecção populacional e estratégias de combinação para a imunoterapia perioperatória no cancro gástrico. Como funciona o tratamento pode ter algo a ver com os ‘microssatélites’ do seu corpo
Começar a viagem, a investigação em imunoterapia perioperatória está a aumentar