O risco de Trissomia 21 está dividido em baixo risco, risco crítico e alto risco, sendo o baixo risco inferior a 1 por 1.000 e o alto risco superior a 1/270, e o risco crítico entre 1 por 1.000 e 1/270. Por volta das 16 semanas de gravidez, uma mulher é normalmente rastreada para a síndrome de Down para determinar o risco do feto ter síndrome de Down, o que é feito por ultra-sons para ver o tamanho do feto e pela recolha de sangue das veias da mãe para assegurar que o feto está vivo. O teste de rastreio baseia-se na hormona hcg livre e na proteína alfa fetal no sangue da mulher grávida, bem como na idade da mulher grávida e no tamanho do feto. Geralmente, o rastreio da síndrome de Down é feito para além da trissomia do cromossoma 21 e irá também verificar o risco do cromossoma 18. Se o resultado do teste indicar que o risco de trissomia do cromossoma 21 é inferior a 1 por 1.000, geralmente indica que o risco do feto ter síndrome de Down é particularmente baixo. Se o teste de rastreio revelar um risco crítico, ou mesmo um risco elevado, então será necessário mais ADN não invasivo ou amniocentese para confirmar o problema.