Uma mulher com síndrome de Down no início a meio da gravidez, o que indica um risco elevado de trissomia do cromossomo 21, significa que existe um risco elevado de ocorrência da síndrome de Down, mas este teste é apenas um teste de rastreio e existem problemas com falsos positivos e falsos negativos. Para as mulheres que estão à espera de um bebé, é normalmente necessário um ultra-som às 12 semanas de gravidez para ver como o bebé está a crescer, para verificar a semana gestacional e para medir a espessura da translucência nucal posterior, antes de o sangue ser retirado para um teste de Down. O risco de ter um filho com síndrome de Down é calculado utilizando uma fórmula baseada na presença de alfa-fetoproteína e hCG livre no plasma da mãe, na sua idade e no tamanho do feto, sendo depois classificado como de alto, crítico ou de baixo risco. Se o risco for baixo, significa geralmente que há uma baixa probabilidade de ocorrência de um bebé Down. Se o risco for alto, significa que há uma alta probabilidade de ocorrência de um bebé Down e que será feito um novo diagnóstico pré-natal, ou seja, amniocentese. Portanto, se tiver um risco elevado de trissomia do cromossomo 21, não precisa de induzir o parto imediatamente para interromper a gravidez, pois o rastreio da síndrome de Down não é um teste de confirmação, mas apenas um teste de rastreio. O ADN não-invasivo pode ser considerado para aqueles que têm sinais de pré-eclâmpsia ou que são de outra forma inadequados para amniocentese, mas é importante comunicar plenamente que o ADN não-invasivo é um teste de rastreio e não um teste de confirmação.