1.1 Medicamentos que melhoram os sintomas Liu Weidi, Departamento da Dor, Hospital Hanzhong 3201
1.1.1 Glucosamina
A glucosamina é um aminoácido monossacarídeo constituído por glicose ligada a aminoácidos e encontra-se em tecidos como a cartilagem. O sulfato de glucosamina é frequentemente utilizado em ensaios clínicos porque é facilmente absorvido pelo tracto gastrointestinal. Os efeitos terapêuticos da glucosamina têm sido altamente controversos. Lems et al[5] concluíram que a glucosamina não aliviava significativamente os sintomas da dor nos doentes com AIO do joelho, apesar de aliviar a dor do AIO do joelho.
McAlindon et al[3] utilizaram a Meta-análise para avaliar ensaios clínicos relativos ao tratamento com glucosamina oral de 1966 a 1999 e concluíram que os factores humanos e as questões de qualidade contribuíram para a falta de fiabilidade dos dados e argumentaram contra a glucosamina como um “medicamento eficaz para a OA”. O American College of Rheumatology apenas lista a glucosamina como agente nutricional e não recomenda a sua utilização geral [7]. Independentemente dos comentários feitos sobre a glucosamina, McAlindon et al [8] concluíram que os AINE devem ser evitados tanto quanto possível em doentes idosos com AIO que necessitam de medicação a longo prazo e que a glucosamina deve ser considerada como o fármaco de escolha para o tratamento de AIO.
1.1.2 Sulfato de glucosamina
O sulfato de glucosamina é um intermediário na síntese de mucopolissacáridos. Pode apenas melhorar os sintomas de OA, mas também controlar o desenvolvimento dos sintomas de OA e facilitar a reparação da cartilagem. Hu Tongyu e Li Jianheng[9] aplicaram um método de comparação retrospectiva para observar a eficácia clínica do sulfato de glucosamina na osteoartrite do joelho num ensaio controlado, aplicando drogas tradicionais não esteróides e sulfato de glucosamina, e concluíram que pode estimular os osteoblastos para sintetizar proteoglicanos para proteger e reparar a matriz da cartilagem, e tem um efeito anti-inflamatório ligeiro, sendo uma droga terapêutica fundamental para a osteoartrite degenerativa sem É um tratamento fundamental para a osteoartrite degenerativa, sem efeitos secundários significativos.
Reginster et al[10] aplicaram sulfato de glucosamina a 212 pacientes com AIO e observaram num ensaio clínico durante um período de 3 anos. De acordo com os critérios combinados de avaliação da eficácia da melhoria estrutural e da melhoria dos sintomas, os pacientes do grupo de tratamento mostraram uma melhoria significativa dos seus sintomas e do desempenho de imagem.
1.1.3 Sulfato de Condroitina
O aminoglucano e o sulfato de condroitina são compostos que contêm amino polissacarídeos e que são facilmente solúveis em água. 90-98% da sua composição é facilmente absorvida pela mucosa intestinal e a sua forma molecular mais pequena permite-lhes atravessar a barreira sangue-sinovial, cobrir e dispersar na cartilagem articular e ser absorvidos pelos condrócitos. Ambos os fármacos, isolados ou combinados, demonstraram ser clinicamente e experimentalmente eficazes, com poucos efeitos secundários tóxicos [11].
Acredita-se que o aminoglucano e o sulfato de condroitina, como componentes importantes da matriz da cartilagem articular, têm propriedades protectoras da cartilagem articular em experiências in vitro e in vivo, e podem reduzir os sintomas da osteoartrite em aplicações clínicas, proporcionando uma abordagem diferente do tratamento farmacológico da osteoartrite, mas os efeitos a longo prazo ainda precisam de ser mais confirmados, e a melhoria da forma de dosagem e a segurança da dosagem precisa de ser mais estudada.
