I. O que são testes pré-natais de ADN não invasivos
No passado, a fim de detectar anomalias cromossómicas precocemente, foram utilizados três meios de teste e rastreio pré-natal: amniocentese, vilosidade coriónica fetal e recolha de sangue de veias umbilicais fetal de mulheres grávidas. No entanto, todos estes métodos são invasivos e associados a uma taxa de aborto espontâneo de aproximadamente 1%. As mulheres grávidas e as suas famílias estão muito preocupadas e receosas a este respeito. Existe então uma forma de evitar o trauma e conseguir uma detecção segura e precisa das anomalias cromossómicas no feto?
Em 1997, o professor descobriu que o sangue materno contém ADN fetal livre, quase todo proveniente das células trofoblastomais da placenta. Pequenas quantidades estavam presentes no sangue materno às 4 semanas de gestação, aumentando e persistindo às 8 semanas a níveis de 3-13% (e superiores). Isto constitui a base para o teste de DNA não-invasivo/. A presença de ADN fetal livre no sangue materno periférico, que é baixo por volta das 4 semanas de gestação, aumenta significativamente às 8 semanas de gestação, é estável com o aumento das semanas de gestação e pensa-se que seja principalmente de origem placentária e é liberto do sangue materno poucas horas após o parto. A presença de DNA livre de feto no sangue materno fornece a base teórica para testes de DNA não invasivos.
A técnica de testes de ADN pré-natal requer apenas a recolha de sangue venoso da mulher grávida, e os fragmentos de ADN livre (incluindo o ADN livre do feto) no plasma periférico da mãe são sequenciados utilizando a tecnologia de sequenciação de ADN da próxima geração, e os resultados da sequenciação são analisados para bioinformática, a partir da qual se pode obter informação genética fetal para detectar a presença de trissomia do cromossoma 21 (síndrome de Down), trissomia do cromossoma 18 (síndrome de Edwards), trissomia do cromossoma 13, trissomia do cromossoma 21 e trissomia do cromossoma 13. Trissomia 21 (síndrome de Down), trissomia 18 (síndrome de Edward) e trissomia 13 (síndrome de Patau) são três doenças cromossómicas principais.
A tecnologia foi testada em ensaios clínicos em 2011 e os ensaios foram concebidos e realizados de acordo com normas internacionais. Utilizando uma plataforma de testes pré-natais não invasivos de ADN, 2236 amostras aleatórias de clínicas ambulatórias foram submetidas a sequenciação profunda de ADN livre no sangue periférico materno e combinadas com métodos de análise bioinformática para quantificar a informação do fragmento fetal contida no ADN livre e fazer uma determinação do seu estado genético. Os resultados deste ensaio clínico mostraram que a precisão da tecnologia de testes pré-natais não invasivos de ADN para as três principais perturbações cromossómicas (síndrome de Down, síndrome de Edward e síndrome de Patau) em fetos ao longo de 12 semanas de gestação foi próxima dos 100%, com uma taxa de falsos positivos de 0,05%.
II. Vantagens do ADN não-invasivo
1. apenas 5ml de sangue são tomados, o que reduz grandemente a invasividade do teste e minimiza a enorme pressão causada pelo actual teste pré-natal à psicologia da mulher grávida e alivia a sua ansiedade e medo.
2. a taxa de precisão dos testes pré-natais de ADN não invasivos é superior a 99%, e a taxa de falsos positivos (ou seja, a hipótese de nenhum problema se tornar um problema) é muito baixa, a 0,05-0,1%, o que se pode dizer que é muito fiável.
3, a taxa de falsos negativos (ou seja, a taxa de diagnóstico falhado) de testes pré-natais de ADN não invasivos é também muito baixa, cerca de 0,0-13,04%, pelo que esta tecnologia melhorou ainda mais o nível de prevenção e tratamento de defeitos de nascença nos recém-nascidos da China.
4. o rastreio serológico anterior foi feito principalmente para a trissomia do cromossoma 21 e trissomia do cromossoma 18, enquanto que os testes pré-natais não invasivos de ADN acrescentam a isto o rastreio para a trissomia do cromossoma 13 e anomalias cromossómicas sexuais e outras doenças.
5. os testes não-invasivos de ADN pré-natal podem ser realizados no início e no meio da gravidez, bem como no final da gravidez, independentemente da idade e da semana gestacional.
6. as mulheres grávidas de FIV também podem ser submetidas ao teste.
