Como tratar tumores neuroendócrinos gastroenteropancreáticos

  1. princípios do tratamento de medicina interna: O tratamento de medicina interna divide-se em duas partes: controlo dos sintomas e anti-proliferação. O controlo dos sintomas é principalmente um tratamento sintomático para aliviar os sintomas causados pela secreção da hormona tumoral; enquanto que o tratamento anti-proliferativo inclui principalmente terapia biológica, medicamentos orientados para a terapia e quimioterapia.  Para pacientes com G1/G2, os medicamentos devem ser seleccionados de acordo com o tamanho da carga tumoral e a agressividade do tumor, ou até mesmo a espera vigilante de tumores de crescimento lento com uma pequena carga. Os doentes com G3 devem ser tratados de forma agressiva com quimioterapia. Em suma, o local primário, o local metastásico e as características acima referidas devem ser combinados para desenvolver um plano de tratamento individualizado.  2. controlo dos sintomas: analógicos de inibidores de crescimento (SSA) e terapia biológica com interferão podem ser preferidos para o controlo dos sintomas. Por exemplo, o PPI pode ser usado para suprimir a secreção de ácido gástrico no gastrinoma, bloqueadores adrenais como o cetoconazol ou o metilfenidato podem ser usados para tratar a síndrome de Cushing causada pelo tumor ACTH, e o diazoxide pode ser usado para controlar a secreção de insulina no insulinoma, e o verapamil, fenitoína e glucocorticóides também podem ser usados. Além disso, o tratamento local (por exemplo, intervenção hepática ou tratamento de radiofrequência) também pode conseguir um melhor controlo dos sintomas.  3.Anti-proliferativas: Os medicamentos anti-proliferativos incluem: terapia biológica, medicamentos específicos e quimioterapia. Em primeiro lugar, a classificação patológica deve ser clarificada. Para pacientes com G1/G2, se a carga tumoral for relativamente pequena e o crescimento for lento, pode ser considerado o tratamento com análogos inibidores de crescimento. Se a carga tumoral for grande ou de crescimento muito rápido, a quimioterapia deve ser considerada em primeiro lugar, enquanto que, entre os casos intermédios, podem ser considerados medicamentos visados.  Para pacientes com G3, a quimioterapia deve ser a base, ou seja, etoposida, irinotecan, platina, temozolomida, fluorouracil, e bevacizumab são todas opções disponíveis. A terapia SSA combinada também pode ser considerada para pacientes com imagens de octreotídeos positivos. A SSA pode ser utilizada em todas as GEP-NET e caracteriza-se por baixos efeitos secundários, boa tolerância do paciente e pode ser utilizada em pacientes com mau estado geral, mau funcionamento dos órgãos ou idade avançada. Pode ser usado em doentes com mau estado geral, mau funcionamento dos órgãos ou idade avançada, e pode ser aumentado ou reduzido quando o tumor tende a progredir, e pode continuar a controlar o crescimento tumoral em alguns doentes. O interferão é actualmente pouco utilizado na China, quer isoladamente quer em combinação com octreotídeo, mas é normalmente utilizado em terapia de segunda linha e não só. Os tratamentos biológicos são geralmente menos eficazes (<10%) mas são bem tolerados pelos doentes.  Quimioterapia: A quimioterapia é principalmente utilizada para pNETs, redes mosquiteiras metastáticas e NECs, enquanto a eficácia da quimioterapia para redes mosquiteiras a meio do intestino continua por investigar. Para as pNETs, o regime preferido no estrangeiro é a urostreptomicina±fluorouracil, mas como este medicamento não está disponível na China, o regime comummente utilizado para as G2 NET na China é a temozolomida±capparitabina, que ainda não é apoiada por estudos clínicos em larga escala, mas vários pequenos estudos confirmaram que, especialmente nas pNETs, pode ser alcançada uma elevada taxa de remissão de tumores (até 70%) e a PFS pode até 18 meses.  Não existem marcadores validados para rastrear pacientes para temozolomida ± capecitabina, que podem ser experimentados em GI-NETs onde a terapia padrão falhou. Para NECs, os regimes à base de platina (EP ou IP) são recomendados na primeira linha e temozolomida + capecitabina ± bevacizumab na segunda linha, além de esteróides e regimes à base de oxaliplatina.  Terapias específicas: Os agentes específicos incluem o sunitinib e o everolimus, ambos actualmente aprovados apenas para pNET, tendo ambos demonstrado a sua eficácia em grandes estudos clínicos de fase III, com PFS de quase 1 ano para ambos os medicamentos. Embora a eficiência dos medicamentos visados não tenha excedido 10%, a proporção de contracção tumoral após o tratamento foi significativamente superior à do grupo placebo. A utilização dos critérios RECIST para avaliar a eficácia dos medicamentos visados ainda é controversa e espera-se que no futuro seja introduzido um sistema de avaliação mais científico para avaliar a eficácia dos medicamentos visados. Para as GI-NETs que tenham falhado o tratamento padrão, pode ser considerado um regime de everolimus ± SSA.