Nos últimos anos, as terapias orientadas têm recebido uma atenção crescente no tratamento oncológico. Desde a aprovação do trastuzumab (Trastuzumab, nome comercial Herceptin) para o cancro gástrico em 2010, a terapia orientada tem sido uma bênção para inúmeros doentes com cancro gástrico.
Então quais são as vantagens de uma terapia orientada, e existem algumas deficiências?
Qual é o benefício de uma terapia orientada?
Sobrevivência prolongada
O primeiro grande estudo clínico fase III do trastuzumab para HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2)- cancro gástrico positivo, o estudo ToGA demonstrou pela primeira vez que a quimioterapia combinada com agentes-alvo prolongou significativamente a sobrevivência em pacientes com cancro gástrico avançado, com quimioterapia combinada com o trastuzumab prolongando a sobrevivência em comparação com a quimioterapia apenas. O sucesso do estudo ToGA deu início a uma nova era de terapia molecularmente orientada para o cancro gástrico. A eficácia do trastuzumabe no cancro gástrico avançado HER2 positivo foi subsequentemente demonstrada na prática clínica e noutros estudos, tendo alguns pacientes tido os seus tumores convertidos em resecáveis.
Abolo tolerado
Terapia orientada é uma “explosão orientada” contra células tumorais que têm um alvo, e as células normais são minimamente afectadas porque não têm um alvo para trabalhar. É menos tóxico e melhor tolerado do que a quimioterapia convencional. Vários estudos demonstraram que o trastuzumab tem um bom perfil de segurança em combinação com a quimioterapia para o cancro gástrico avançado.
Quais são as limitações da terapia orientada?
Terapias específicas oferecem benefícios mas também têm algumas limitações.
Escopo de aplicação limitado
Terapias orientadas não são adequadas para todos os pacientes. A essência da terapia orientada é que existe um “alvo a seguir”. O alvo mais clinicamente relevante e largamente utilizado no tratamento do cancro gástrico é o HER2, e apenas os cancros gástricos que dão positivo para o HER2 devem ser considerados para a terapia anti-HER2 orientada.
Em alguns pacientes, o tratamento inicial com medicamentos específicos é altamente eficaz, mas a doença não é bem controlada após um período de tempo com o medicamento. Embora não haja uma definição clara do que constitui resistência ao traumatismo no cancro gástrico, a definição no cancro da mama é informativa. As pacientes com cancro da mama são consideradas resistentes ao trastuzumab quando a sua doença progride dentro de 3 meses após o tratamento de primeira linha com trastuzumab, ou recai dentro de 1 ano após o tratamento pós-operatório adjuvante com trastuzumab. No estudo ToGA, a combinação de trastuzumab aumentou a taxa de remissão em apenas 12% e, além disso, a maioria dos pacientes que inicialmente conseguiram a remissão progrediu cerca de 6,7 meses, sugerindo que as células cancerosas gástricas podem ser resistentes ao trastuzumab. As causas de resistência aos medicamentos em pacientes com cancro gástrico e as opções de tratamento após a resistência aos medicamentos continuam a ser questões prementes. Os medicamentos visados são geralmente mais caros devido aos seus elevados custos de desenvolvimento e produção. Felizmente, desde 2017, muitos medicamentos específicos têm sido cobertos por seguros de saúde na China, incluindo o trastuzumab, o que levou a uma melhoria significativa no custo das terapias específicas. A taxa mundial de positividade HER2 para pacientes com cancro gástrico é de 7,3%-20,2%, e este valor é de 12%-13% para pacientes com cancro gástrico na China, o que significa que 1 em 6-7 pacientes com cancro gástrico na China são HER2 positivos. O desenvolvimento de medicamentos específicos pode beneficiar mais pacientes. Terapias específicas têm as vantagens de serem altamente eficazes e menos tóxicas, mas também têm limitações. Os pacientes devem falar com o seu médico antes de usar o medicamento para escolher a opção de tratamento mais adequada para eles. (Contribuição de Diao Yanwen, Departamento de Oncologia Médica, The First Hospital of China Medical University)Resistência à fadiga
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