Posicionamento da tecnologia de testes pré-natais não-invasivos de ADN
Peritos autorizados concordam quase unanimemente que a tecnologia de testes de DNA sem feto baseada na sequência de segunda geração deve ser claramente localizada no campo do rastreio pré-natal para trissomia do cromossoma 21, trissomia do cromossoma 18, trissomia do cromossoma 13, e algumas anomalias cromossómicas sexuais, que podem ser chamadas de “rastreio de quase diagnóstico”.
A 20 de Novembro de 2012, o American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) e a American Society for Maternal-Fetal Medicine (SMFM) emitiram conjuntamente uma directriz do comité de que os testes pré-natais de ADN não invasivos podem ser recomendados como rastreio primário para pessoas com elevado risco de aneuploidia para as seguintes indicações.
1. a mãe tem mais de 35 anos de idade
2. resultados de ultra-sons indicando um elevado risco de aneuploidia
3. nascimento de uma criança com trissomia do cromossoma 21
4. gravidez precoce, gravidez média ou um resultado positivo de aneuploidia em rastreio triplo ou quádruplolet
5. translocação Robertsonian equilibrada dos pais e de um feto em alto risco para trissomia 13 ou trissomia 21
Esta declaração indica que existe um consenso da indústria na comunidade de obstetrícia e ginecologia dos EUA que apoia claramente a utilização de testes pré-natais não invasivos de ADN para rastreio primário em populações mais velhas e de alto risco. Este sinal claro assinala também um importante passo internacional no campo dos testes pré-natais não-invasivos de ADN.
IV. Populações para as quais o ADN não-invasivo é indicado
Desde 2012, o método tem sido capaz de detectar com precisão as três principais doenças cromossómicas da síndrome de Down (T21), síndrome de Edward (T18) e síndrome de Papanicolaou (T13). A natureza não invasiva dos testes pré-natais de ADN não invasivos pode evitar o risco de aborto espontâneo e infecção associados ao diagnóstico invasivo. A maturidade da tecnologia de sequenciação do ADN assegura que a tecnologia é precisa e que o teste pode ser realizado em mulheres grávidas com 12 semanas ou mais, com resultados disponíveis no prazo de 10 dias úteis.
Até à data, não existe um tratamento eficaz para as doenças cromossómicas, pelo que a melhor forma de reduzir o risco de ter uma criança com uma doença cromossómica é através de aconselhamento genético pré-natal precoce e testes pré-natais, diagnóstico, detecção e resolução.
A nível internacional, esta tecnologia já está disponível nos Estados Unidos e o custo destes testes é parcialmente coberto por seguros comerciais em algumas áreas (estados), tornando-a popular entre as mulheres grávidas, especialmente as de idade avançada. Contudo, devido à natureza relativamente conservadora da tecnologia obstétrica e das crenças religiosas na Europa, a introdução desta tecnologia tem sido mais lenta do que nos EUA. Dados de ensaios clínicos estrangeiros mostram que a taxa de detecção da tecnologia de testes pré-natais não invasivos de ADN para as três principais doenças cromossómicas do feto (síndrome de Down (T21), síndrome de Edward (T18) e síndrome de Patau (T13)) é superior a 90%.
Na China continental, apenas algumas poucas empresas técnicas verdadeiramente qualificadas e fortes têm a capacidade de desenvolver e implementar esta tecnologia. Através da colaboração, a tecnologia tem vindo a espalhar-se como fogo selvagem na China continental desde 2010, beneficiando a maioria das mulheres grávidas.
Cada casal está em risco de ter um filho com uma doença cromossómica. A incidência de doenças cromossómicas é acidental e aleatória, sem aviso prévio, sem historial familiar e sem historial claro de exposição tóxica, e a incidência aumenta com a idade materna. Não existe um tratamento eficaz para as doenças cromossómicas.
1, Idade avançada (idade ≥ 35 anos), mulheres grávidas que não desejam optar pelo diagnóstico pré-natal invasivo
2, Mulheres grávidas cuja serologia é de alto risco na gravidez precoce ou média, ou cujos valores indicadores únicos são alterados e que não desejam ser submetidas a um diagnóstico pré-natal invasivo
3. mulheres grávidas com valores aumentados de TN ou outras anomalias anatómicas na ecografia durante a gravidez que não desejem escolher o diagnóstico pré-natal invasivo
4. mulheres grávidas que não são adequadas para diagnóstico pré-natal invasivo, tais como portadoras de vírus, placenta prévia, placenta hipoplacenta, líquido amniótico baixo, grupo sanguíneo RH negativo, história de aborto espontâneo, pré-eclâmpsia ou crianças preciosas
5. mulheres grávidas que tenham falhado a cultura de células de amniocentese e não estejam dispostas a submeter-se novamente a ela ou não possam submeter-se novamente a um diagnóstico pré-natal invasivo.