Princípios de tratamento O tratamento interno está dividido em duas partes: controlo dos sintomas e anti-proliferação. O controlo dos sintomas é principalmente um tratamento sintomático para aliviar os sintomas associados à secreção da hormona tumoral, enquanto o tratamento anti-proliferativo consiste em terapia biológica, terapia medicamentosa direccionada e quimioterapia. Para pacientes com G1/G2, a escolha dos medicamentos deve basear-se no tamanho e agressividade da carga tumoral, ou mesmo na espera de tumores de crescimento lento com uma pequena carga. Os doentes com G3 devem ser tratados de forma agressiva com quimioterapia. Em resumo, devem ser desenvolvidos planos de tratamento individualizados, tendo em conta o local primário, o local metastásico e as características acima referidas. Controlo dos sintomas O controlo dos sintomas pode ser alcançado com análogos de inibidores de crescimento (SSA) e bioterapia com interferão. Além disso, os antagonistas podem ser considerados como inibidores da secreção de diferentes tipos de hormonas secretadas pelo tumor. Por exemplo, os inibidores da bomba de protões (PPI) podem ser utilizados para suprimir a secreção de ácido gástrico nos gastrinomas, os tumores da hormona adrenocorticotrópica (ACTH) resultantes na síndrome de Cushing podem ser tratados com bloqueadores adrenais como o cetoconazol ou o metilfenidato, os insulinomas podem ser tratados com diazoxida para controlar a secreção de insulina, e o verapamil, a fenitoína e os glicocorticóides também podem ser escolhidos. Além disso, o tratamento local (por exemplo, intervenção hepática ou terapia de radiofrequência) também pode conseguir um melhor controlo dos sintomas. Anti-proliferativos Os anti-proliferativos incluem drogas bioterapêuticas, drogas específicas e quimioterapêuticas. A classificação patológica do tumor deve ser clarificada antes do tratamento. Para pacientes com G1/G2, se a carga tumoral for relativamente pequena e o crescimento for lento, pode ser considerada a terapia analógica inibidora do crescimento (SSA). Se a carga tumoral for grande ou crescer muito rapidamente, a quimioterapia deve ser considerada em primeiro lugar, enquanto que a terapia medicamentosa orientada pode ser considerada para casos intermédios (Figura 1). Para doentes com G3, a quimioterapia deve ser a base, sendo o etoposide, o irinotecano, a platina, a temozolomida, o fluorouracil e o bevacizumab os medicamentos de eleição. A terapia SSA combinada também pode ser considerada para pacientes com imagens de octreotídeos positivos. Terapias biológicas Como mencionado anteriormente, as terapias biológicas incluem SSA e interferon alfa, SSA constituída principalmente por microesferas de acetato de octreotídeo e lanreotídeo, SSA pode ser utilizada em todas as GEP-NET e caracteriza-se por baixos efeitos secundários, bem tolerados pelos doentes, e pode ser utilizada em doentes com mau estado geral, mau funcionamento dos órgãos ou idade avançada, e pode ser considerada para o aumento ou redução da duração da dose quando os tumores tendem a progredir. Para alguns pacientes, ainda é possível continuar a controlar o crescimento de tumores. O interferão é actualmente pouco utilizado na China, quer isoladamente quer em combinação com octreotídeo, mas é normalmente utilizado em terapia de segunda linha e não só. As terapias biológicas são geralmente menos eficazes (<10%), mas são bem toleradas pelos pacientes. < p=""> A quimioterapia é principalmente utilizada para a pNET, a rede metastática foregut NET e NEC, enquanto que a eficácia para a midgut NET continua por investigar. Para a pNET, é preferível um regime de uretromicina ± fluorouracil no estrangeiro. Como este medicamento ainda não está disponível na China, o regime comum para a G2NET é temozolomida ± capecitabina, e este regime ainda não é apoiado por grandes estudos clínicos, mas vários pequenos estudos confirmaram que este regime pode atingir altas taxas de remissão de tumores (até 70%) e sobrevivência sem progressão (PFS) até 18 meses, particularmente em doentes com pNET. Não existem marcadores validados para rastrear pacientes para temozolomida ± capecitabina, e este regime pode ser experimentado na GI-NET onde a terapia padrão falhou. Um regime baseado em platina [EP: glicosídeos peguilados + cisplatina, IP: irinotecan + cisplatina] é recomendado para NEC na primeira linha, enquanto que temozolomida + capecitabina ± bevacizumab pode ser considerado na segunda linha. Além disso, podem ser experimentados regimes à base de irinotecan e oxaliplatina. Terapias orientadas Os agentes-alvo incluem o sunitinib e o everolimus, ambos actualmente aprovados apenas para a pNET, tendo ambos demonstrado a sua eficácia em grandes estudos clínicos de fase III, com PFS próximo de 1 ano para ambos os medicamentos. Embora a eficácia dos medicamentos visados não excedesse 10%, a proporção de contracção tumoral após o tratamento era significativamente mais elevada em ambos os grupos do que no grupo do placebo. A utilização de RECIST para a avaliação da eficácia dos medicamentos visados é ainda controversa, e espera-se que seja introduzido no futuro um sistema de avaliação mais científico. Para a GI-NET que não responde ao tratamento padrão, pode ser considerado um regime de everolimus ± SSA.