Nos últimos anos, o termo PARP tem surgido frequentemente no campo do tratamento oncológico, e PARP os inibidores, também conhecidos como inibidores de poliadenosina difosfato ribose polimerase, tornaram-se um tópico quente no campo do cancro da mama e dos ovários, atraindo muita atenção.
Talazoparib é membro do PARP inibidores, e no HER2-negativo avançado cancro da mama portador de a BRCA mutação, Talazoparib pode controlar ainda mais a progressão da doença em comparação com a quimioterapia. O medicamento ainda não está disponível a nível interno ou internacional, mas a sua eficácia promissora é digna de nota.
O “mistério” de PARP inibidores contra o cancro
Talazoparib é a PARP inibidor que funciona principalmente em pacientes com BRCA mutações. A razão subjacente é que as células tumorais com BRCA as mutações têm capacidade insuficiente para DNA a reparação de danos, e as células tumorais tendem a depender de PARP para a reparação quando são danificadas.
Quando PARP são utilizados inibidores, o DNA a função de reparação das células tumorais é perturbada e a sua capacidade de matar BRCA células tumorais mutantes, tendo ao mesmo tempo menos impacto nas células normais.
BRCA cancro da mama mutante: Talazoparib funciona tanto na fase tardia como na fase inicial
A EMBRACA estudo é um estudo clínico fase III que matriculou 431 pacientes com cancro de mama avançado HER2-negativo, todos portadores BRCA mutações.
O estudo concluiu que Talazoparib sobrevivência prolongada sem progressão por 3 meses ( 5,6 meses, 8,6 meses, respectivamente), a 46% de redução do risco de progressão da doença, e uma melhoria substancial nas taxas de remissão objectiva em comparação com a quimioterapia de agente único 35,4% ( 27,2%, 62,6%, respectivamente). Talazoparib tem o impulso para aumentar o tempo de sobrevivência dos pacientes, mas não está totalmente validado neste momento.
Em análise mais detalhada, o Talazoparib melhorou a qualidade de vida dos pacientes em 62% e o benefício clínico para os pacientes com receptores hormonais positivos e metástases cerebrais em 53% e 68%, respectivamente.
Para segurança, Talazoparib e a quimioterapia foram semelhantes em termos de incidência de grau 3 a 4 reacções adversas graves ( 26%, 25%, respectivamente), com reacções adversas hematológicas mais elevadas (55%, 39%). reacções adversas hematológicas ao tratamento com Talazoparib foram principalmente anemia, enquanto que a quimioterapia foi principalmente neutropenia. granulocitopenia.
Neste estudo, Talazoparib mostrou vantagens significativas sobre a quimioterapia em termos de retardar a progressão do tumor, melhorar a qualidade de vida, e efeitos adversos toleráveis.
Neoadjuvant tratamento do cancro da mama antes da cirurgia tem a oportunidade de reduzir o tamanho do tumor, dando a algumas pacientes que não podem ser conservadas de mama a oportunidade de ter a conservação da mama, ou dando a algumas pacientes que não podem ser operadas a oportunidade de ter a cirurgia.
As pacientes com cancro da mama HER2-negativo que têm um BRCA a mutação tem a oportunidade de beneficiar dos inibidores PARP?
Os investigadores utilizaram Talazoparib para o tratamento neoadjuvante pré-operatório do cancro da mama. Treze os pacientes foram seleccionados para o estudo e foram dados 2 meses de Talazoparib tratamento antes da cirurgia, antraciclina sequencial e quimioterapia paclitaxel ± carboplatina.
Os resultados mostraram que todos os pacientes sofreram vários graus de contracção tumoral. Não ocorreram reacções adversas graves durante o tratamento, e apenas 1 pessoa teve a sua dose reduzida devido a efeitos secundários moderados. As reacções adversas mais comuns incluíam neutropenia, anemia, trombocitopenia, náuseas, tonturas e fadiga.
Tendo em conta Talazoparib’s demonstrou eficácia antitumoral e bom perfil de segurança como agente pré-operatório, os investigadores continuarão a explorar o seu potencial na terapia neoadjuvante.
A busca ainda está em
Talazoparib a monoterapia alcançou bons resultados no tratamento de BRCA cancro de mama mutante, e vale a pena explorar mais se as terapias combinadas podem alcançar a 1+1 > 2 efeito. Por exemplo, estão em curso estudos relacionados com a combinação de carboplatina e paclitaxel, e inibidores de HSP90 (ou seja, proteína de choque térmico, que é um alvo terapêutico antitumoral).
Sumário
- Talazoparib reduziu o risco de progressão da doença em BRCA mutante, HER2 cancro de mama avançado negativo por 46% em comparação com a quimioterapia de agente único.
- Para HER2 negativo/BRCA cancro da mama positivo por mutação, o tratamento neoadjuvante pré-operatório com o inibidor PARP Talazoparib pode reduzir o tamanho do tumor em mais de 80% em algumas pacientes.
Dos inibidores actualmente comercializados PARA apenas Olaparib está aprovado para o cancro da mama, e está disponível na China para o tratamento do cancro dos ovários.