1.1.4 Colagénio hidrolisado
O colagénio hidrolisado é um medicamento administrado oralmente composto de colagénio hidrolisado e recebeu poucos relatórios clínicos para o tratamento de OA em comparação com o aminoglucano e o sulfato de condroitina. Um estudo animal experimental descobriu que a injecção contínua de colagénio hidrolisado nas articulações dos coelhos foi eficaz na inibição do desenvolvimento de OA, que pode ser um novo e promissor tratamento conservador para o OA [13].
1.1.5 Hialuronato de sódio
O hialuronato de sódio é um componente importante do líquido sinovial e da matriz de cartilagem das articulações e tem várias funções fisiológicas, tais como lubrificar as articulações, resistir a infecções e participar na reparação da cartilagem. Xu Peng [14] e outros observaram os efeitos clínicos da injecção intra-articular de hialuronato de sódio em OA e as alterações nos níveis de radicais livres e mediadores inflamatórios no fluido articular antes e depois do tratamento, concluindo que a injecção intra-articular de SH para OA do joelho poderia aliviar os sintomas clínicos e melhorar a função articular, e os seus efeitos podem ser alcançados através da redução dos níveis de radicais livres e mediadores inflamatórios tais como IL-1 e TNF- no fluido articular.
Estudos electrofisiológicos e modelos de dor animal mostraram que a injecção de SH na cavidade articular pode aumentar a elasticidade e lubricidade do líquido sinovial e melhorar melhor o OA. os efeitos fisiológicos da SH são principalmente a absorção de choque, protecção das cartilagens, inibição da perda de condrócitos e redução da rede de células inflamatórias, tais como fagócitos, linfócitos e mastócitos no OA. Vários modelos experimentais de OA, tais como o corte do ligamento cruzado anterior ou a meniscectomia parcial, demonstraram que a injecção da cavidade articular de SH pode inibir a perda de condrócitos e promover a regeneração meniscal. Pham et al[15] mostraram que a injecção da cavidade articular de SH pode repor SH exógena, ao mesmo tempo que estimula a secreção de SH endógena, restaurando o efeito lubrificante do líquido sinovial, melhorando a resposta inflamatória do tecido sinovial, promovendo a reparação da cartilagem articular Também pode melhorar a função das articulações.
1.1.6 Estrogénio
A epidemiologia mostra que a incidência de AIO é significativamente maior nas mulheres do que nos homens após os 50 anos de idade, e está a desenvolver-se rapidamente. A aplicação da terapia de reposição de estrogénio não só tem um efeito inibidor sobre a decomposição do PG em AIO, mas também tem o efeito de manter a estabilidade da estrutura interna da articulação, inibindo a ocorrência de AIO e reduzindo a incidência. Especialmente para mulheres na pós-menopausa com níveis persistentemente baixos de estrogénio, os sintomas clínicos de OA podem ser aliviados após a HRT, atrasando o desenvolvimento de OA e reduzindo a deficiência funcional causada por OA, talvez seja aqui que a terapia de reposição de estrogénio entra em acção. Existe uma correlação negativa entre a terapia de reposição de estrogénio e as manifestações radiológicas do AIO do joelho, que é mais pronunciada no AIO do joelho com a presença ou grau de redundância óssea, mas não em doentes com AIO interfalângico distal [16].
No entanto, Maheu et al [17] concluíram que não havia diferença significativa no resultado dos pacientes com AIO de mão tratados com terapia de reposição de estrogénio versus aqueles sem AIO, nem aliviou os sintomas de AIO de mão activa. Ren Hailong et al [18] concluíram que o estrogénio tem efeitos protectores e terapêuticos sobre o AO, mas a relação entre estrogénio e osteoartrite nas mulheres ainda precisa de um estudo mais aprofundado devido aos efeitos complexos do estrogénio sobre o metabolismo da cartilagem articular.
