Quando se trata de cancro da mama, a terapia anti-HER2 tem de ser mencionada. Os medicamentos com o objectivo HER2, representados pelo trastuzumab, tornaram-se a base do tratamento do cancro da mama.
Desde que o HER2 é tão importante, o que é exactamente?o que significa ser HER2 positivo?HER2 é um receptor de factor de crescimento nas células, o nome completo chinês é receptor de factor de crescimento epidérmico humano 2.HER2 recebe mensagens estimulantes que aceleram o crescimento e divisão das células cancerígenas.
HER2 os cancros mamários positivos representam cerca de 20% de todos os cancros mamários, e HER2 positivo prevê um elevado grau de malignidade tumoral e um prognóstico relativamente pobre para as pacientes. Além disso, HER2 o cancro da mama positivo é uma doença complexa que pode variar de paciente para paciente em termos de patogénese e resposta aos medicamentos, apresentando em última análise características diferenciais de doença e resultados de tratamento.
Trastuzumab reduz significativamente o risco de morte por HER2 cancro de mama positivo, dando às pacientes uma melhor sobrevivência, no entanto algumas pessoas ainda respondem mal ao tratamento de trastuzumab.
Após o trastuzumab, apenas alguns anti- HER2 estão disponíveis medicamentos específicos. Os novos medicamentos alvo são utilizados em combinação com o trastuzumab, numa tentativa de “matar a cadeia” do cancro da mama. Pertuzumab é uma terapia “melhorada” anti-HER2-direccionada.
Como funciona o pertuzumab contra o cancro
Pattuzumab é um anticorpo monoclonal que se liga a HER2 num local diferente do trastuzumab. Patuximab inibe HER2 de heterodimerizar com outros membros da família HER e é portanto mais resistente ao HER2.
HER2 cancro da mama avançado positivo, terapia duplamente direccionada com pertuzumab + trastuzumab para melhorar os resultados
A combinação poderosa de pertuzumab e trastuzumab pode melhorar ainda mais a sobrevivência das pacientes com cancro da mama HER2-positivo avançado?
Um estudo clínico chamado CLEOPATRA respondeu a esta pergunta. Este estudo envolveu mais de 800 doentes com cancro da mama, metade dos quais receberam a combinação tripla de pertuzumab + trastuzumab + docetaxel.
The New England Journal of Medicine, a principal revista médica mundial, relatou resultados de um seguimento 50 meses:
- A adição de pertuzumab resultou num aumento significativo da remissão de doenças nos doentes, de 69% para 80% .
- Pattuzumab combinado com trastuzumab e quimioterapia aumentou o tempo médio de sobrevivência em 15,7 meses para 56,5 meses e reduziu o risco de morte em 32%.
- A sobrevivência sem progressão foi prolongada por 6,3 meses (para 12,4 meses e 18,7 meses, respectivamente) e o risco de cancro progressivo da mama foi reduzido em 32% sob tratamento pertuzumab.
Como podemos ver pelos dados acima, o “duplo golpe” do pertuzumab em combinação com o trastuzumab pode levar a uma melhor sobrevivência em doentes com cancro de mama avançado HER2-positivo. pertuzumab foi aprovado para utilização no HER2 cancro de mama metastásico positivo nos EUA a 8 de Junho de 2012.
Quão seguro é pertuzumab?
Com terapias orientadas, há um grau de efeitos secundários. O regime de três drogas de pertuzumab + trastuzumab + docetaxel aumenta inevitavelmente o número de efeitos adversos ao mesmo tempo que melhora a eficácia. As mais comuns incluem diarreia (67%), neutropenia (53%), erupção cutânea (34%), inflamação das mucosas (27%), pele seca (10%), e neutropenia febril grave (14%).
Terapêutica geral com pertuzumab em combinação com trastuzumab não aumentou significativamente a cardiotoxicidade nos doentes, mas a incidência de outros efeitos secundários, como a diarreia, foi ligeiramente maior.
Pattuzumab sozinho é geralmente eficaz
A terapia anti-HER2 duplamente orientada ajuda os doentes a obter uma melhor sobrevivência, será isto devido ao próprio pertuzumab ou ao efeito combinado de pertuzumab + trastuzumab?
Um estudo explorou inicialmente esta questão seleccionando 29 pacientes com cancro da mama avançado que tinham falhado o trastuzumab de primeira linha e que foram tratados apenas com pertuzumab. Se o pertuzumab também era resistente, o tratamento continuou com a combinação pertuzumab + trastuzumab.
Este padrão de cordas de dosagem juntas de trastuzumab e pertuzumab. Os 29 pacientes tratados apenas com pertuzumab na primeira fase tiveram apenas cerca de 10% de remissão da doença. Com a terapia subsequente com dois alvos, os pacientes tiveram taxas de remissão clínica superiores a 40% e os pacientes tiveram sobrevida sem progressão significativamente mais longa (17,4 semanas versus 7,1 semanas).
Pattuzumab na China
Em 2018 Janeiro 2018, um pedido de comercialização para pertuzumab foi apresentado na China, mas ainda não foi aprovado.
Existem actualmente vários estudos clínicos de pertuzumab para o tratamento do cancro da mama em curso na China (números CTR20160366, CTR20131049, CTR20130952, CTR20150679, CTR20131487, etc.). Espera-se que o patuximab aterre em breve para proporcionar mais opções de tratamento a doentes com cancro da mama.
Sumário
- O advento do pertuzumab é mais um passo em frente na terapia anti HER2 para o cancro da mama. Um regime duplo de trastuzumab mais pertuzumab, com a adição de medicamentos de quimioterapia quando apropriado, está disponível como tratamento de primeira linha para pacientes com doença avançada. Estudos demonstraram que este regime de três drogas pode aumentar o tempo de sobrevivência dos pacientes em mais de 1 ano.
- Terapia com pertuzumab + trastuzumab não aumenta significativamente a cardiotoxicidade nos doentes, mas há um aumento de outros efeitos secundários como a diarreia e um ligeiro aumento da toxicidade hematológica.
- Os medicamentos visados são caros e a terapia duplamente orientada é mais cara e pode reduzir a acessibilidade do medicamento.
Terapia anti-HER2 tem sido responsável pelo sucesso crescente do tratamento do cancro da mama ao longo da última década ou assim. A chegada iminente do pertuzumab mantém a promessa de continuar a saga do tratamento do trastuzumab no cancro da mama.