Como escolher entre o teste de ADN não invasivo e a amniocentese? O teste de ADN não invasivo é uma técnica de teste pré-natal desenvolvida nos últimos anos, designada por NIPT (Non-invasivePrenatalTesting), que apresenta as características de amostragem não invasiva, ausência de risco de aborto, elevada sensibilidade e precisão, pelo que está a ganhar rapidamente popularidade entre as futuras mães e pais. No entanto, devido a limitações técnicas, o NIPT não é adequado para todas as mulheres grávidas e, se não for utilizado corretamente, pode ter efeitos negativos. Quais são as principais diferenças entre o NIPT e as técnicas tradicionais de diagnóstico pré-natal invasivo? O autor que se segue apresenta as principais características dos dois tipos de tecnologia, esperando que possa escolher o método de rastreio pré-natal mais adequado para si e evitar seguir a tendência e seguir cegamente. As técnicas tradicionais de diagnóstico pré-natal invasivo incluem: a biópsia das vilosidades coriónicas, a amniocentese e a colheita de sangue do cordão umbilical, sendo a amniocentese a mais utilizada clinicamente, geralmente a meio da gravidez, sob monitorização por ultra-sons em tempo real, utiliza-se uma agulha fina para perfurar o abdómen, entrar na cavidade amniótica e extrair 20 ml de líquido amniótico, recolher as células fetais no líquido amniótico, cultivá-las durante 2 semanas e, depois de um tratamento especial, obter Os cromossomas fetais são depois cultivados durante 2 semanas e sujeitos a um tratamento especial para obtenção de cromossomas fetais para cariotipagem. Como a agulha fina tem de entrar na cavidade amniótica, pode provocar complicações como aborto espontâneo e infeção, sendo o aborto espontâneo mais frequente. A incidência de aborto espontâneo após a punção é de cerca de 3 por 1.000, e esta probabilidade está relacionada não só com a condição física da grávida e a sua semana de gestação, mas também com a experiência do cirurgião responsável pela punção e do ecografista. Para minimizar a incidência de aborto espontâneo após a amniocentese, o cirurgião fará uma história detalhada e realizará os testes pré-operatórios necessários antes da punção. As seguintes condições podem levar a um aumento do risco de aborto espontâneo: 1) suspeita de contracções antes da punção; 2) pequena quantidade de hemorragia vaginal antes da punção; 3) história de aborto espontâneo recorrente; 4) miomas combinados na gravidez; 5) punção em mês grande, especialmente com ≥25 semanas de gestação; 6) gravidez de gémeos. Como a ocorrência ou não de aborto espontâneo após a amniocentese depende da condição da gestante, da semana gestacional e da experiência do médico, recomenda-se que as gestantes submetidas à amniocentese procurem realizar o procedimento em melhores condições, em uma semana gestacional adequada (preferencialmente 18-22 semanas), e escolham um hospital com qualificação em diagnóstico pré-natal e experiência em punção. Alguns hospitais, por questões de pessoal, podem providenciar a realização da ecografia no dia do procedimento e realizar outra amniocentese após o posicionamento da mesma, o que pode reduzir a segurança do procedimento. O NIPT é uma técnica que utiliza o sangue da mulher grávida como amostra de teste, sem entrar na cavidade amniótica. Em 1997, descobriu-se a presença de fragmentos de ADN fetal livre no sangue de mulheres grávidas e, embora tenha sido uma descoberta notável, a quantidade de ADN fetal no sangue da mãe era tão pequena que as técnicas de teste anteriores não conseguiam detetar e tirar conclusões definitivas a partir de uma amostra tão pequena. O recente desenvolvimento da sequenciação genética de alto rendimento tornou possível a realização de testes pré-natais não invasivos, utilizando esta tecnologia para sequenciar minúsculos fragmentos de ADN fetal no sangue materno e utilizar os resultados para a análise bioinformática, a fim de detetar a presença das três principais anomalias cromossómicas no feto. A técnica requer apenas 10 ml de sangue venoso materno, não sendo necessário jejum ou exame prévio, bastando uma dieta normal e repouso. II Diferenças no âmbito e na exatidão do diagnóstico Uma vez que o NIPT é muito seguro, poderá substituir a cariotipagem? A resposta é não. O relatório final da análise do cariótipo emitido após a amniocentese abrange 23 pares de cromossomas, o que permite determinar o número de anomalias cromossómicas no feto (mais frequentemente trissomia 21, trissomia 18 e trissomia 13), bem como anomalias estruturais, como translocações equilibradas, anomalias estruturais desequilibradas