As células fetais são obtidas por amniocentese, punção das vilosidades coriónicas ou punção do sangue do cordão umbilical para cultura celular e cariotipagem cromossómica, sendo a amniocentese a mais utilizada. Vantagens: 1, pode detetar todas as anomalias do número de cromossomas e grandes segmentos de anomalias estruturais dos cromossomas; 2, é atualmente o “padrão de ouro” para o diagnóstico pré-natal de doenças cromossómicas fetais. Limitações: 1, em geral, a punção é relativamente segura, mas ainda há falha de punção individual, causando aborto espontâneo, infeção, risco de vazamento de líquido amniótico, amniocentese da taxa global de perda fetal de cerca de 0,5%; 2, existem diferenças individuais na cultura de células, não pode garantir 100% de sucesso; 3, testes cromossômicos para alterações microestruturais cromossômicas, doenças genéticas monogênicas, doenças genéticas poligênicas, o meio ambiente e anormalidades de desenvolvimento intrauterino induzidas por drogas. 3) Os testes cromossómicos não podem excluir completamente as anomalias do desenvolvimento intrauterino causadas por pequenas alterações estruturais cromossómicas, doenças genéticas monogénicas, doenças genéticas poligénicas, anomalias ambientais e relacionadas com medicamentos, baixo quimerismo proporcional e contaminação materna. Indicações Idade materna ≥35 anos; elevado risco de anomalia cromossómica fetal no rastreio pré-natal; antecedentes maternos adversos de anomalia cromossómica fetal; mulheres grávidas com suspeita de doença cromossómica fetal no exame pré-natal; um dos cônjuges é portador de anomalia cromossómica; é provável que as mulheres grávidas sejam portadoras de um determinado gene de doença genética ligada ao X; mulheres com antecedentes maternos adversos ou exposição a teratogénios específicos. Nos últimos anos, tem-se defendido que a ICSI (injeção intracitoplasmática de espermatozóides) também deve ser incluída na indicação para a amniocentese. O Down precoce tem uma taxa de deteção mais elevada do que o Down intermédio; ● O rastreio não invasivo tem uma taxa de deteção mais elevada do que o rastreio de Down; ● A amniocentese tem a taxa de deteção mais elevada; ● O rastreio de baixo risco não significa que não haja risco; ● O rastreio de amniocentese de alto risco resulta na maioria dos casos; ● O rastreio de Down não só detecta anomalias de trissomia 21, trissomia 18 e trissomia 13, como também detecta algumas anomalias dos cromossomas sexuais, anomalias estruturais cromossómicas e defeitos do tubo neural; ● O rastreio não invasivo não é necessário para um teste positivo, mas ainda assim precisa de ser rastreado. O rastreio positivo ainda requer amniocentese; ● O rastreio é isento de riscos e a amniocentese tem um risco relativamente baixo, controlável e aceitável.