Muitos cancros estão associados a um caminho de sinalização chamado “PI3K/Akt/mTOR” em células tumorais. Em circunstâncias normais, PI3K pode ser controlado pelo “oncogene PTEN”, o que impede estas vias de sinalização de funcionar.
Quando o PTEN gene é inactivado por várias razões, o seu efeito inibidor no PI3K é perdido e a via de sinalização é activada, alterando assim o ciclo celular e a apoptose, levando a uma probabilidade muito maior de desenvolvimento de tumores.
O inibidor PI3K Buparlisib codinome BKM120, mostrou alguma actividade terapêutica em vários tumores sólidos avançados, incluindo o cancro da mama, em alguns estudos iniciais.
Para o cancro da mama com receptores hormonais positivos, a terapia endócrina é uma ferramenta importante, mas a resistência aos medicamentos é inevitável à medida que a doença atinge fases avançadas, e o Buparlisib tem o potencial de ultrapassar o problema da resistência da terapia endócrina até certo ponto.
Base teórica para PI3K mecanismo inibidor
Buparlisib é a PI3K inibidor que actua através do caminho de sinalização PI3K/Akt/mTOR.
No cancro da mama, a activação anormal do PI3K/Akt/mTOR a via de sinalização é encontrada em até 70% dos casos. Teoricamente, PI3K os inibidores podem ser capazes de controlar o cancro da mama.
Copagem com resistência à terapia endócrina e também estar atento aos efeitos adversos
BELLE-2 é um estudo clínico fase III que inscreveu 1147 doentes menopausais com cancro da mama com receptores hormonais positivos, HER2-negativos que se encontravam em fases avançadas e resistentes à terapia endócrina convencional.
Adicionar o Buparlisib a fulvestrant aumentou a sobrevida mediana dos pacientes sem progressão por 1,9 meses (de 5,0 meses a 6,9 meses) e o risco de progressão do tumor foi reduzido por 22%.
No 372 pacientes com PI3K activação aberrante da via, a terapia combinada prolongou ainda mais o benefício de sobrevivência, com sobrevivência sem progressão prolongada por 2.8 meses (de 4.0 meses a 6.8 meses).
Este estudo também expôs Buparlisib s problemas de toxicidade, com uma elevada incidência de reacções adversas moderadas em doentes, tais como transaminases elevadas em cerca de 1 em 4 e uma incidência de 15% de hiperglicemia.
E se mesmo mTOR os inibidores são ineficazes no tratamento endócrino do cancro da mama avançado?a BELLE-3 o estudo respondeu mais a esta questão inscrevendo 432 pacientes que falharam o tratamento com medicamentos endócrinos combinados com mTOR inibidores.
Adicionamento Buparlisib a uma progressão mediana prolongada da sobrevivência sem progressão em 2,1 meses (de 1,8 meses a 3,9 meses) e reduziu o risco de progressão do tumor em 33% neste grupo de doentes com cancro da mama. No entanto, os efeitos secundários não devem também ser ignorados.
Dos resultados do BELLE-3, parece que o inibidor PI3K combinado com a terapia endócrina não se aplica a todos os pacientes com doença avançada. Se acompanhado por uma mutação PIK3CA, então o benefício de sobrevivência para os pacientes pode ser maior.
Mais para explorar
Buparlisib em combinação com quimioterapia para o cancro da mama metastásico é um estudo em curso, e o cancro da mama tri-negativo é também um avanço pendente. É interessante notar que o Buparlisib tem sido experimentado em tumores sólidos, tais como o cancro da mama avançado na China. Teremos de esperar e ver o quão eficaz e seguro é.
Sumário
Para receptor hormonal positivo, HER2 -negativo cancro da mama avançado resistente à terapia endócrina, Buparlisib ajuda a resistir à resistência aos medicamentos e a controlar a progressão do tumor.
As provas disponíveis sugerem que o tratamento com Buparlisibe pode provocar efeitos adversos, tais como elevado teor de transaminases, hiperglicemia, náuseas, fadiga, diarreia, erupções cutâneas, anormalidades de humor, e toxicidade das drogas que não devem ser ignoradas. Se for para entrar na clínica no futuro, os médicos devem equilibrar os prós e os contras da utilização do medicamento.