1.1.7 S-adenosil-L-metionina (SAMe)
O SAMe é um composto natural que sofre reacções de sulfatação e metilação e está a ser cada vez mais utilizado como agente terapêutico para OA. O SAMe está a ganhar aceitação como agente terapêutico para OA em alguns pacientes, mas ainda há poucos relatórios de tratamento clínico e ensaios clínicos de SAMe [19]. Um ensaio randomizado e duplo-cego controlado descobriu que o SAMe 1200/d oral em comparação com o Celebrex 200/d durante 16 semanas para o tratamento de OA no joelho mostrou um alívio significativo da dor de OA no joelho com Celebrex sobre SAMe no primeiro mês, enquanto no segundo mês os dois medicamentos foram igualmente eficazes no alívio da dor de OA no joelho. Embora o SAMe fosse lento a fazer efeito, foi igualmente eficaz como o Celebrex no alívio dos sintomas de OA do joelho [20].
1.1.8 Baixa heparina molecular
A aplicação de LMWH na artrite é principalmente para prevenir o TEV em procedimentos tais como artroplastia, fractura da articulação, lesão aguda da medula espinal e traumatismo composto, e para reduzir a incidência de TEV nos membros inferiores após substituição artificial da articulação [22]. Alguns estudos demonstraram que a prevenção de TEV com LMWH tem uma taxa de sangramento mais baixa do que quando são utilizados AINE.
1.2 Medicamentos modificadores da condição
1.2.1 Tetraciclinas
Estes referem-se principalmente à doxiciclina e memantina. Inibem significativamente a actividade e expressão da maioria das MMPs e inibem a síntese de NO synthase (NOS) na cartilagem de OA [23]. Experimentalmente, a doxiciclina foi capaz de reduzir a severidade da OA em cães. Num estudo, foi demonstrado que a doxiciclina tem um efeito protector sobre a cartilagem do côndilo femoral medial em animais de OA. Em experiências in vitro, não só reduziu a actividade da cartilagem colagenase e gelatinase, como também evitou a perda de proteoglicanos, morte celular e deposição de matriz de colagénio do tipo X [24].
1.2.2 Aminoglucan
Um extracto líquido de cartilagem de bezerro e medula óssea, composto de aminodextran e peptídeos, estimula a síntese de colagénio tipo II e proteoglicanos por condrócitos. Não só inibe a síntese de muitos MMPs por condrócitos, mas também aumenta significativamente o nível de inibidores de MMPs derivados de tecidos na cartilagem de OA [25]. Tanto a administração intramuscular como intra-articular foram utilizadas, sem diferença na eficácia entre os dois modos de administração na mesma dose [26].
1.2.3 Factores de crescimento e citoquinas
Xiang Chuan e Du Jingyuan et al [27] observaram o efeito terapêutico do factor de crescimento transformador recombinante do rato e da transfecção do gene de crescimento semelhante à insulina sobre o AO na articulação do joelho dos coelhos e concluíram que a injecção intra-articular de condrócitos transgénicos tinha um efeito terapêutico sobre o AO, e o efeito terapêutico de ambos os genes era melhor do que o de um único gene.
1.2.4 Terapia genética
Nos últimos anos, com o rápido desenvolvimento da ciência e da tecnologia, a aplicação contínua de novos métodos e meios de investigação científica no campo médico, e o contínuo aprofundamento da compreensão da OA, a tecnologia da terapia genética tornou-se outra nova direcção do tratamento da OA. A terapia genética é a transformação de um gene que codifica uma proteína terapêutica na membrana sinovial ou cartilagem com um vector apropriado para que o gene possa ser expresso de forma estável e eficiente na articulação durante um longo período de tempo, produzindo continuamente a proteína e actuando sobre a articulação única com a lesão. Em modelos animais OA e experimentais, IL-IRа, IL-10 e IL-13 são actualmente utilizados para estudos experimentais de transfecção genética. A terapia genética IL-IRа para a osteoartrite é actualmente um tema de investigação muito debatido, principalmente porque este antagonista receptor inibe a degradação da cartilagem in vitro e atrasa o processo experimental de OA [28].