Há 20-30% de doentes com cancro da mama que são HER2 (receptor 2 do factor de crescimento epidérmico humano) positivos. O cancro da mama HER2 positivo é altamente maligno, tem uma progressão rápida da doença, é propenso à recorrência e metástase, e tem um mau prognóstico.
Pirotinibe, um novo medicamento desenvolvido na China que funciona contra os alvos HER2, foi lançado na China em Agosto de 2018. Um pequeno estudo mostrou inicialmente que para o HER2-positivo cancro da mama avançado, o pirrolitinibe era mais de 80% eficaz na terapia orientada de primeira linha.
Irreversivelmente inibindo alvos duplos, o pirrolitinibe combate o cancro da mama desta forma
O mecanismo de acção do pirrolitinibe caracteriza-se por duas características: alvo duplo, irreversível.
A abordagem de duplo alvo significa que o pirrolitinibe inibe tanto HER2 como HER1, dois alvos que são membros da família HER e que são altamente expressos em alguns cancros mamários. O pirrolitinibe é um inibidor de tirosina quinase (TKI) que inibe a activação de HER2 e HER1 por tirosina kinases, impedindo assim que HER2 e HER1 enviem ordens de crescimento para as células. Este é o mecanismo pelo qual o pirrolitinibe inibe o desenvolvimento e a progressão do cancro da mama. A inibição do duplo alvo torna a sua inibição das vias de sinalização do crescimento tumoral potencialmente mais potente.
Inibição irreversível da tirosina kinases é outra característica do pirrolitinibe, que também inactiva permanentemente a acção da tirosina kinases na HER2 e HER1, aumentando assim a durabilidade da acção da droga e reduzindo potencialmente a resistência ao tumor.
Monoterapia de primeira linha eficaz em mais de 80% dos pacientes
O primeiro estudo clínico fase I do pirrolitinibe no cancro da mama foi conduzido por investigadores na China. Um total de 38 pacientes com cancro da mama metastásico positivo HER2 foram inscritos no estudo, todos os quais não tinham recebido terapia anti-HER2 TKI.
Os resultados foram uma taxa de remissão global de 50% e uma taxa de benefício clínico de 61,1% para pacientes tratados com pirrolizidina, o que significa que mais de 60% dos pacientes alcançaram remissão completa, remissão parcial ou doença estável durante ≥24 semanas. Uma análise mais aprofundada revelou uma taxa de eficácia global de 83,3% em doentes que nunca tinham sido tratados com trastuzumab (Trastuzumab). A média de sobrevivência sem progressão dos pacientes que receberam pirrolizumabe neste estudo foi de 35,4 semanas. Isto mostra que o efeito do pirrolizumabe no cancro da mama metastático positivo HER2 é promissor.
Segurança, os pacientes mostraram boa tolerância ao pirrolitinibe. As reacções adversas comuns foram diarreia (44,7%), náuseas (13,2%), úlceras da boca (13,2%), mal-estar (10,5%) e leucopenia (10,5%), sendo a única reacção adversa de Grau 3 a diarreia.
Qual é o estatuto actual do pirrolitinibe na China?
Qual é o estatuto da pirrolizidina na China?
A Administração Estatal de Alimentos e Drogas (CFDA) aprovou agora a comercialização do pirrolitinibe.
A exploração da utilização do pirrolitinibe no cancro da mama ainda está em curso. Sabemos pela nossa plataforma de registo de ensaios clínicos de medicamentos e divulgação de informação que estão actualmente em curso na China dois estudos clínicos fase III de pirrolitinibe para o cancro da mama avançado HER2-positivo, com 350 e 240 doentes com cancro da mama metastásico HER2-positivo, respectivamente.
Patientes no estudo receberão provavelmente pirrolitinibe em combinação com capecitabina ou apenas capecitabina (No: CTR20160442), e noutro estudo pirrolitinibe em combinação com capecitabina ou lapatinibe em combinação com capecitabina (No:CTR20170251). Todos estes estudos estão actualmente em fase de recrutamento de doentes.
Sumário
Para o tratamento de primeira linha do cancro da mama HER2-positivo avançado, o pirrolitinibe é eficaz em mais de 80% das pacientes. Vários outros estudos estão actualmente a ser explorados na China, e estamos ansiosos por trazer dados mais detalhados para trazer benefícios de sobrevivência a doentes mais elegíveis.