A doença de Alzheimer é a doença neurodegenerativa mais comum nos idosos e é uma das principais doenças que afectam a qualidade de vida dos adultos de meia-idade e idosos. O conhecimento do curso natural, dos factores de risco e da fisiopatologia da doença de Alzheimer é de grande ajuda para prevenir e retardar o desenvolvimento da doença, e o conhecimento do curso natural pode ajudar a escolher o momento adequado para a intervenção. exacerbação das alterações cerebrais da DA) e a DA clínica (alterações cerebrais típicas da DA). A prevenção primária refere-se a medidas (incluindo medicamentos, mudanças nos hábitos de vida) para populações saudáveis ou em risco. No caso da doença de Alzheimer, não existe uma distinção rigorosa entre medidas preventivas primárias e secundárias. Na doença de Alzheimer, as alterações biológicas estão presentes há muitos anos, possivelmente décadas, antes do aparecimento dos sintomas. Isto significa que as medidas de prevenção primária para as pessoas de alto risco são igualmente aplicáveis àquelas cujo cérebro já apresenta alterações precoces da DA. A prevenção secundária é utilizada para as pessoas nas fases clínicas muito precoces da DA, que podem não preencher os critérios de diagnóstico clínico da DA e que são atualmente classificadas como tendo um défice cognitivo ligeiro (MCI). Este conceito tende a incluir e a categorizar pessoas com problemas cognitivos que podem ser considerados pouco “normais”, mas que claramente não preenchem os critérios para “demência”, e a maioria das pessoas com DCL queixa-se de falta de memória quando confrontadas com um médico, podendo ser classificadas como “esquecidas”. A maioria das pessoas com DCL queixa-se de falta de memória quando confrontada com um médico e pode ser classificada como tendo “DCL amnéstico”. Existe uma grande sobreposição entre a prevenção primária para grupos de alto risco assintomáticos e a prevenção secundária para pessoas com CCL. Os factores de risco para a doença de Alzheimer incluem o aumento da idade [1], factores genéticos (especialmente demência de início precoce) [2], baixo nível de escolaridade [3], aumento da pressão arterial sistólica na meia-idade [4], hipercolesterolemia [5] e diabetes mellitus, e os possíveis factores de risco incluem o tabagismo [6], o consumo de álcool [7] e traumatismo craniano [8]. Os factores genéticos desempenham um papel importante na determinação da suscetibilidade de um indivíduo se tornar suscetível à DA, sendo que os indivíduos com uma história familiar de DA em qualquer idade têm quatro vezes mais probabilidades de desenvolver DA do que os indivíduos normais. Tal como acontece com os factores genéticos, o sexo, o aumento da idade e os baixos níveis de educação são factores de risco não intervencionistas. Nos últimos anos, a prevenção primária da doença de Alzheimer só tem estado na ordem do dia devido à introdução gradual de factores de risco vascular passíveis de intervenção, como a hipertensão, a hipercolesterolemia, a diabetes mellitus e o tabagismo. A educação para a saúde, enquanto intervenção importante na prevenção primária, deve ser levada a sério. 1.1 Hipertensão arterial A hipertensão arterial está associada a um défice cognitivo, a lesões da substância branca cerebral, à atrofia do hipocampo, à demência clínica e à neuropatologia da doença de Alzheimer que ocorrem numa idade mais avançada. Os dados de um estudo realizado por Miia Kivipelto et al. demonstraram que o risco de doença de Alzheimer numa idade mais avançada era significativamente mais elevado nos indivíduos com hipertensão arterial sistólica na meia-idade do que nos normotensos (OR 2,3, 95% CI 1,0-5,5), não tendo o estudo confirmado a associação entre a pressão arterial diastólica e o desenvolvimento de doença de Alzheimer numa idade mais avançada. O estudo não confirmou a relação entre a pressão arterial diastólica e o desenvolvimento de DA em idade avançada [4]. Alguns estudos clínicos relataram um risco reduzido de DA em indivíduos que usam medicamentos anti-hipertensivos. No estudo Kungsholmen, verificou-se que o uso de diuréticos reduzia o risco de doença de Alzheimer em idosos com mais de 75 anos de idade [9]. No entanto, há uma série de resultados contrários que indicam que o tratamento anti-hipertensivo não melhora a função cognitiva ou a demência, ou apenas melhora ligeiramente. A doença hipertensiva é um fator de risco para uma vasta gama de doenças, não só aumentando o risco de demência na população idosa, mas também sendo um importante fator de risco para a doença coronária e o acidente vascular cerebral. O primeiro médico deve pedir a medição da tensão arterial a todos os doentes, recomendar uma revisão para aqueles que se encontram pela primeira vez acima do limite superior normal para confirmar o diagnóstico e supervisioná-los verbalmente ou distribuir brochuras relevantes sobre a prevenção e o tratamento da hipertensão para aumentar a sensibilização para os autocuidados no grupo de idosos de alto risco. De acordo com os dados da investigação sobre a prevenção e o tratamento da hipertensão, a taxa de autoconsciência, a taxa de toma razoável de medicamentos e a taxa de controlo da pressão arterial dos residentes chineses que sofrem de hipertensão são relativamente baixas. Só melhorando a sensibilização para a prevenção e o tratamento da hipertensão na população de meia-idade é que se pode conseguir fundamentalmente a prevenção primária da doença de Alzheimer. Reduzir a incidência da doença de Alzheimer na população idosa. 