O teste de rastreio da síndrome de Down não requer normalmente jejum, embora alguns hospitais possam recomendar o jejum a fim de excluir interferências alimentares especiais ou para que o sangue seja retirado e os testes bioquímicos realizados ao mesmo tempo. O rastreio da síndrome de Down é um teste obrigatório durante a gravidez e é realizado entre 15 e 20 semanas após a concepção. É realizado através da extracção do sangue periférico da mulher grávida e da análise dos níveis sanguíneos de gonadotropina coriónica, alfa-fetoproteína e estriol livre para rastrear aqueles cujo feto está em alto risco de ter síndrome de Down. Antes de se submeterem ao rastreio da síndrome de Down, as mulheres grávidas precisam de fornecer informações pessoais detalhadas, tais como ciclo menstrual, altura, peso, história familiar, se fumam, e se têm uma história de gravidez ectópica, etc. O médico terá de utilizar estas informações para fazer uma avaliação abrangente. Se o rastreio da síndrome de Down indicar um risco elevado, é necessária mais amniocentese para confirmar o diagnóstico. Se o teste de amniocentese confirmar uma anomalia cromossómica fetal, recomenda-se que induza o parto o mais cedo possível e abandone o feto.