Talazoparib (tradução não oficial chinesa: Talazoparib/Talazoparib), marca Talzenna, é um inibidor oral de poli ADP ribose polimerase (PARP) desenvolvido pela Pfizer para o tratamento do cancro avançado da mama com mutações BRCA na linha germinal.
Talazoparib é semelhante ao inibidor PARP comparável Olaparib. Foi aprovado nos EUA em Outubro de 2018 e na UE em Junho de 2019 para o tratamento de cancro da mama localmente avançado ou metastásico com mutações da linha germinal BRCA e negatividade HER2.
Os efeitos secundários mais graves no estudo estavam relacionados com o sistema hematopoiético e incluíam anemia (baixa contagem de glóbulos vermelhos), neutropenia (baixa contagem de neutrófilos) e trombocitopenia (baixa contagem de plaquetas). As formas graves destas condições (graus 3 a 4) ocorreram em 39%, 21% e 15% dos pacientes, respectivamente. Outros efeitos adversos, tais como dores de cabeça, náuseas, queda de cabelo e fadiga foram, na sua maioria, suaves.
A combinação com drogas que inibem a glicoproteína P ou BCRP pode aumentar a concentração de Talazoparibe no corpo.
O talazoparibe actua como inibidor da poli ADP ribose polimerase (PARP) e contribui para a reparação de DNA de cadeia única. As células com mutações BRCA1/2 são susceptíveis aos efeitos citotóxicos dos inibidores PARP, devido à acumulação de danos no ADN. presume-se que o talazoparibe seja mais potente que o olaparib devido a um mecanismo de acção adicional conhecido como armadilhagem PARP, um mecanismo de acção através do qual as moléculas PARP ficam presas no ADN e interferem com a capacidade de replicação da célula. . No entanto, este aumento de potência pode não se traduzir directamente em efeitos clínicos, uma vez que muitos outros factores devem ser considerados.
Talazoparib foi originalmente desenvolvido pela BioMarin Pharmaceuticals, Inc. Contudo, a Medivation adquiriu todos os direitos globais do talazoparib em Agosto de 2015 para expandir a sua franquia global de oncologia. A Medivation adquiriu o talazoparib por 410 milhões de dólares e pagou até 160 milhões de dólares adicionais em royalties e marcos. Nos termos deste acordo, a Medivation assumiu toda a responsabilidade financeira pelo desenvolvimento contínuo, gestão e comercialização do talazoparibe. A 28 de Setembro de 2016, a Pfizer concluiu a aquisição da Medivation.