Se os resultados do teste de rastreio da trissomia do cromossoma 21 revelarem um risco elevado, podem ser realizados testes de ADN não invasivos ou amniocentese. As vantagens e desvantagens de cada uma são ponderadas uma contra a outra e a escolha deve ser feita sob a orientação de um médico: 1. Teste de ADN não invasivo: O teste é realizado tomando o soro sanguíneo da mulher grávida, e baseia-se numa análise abrangente da sua idade, altura, peso e semana de gravidez para detectar números cromossómicos anormais a fim de avaliar e determinar o risco de trissomia do cromossoma 21 fetal. As vantagens são que é menos invasivo, adequado para a maioria das mulheres e não causa danos ao feto, pelo que quando o resultado do teste de despistagem Down é de alto risco, este método pode ser preferido; 2. É normalmente menos invasivo e aceitável para a maioria dos pacientes, mas em casos raros existe o risco de infecção da cavidade uterina ou de aborto espontâneo.