Para compreender a terapia anti-HER2 orientada para o cancro da mama, é importante primeiro compreender o que HER2 e o que significa um HER2  positivo;e o que significa um HER2  positivo.
HER2 é um receptor de factor de crescimento nas células chamado receptor de factor de crescimento epidérmico humano 2. Recebe mensagens estimulantes do corpo que aceleram o crescimento e divisão das células tumorais. HER2 positivo significa que o cancro da mama é mais maligno e as pacientes têm um prognóstico relativamente pobre. O tipo mais comum de cancro da mama é aquele em que o tumor é encontrado.
Trastuzumab é um medicamento HER2 especificamente destinado a reduzir significativamente o risco de morte em HER2 cancro de mama positivo, proporcionando um benefício de sobrevivência aos doentes.
Nos últimos anos, múltiplos mecanismos de anti HER2 surgiram medicamentos específicos, e a maioria dos estudos clínicos de novos medicamentos em combinação com o trastuzumab tentaram eliminar HER2 células positivas de cancro da mama através de uma “cascata de assassinos”.
Pertuzumab é o sucessor do trastuzumab como agente anti-HER2-alvo, e as directrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) sobre o cancro da mama afirmam que o chamado tratamento “dual-alvo” do pertuzumab em combinação com o trastuzumab é mais eficaz do que o trastuzumab sozinho.
Por que é que o pertuzumab trabalha contra o cancro?
Pattuzumab é um anticorpo monoclonal que se liga ao HER2 num local diferente ao trastuzumab. Patuximab inibe HER2 de heterodimerizar com outros membros da família HER e é portanto mais resistente ao HER2.
Tratamento ajustável com pertuzumab melhora a sobrevivência sem doenças por uma pequena margem
Se O cancro da mama HER2-positivo avançado é tratado pós-operatória ou pré-operatoriamente para o cancro da mama HER2-positivo, o regime “duplo-direccionado” de trastuzumab + pertuzumab fez um avanço. Pode a combinação continuar a ser um sucesso e melhorar ainda mais a taxa de sobrevivência a longo prazo dos doentes com cancro da mama pós-operatórios?
A APHINITY estudo procurou responder a esta pergunta. Este estudo fase III inscreveu 4805 pacientes com HER2 cancro de mama positivo, metade dos quais receberam tratamento adjuvante pós-operatório com pertuzumab + trastuzumab + quimioterapia.
Os resultados mostram que:
- Doentes duplamente visados 7,1% sofreram recidiva da doença; em comparação com 8,7% dos pacientes tratados com um único alvo, o trastuzumab. Embora a diferença possa parecer pequena, a análise científica constatou que os doentes tratados com pertuzumab em combinação com trastuzumab apresentavam um risco 19% mais baixo de recorrência ou morte.
- Em 3 anos, 94,1% das pacientes tratadas com terapia baseada em pertuzumabe não sofreram uma recorrência do cancro da mama, em comparação com 93,2% das pacientes tratadas com trastuzumabe em combinação com quimioterapia.
- Para o cancro da mama linfo-positivo, a adição de tratamento com pertuzumab reduziu o risco de recidiva ou morte em 23%. Como a positividade dos gânglios linfáticos é um factor de alto risco, a terapia duplamente orientada tem o potencial de proporcionar benefícios adicionais de sobrevivência aos doentes de alto risco.
On Dezembro 2017 20 os EUA aprovaram pertuzumab para HER2 cancro da mama positivo em fase inicial como tratamento adjuvante.
Quão seguro é pertuzumab?
No estudo APHINITY , os pacientes tiveram uma incidência um pouco mais elevada de eventos adversos moderados ou mais elevados durante o tratamento com pertuzumab em combinação com trastuzumab, sendo a diarreia, a anemia e a neutropenia as mais comuns.
Comparado com a terapia mono-direccionada de trastuzumab, a terapia duplo-direccionada não aumenta significativamente a cardiotoxicidade dos pacientes, mas existe um risco ligeiramente maior de outros efeitos secundários, tais como a diarreia.
Pattuzumab na China
Em 2018 Janeiro 2018, um pedido de comercialização para pertuzumab foi apresentado na China, mas ainda não foi aprovado.
Existem actualmente vários estudos clínicos de pertuzumab para o tratamento do cancro da mama em curso na China (números CTR20160366, CTR20131049, CTR20130952, CTR20150679, CTR20131487, etc.). Espera-se que o patuximab aterre em breve para proporcionar mais opções de tratamento a doentes com cancro da mama.
Sumário
- Para a fase inicial HER2 o cancro da mama positivo, a terapia mono orientada de trastuzumab combinada com quimioterapia é eficaz. No entanto, a adição de terapia duplo-alvo com pertuzumab pode reduzir ainda mais o risco de recidiva e morte em pacientes, em comparação com a terapia mono-alvo.
- O regime duplo de patuximab + trastuzumab não aumenta significativamente a cardiotoxicidade dos pacientes, mas há um aumento de outros efeitos secundários como a diarreia e um ligeiro aumento da toxicidade hematológica. Deve ser escolhida com cautela em pacientes com condições de saúde particularmente más.
- Os medicamentos visados são caros e a combinação de dois medicamentos visados aumentará a carga financeira dos pacientes.
Terapia anti-HER2 tem sido responsável pelo sucesso crescente do tratamento do cancro da mama ao longo da última década ou assim. A chegada iminente do pertuzumab mantém a promessa de continuar a saga de tratamento do trastuzumab no cancro da mama.