e cromossomas marcadores, pelo que o âmbito do diagnóstico é muito vasto e abrange basicamente todas as anomalias cromossómicas. Em contrapartida, a gama de deteção do NIPT é muito mais reduzida. Atualmente, a técnica só pode detetar os três tipos mais comuns de anomalias cromossómicas, nomeadamente a trissomia 21, a trissomia 18 e a trissomia 13, com taxas de deteção de 99%, 96,8% e 92,1%, respetivamente. Apesar das taxas de deteção muito elevadas, há ainda muito poucas detecções falhadas, não sendo possível detetar anomalias estruturais ou lesões genéticas, como micro-repetições e micro-deleções O NIPT é muito limitado no que se refere às doenças que pode detetar e a sua aplicação clínica é de natureza de rastreio, embora seja muito mais exato do que o rastreio serológico, ao passo que a amniocentese é aplicada como técnica de diagnóstico pré-natal e continua a ser o padrão-ouro aceite para o diagnóstico pré-natal de anomalias cromossómicas. Outra questão preocupante é a precisão do teste. Uma análise da maior parte da literatura e dos artigos científicos levará à conclusão de que a exatidão do cariótipo e do NIPT é comparável, mas é importante notar que a exatidão de 99% do NIPT se refere apenas às três anomalias cromossómicas mais comuns, a trissomia 21, a trissomia 18 e a trissomia 13, ao passo que a exatidão de 99% do cariótipo se refere a todas as anomalias cromossómicas. Por outras palavras, se a futura mãe receber um relatório NIPT que diga “baixo risco de trissomia 21, baixo risco de trissomia 18 e baixo risco de trissomia 13”, isso significa que há 99% de hipóteses de o bebé não ser portador de trissomia 21, trissomia 18 ou trissomia 13; se a futura mãe receber um relatório de amniocentese que diga “sem anomalias significativas do cariótipo Se a futura mãe receber um relatório de amniocentese que diga “sem anomalias significativas do cariótipo”, isso significa que há 99% de probabilidades de o bebé não ter uma anomalia cromossómica e 100% de probabilidades de o bebé não ter trissomia 21 ou trissomia 18 ou trissomia 13, o que é uma diferença enorme. Embora a exatidão do NIPT seja bastante elevada, ainda não é possível evitar resultados falsos positivos e falsos negativos nas condições actuais. No caso dos relatórios falsos positivos, uma nova amniocentese pode geralmente resolver o problema, enquanto os resultados falsos negativos podem levar ao nascimento de uma criança com síndrome de Down, causando sofrimento à família e à criança. Se a ecografia indicar uma anomalia, a amniocentese continua a ser necessária para evitar os efeitos negativos de um resultado falso negativo do NIPT. O NIPT, devido à sua segurança e à sua fase inicial, é adequado para os seguintes grupos de pessoas: todas as mulheres grávidas que pretendam excluir anomalias cromossómicas comuns do feto; mulheres grávidas com elevado risco de rastreio sérico no início e a meio da gravidez; todas as mulheres grávidas que necessitem de efetuar um teste cromossómico fetal, mas que tenham contra-indicações para a amniocentese, nomeadamente: placenta prévia central, tipo sanguíneo RH negativo, coagulação anormal, pré-eclâmpsia, história de aborto espontâneo recorrente, etc. Mulheres grávidas que tenham uma cromossomopatia, ou que tenham tido uma gravidez ou um filho com uma cromossomopatia; mulheres grávidas com idade ≥35 anos que estejam em idade avançada; mulheres grávidas com anomalias detectadas por rastreio ecográfico; a amniocentese está indicada para: todas as mulheres grávidas no meio do trimestre que desejem obter um diagnóstico definitivo dos cromossomas fetais e que não tenham contra-indicações para a punção; no início e no meio do trimestre Em resumo, o NIPT tem as características de segurança, elevada taxa de deteção, elevada exatidão e intervalo de deteção estreito, enquanto a amniocentese tem as vantagens de uma elevada taxa de deteção e elevada exatidão, e o seu intervalo de deteção é amplo. Para além das vantagens da elevada taxa de deteção e da precisão, o NIPT tem uma vasta gama de testes, incluindo não só todas as anomalias cromossómicas, mas também defeitos genéticos, mas existe o risco de aborto espontâneo ou infeção. Todas as mães e futuros pais devem fazer uma escolha depois de pesarem os prós e os contras e não devem seguir cegamente a tendência, enquanto que para crianças preciosas, como as gravidezes gemelares e as gravidezes por fertilização in vitro, preferimos o NIPT. É claro que a interpretação do relatório tem de ser mais cuidadosa e rigorosa e, se necessário, deve ser realizada uma amniocentese para ajudar a confirmar o diagnóstico.