1.2 Diabetes mellitus Os estudos epidemiológicos demonstraram que os doentes diabéticos têm um risco duas a três vezes maior de sofrer de doença de Alzheimer em comparação com os indivíduos com glicemia normal e que a diabetes mellitus é um fator de alto risco para a doença de Alzheimer, especialmente nos doentes com doença de Alzheimer combinada com doença cerebrovascular. Este resultado é bastante positivo, uma vez que este estudo se baseou em grupos etnicamente diversos com diferentes estilos de vida, incluindo populações japonesas, americanas, caucasianas europeias e religiosas. Luchsinger acompanhou 1 262 pessoas sem demência no início do estudo durante uma média de 4,3 anos e, após a análise da modelação de regressão do risco de rácio de Cox, os resultados mostraram que as pessoas com diabetes tinham maior probabilidade de desenvolver demência do tipo DA ( RR1,3, 95% CI0,8-1,9) [10]. A diabetes mellitus, especialmente a diabetes mellitus tipo 2, é altamente prevalente em doentes de meia-idade e idosos. Seja o diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2, uma dieta adequada é pré-requisito para todos os tratamentos, além do exercício pós-prandial como tratamento fundamental. Alguns doentes conseguem manter uma boa glicemia através de uma boa alimentação e de exercício físico, evitando ou retardando a intervenção da medicação e evitando os efeitos adversos da medicação. A hipoglicemia associada à medicação oral ou à insulinoterapia pode causar danos no sistema nervoso central. A auto-monitorização da glicemia é importante para as pessoas com diabetes, não só para detetar a hipoglicemia a tempo de um tratamento eficaz, mas também para reconhecer a relação entre a alimentação e a glicemia, melhorando assim a adesão ao tratamento. 1.3 Hipercolesterolemia Vários estudos analisaram a relação entre os níveis de colesterol e a doença de Alzheimer na meia-idade. Miia Kivipelto estudou a hipertensão e a hipercolesterolemia durante um período de acompanhamento de 5 anos e verificou que níveis elevados de colesterol (6,5 mmol/l) aumentavam o risco de desenvolver doença de Alzheimer (OR 2,1, 95% CI 1,0-4,4) [11]. O estudo de Evans também confirmou que níveis elevados de colesterol total aumentam o risco de DA, mas apenas naqueles sem APOEε4, e não naqueles com colesterol elevado com APOEε4 [12]. É difícil explicar tais resultados, mas o alelo APOEε4 foi amplamente aceite como um importante preditor de DA no presente estudo. A hipercolesterolemia está fortemente associada a maus hábitos alimentares, e uma dieta pobre em gorduras e o exercício físico são as melhores formas de prevenir a hipercolesterolemia. Nos indivíduos em que o controlo da dieta e do exercício é ineficaz, é importante a coadministração adequada de medicamentos hipolipemiantes, mas deve ser dada a devida atenção aos efeitos adversos hepáticos dos medicamentos hipolipemiantes. 1.4 Tabagismo e consumo de álcool Os efeitos fisiopatológicos do tabagismo no organismo são multifacetados e promovem doenças neuropáticas e vasculares através de várias vias: um risco acrescido de doença coronária (CHD) e de doença cerebrovascular (CVD), um risco acrescido de stress oxidativo e a ativação de macrófagos que conduz a mais danos oxidativos. A relação entre o tabagismo e a doença de Alzheimer é controversa, com os primeiros dados de estudos de caso-controlo a sugerir que o tabagismo reduz o risco de doença de Alzheimer. No entanto, estudos prospectivos mais recentes em indivíduos homozigóticos sugeriram repetidamente que o tabagismo aumenta o risco de doença de Alzheimer [6,13], particularmente em indivíduos sem o alelo ε4 da apoE, e há provas de uma mortalidade prematura desequilibrada em fumadores de meia-idade portadores do alelo ε4, mas mais uma vez há estudos que não demonstraram uma correlação entre o tabagismo e a DA [14]. A relação entre o consumo de álcool e o risco de desenvolver a doença de Alzheimer é incerta, mas a associação entre o consumo excessivo de álcool e as doenças cardiovasculares é certa, pelo que “deixar de fumar e limitar o consumo de álcool” é positivamente desejável para a prevenção da doença de Alzheimer. 1.5 Estilo de vida A prevenção da doença de Alzheimer é a mais importante, uma vez que o tratamento dos doentes que desenvolveram a doença de Alzheimer é limitado e a maioria deles necessita de medicação a longo prazo, cuja eficácia é altamente incerta. Cultivar um bom estilo de vida numa idade precoce prolongar-se-á por toda a vida. Os principais elementos são uma alimentação adequada e a atividade física. A alimentação pode afetar indiretamente o desenvolvimento da doença de Alzheimer, por exemplo, o consumo elevado de colesterol aumenta o risco de hipercolesterolemia e o consumo elevado de sal aumenta o risco de hipertensão. Os antioxidantes alimentares mais comuns incluem os carotenóides (β-caroteno), o ácido ascórbico (VitC), os tocoferóis (VitE) e os flavonóides. O consumo de alimentos que contêm estes antioxidantes pode neutralizar os danos causados pelo stress oxidativo. A atividade física (AF) aumenta os neuromoduladores cerebrais, especialmente os factores neurotróficos derivados do cérebro. Foram publicados vários estudos sobre a relação entre a AF e o risco de demência. Alguns estudos demonstraram que os indivíduos que praticam mais atividade física têm uma incidência reduzida de demência [15]. Há cada vez mais provas de que tanto as actividades físicas e de lazer como as actividades que estimulam o cérebro podem atenuar o declínio cognitivo e reduzir o risco de doença de Alzheimer [16,17]. No entanto, alguns estudos mostraram também uma redução da incidência de demência apenas em determinadas subamostras, como as que possuem o alelo apoEε4. Embora tenha sido relatado que a atividade física não tem efeito no desenvolvimento da demência, o aumento da atividade física é uma recomendação segura para as pessoas com DA, e o exercício pode ter muitos outros benefícios.