Palbociclib, um dos inibidores CDK4/6 mais quentes do cancro da mama nos últimos anos, foi aprovado pela US Food and Drug Administration (FDA) em Fevereiro de 2015 para o tratamento do cancro da mama. As indicações actualmente aprovadas incluem.
- Em combinação com letrozol para o tratamento de primeira linha de pacientes pós-menopausa com receptores hormonais positivos, HER2-negativos avançados ou metástases do cancro da mama;
- Em combinação com fulvestrant para tratamento de segunda linha de receptores hormonais positivos, HER2-negativos avançados ou metastáticos de cancro da mama que tenha progredido após terapia endócrina.
Em Agosto de 2018, a piperacilina foi aprovada para comercialização na China em combinação com um inibidor da aromatase para o tratamento de primeira linha do cancro da mama com receptores hormonais positivos, HER2-negativos avançados ou metastásicos.
O uso deste medicamento no cancro da mama foi também recomendado em várias directrizes sobre o cancro da mama, demonstrando o seu lugar no tratamento do cancro da mama. Como se tem processado a piperacilina no tratamento do cancro da mama?
Como funciona o primeiro inibidor CDK4/6 do mundo?
Como funciona o primeiro inibidor CDK4/6 do mundo?
A piperacilina é o primeiro inibidor mundial da CDK4/6, ou CDK4/6 como é conhecida em chinês, que é o ciclo celular da quinase dependente da proteína (CDK) 4 e 6. A CDK é um catalisador essencial no ciclo contínuo de divisão e proliferação celular.
Ao impedir o funcionamento do CDK, o ciclo celular pode ser interrompido e as células não podem continuar a proliferar. É assim que os inibidores CDK funcionam para matar células cancerosas.
No entanto, a inibição selectiva do CDK também pode afectar células normais. A piperacilina é um inibidor selectivo do CDK e, como o nome sugere, actua apenas selectivamente no CDK 4 e 6. As células cancerígenas da mama com receptores hormonais são células CDK 4/6-activas, pelo que a piperacilina pode ser utilizada mais especificamente para combater o cancro.
Câncer de mama receptor-hormonal-positivo avançado: primeira e segunda linha ganha
A piperacilina pode ser utilizada em combinação com a terapia endócrina como regime inicial em cancro da mama com receptores hormonais positivos, HER2-negativos avançados ou metastáticos, ou em doentes que tenham progredido após a terapia endócrina.
>forte>Em combinação com letrozol para tratamento de primeira linha no lançamento
A Piperacil obteve a aprovação acelerada de comercialização pela FDA dos EUA em 2015, motivada pelo seguinte estudo fulcral.
Este estudo clínico fase II, com o nome de código PALOMA-1, registou 165 receptores hormonais pós-menopausa positivos, mas pacientes HER2-negativos com cancro da mama avançado que não tinham sido previamente tratados com outros medicamentos contra o cancro da mama.
Os resultados mostraram que a sobrevivência mediana sem progressão do cancro da mama foi quase duplicada em doentes tratados com piperacilina em combinação com letrozol, em comparação com o letrozol sozinho (10,2 meses e 20,2 meses, respectivamente).
Em termos de efeitos adversos, neutropenia, leucopenia, anemia e fadiga eram comuns, não se observando efeitos secundários particulares com a adição de piperacilina.
Na ausência de reacções adversas graves, a piperacilina atrasou a progressão do cancro da mama em 10 meses, tornando-a bem sucedida na obtenção da aprovação de comercialização com base apenas nos resultados do ensaio clínico de fase II.
>forte>Avançar para a segunda linha, combinado com fulvestrante para atrasar a progressão do tumor
O ensaio clínico PALOMA-3 fase III fornece provas de piperacilina em terapia de segunda linha. O estudo foi realizado em receptores hormonais positivos, HER2-negativos, cancro da mama avançado em doentes cujos tumores se tinham recorrido ou progredido após falha da terapia endócrina anterior.
Em 521 pacientes, o tempo médio de sobrevivência sem progressão da piperacilina + fulvestrante foi de 9,2 meses, em comparação com 3,8 meses apenas para o fulvestrante. O atraso na progressão do tumor em 5,4 meses com a piperacilina foi significativo.
Embora a adição de piperacilina possa ter aumentado os efeitos secundários do fármaco, em geral foi bem tolerada pelos pacientes.
Veja e espera para explorar mais aplicações do cancro da mama
Muitas células tumorais estão hiperactivas para o CDK4/6, pelo que se espera que as indicações de piperacilina no cancro da mama continuem a expandir-se. As seguintes explorações são de interesse.
- >forte>Movendo-se para o cancro da mama precoce. Os investigadores estão gradualmente a passar do cancro da mama avançado para o cancro da mama precoce. Um estudo utilizou piperacilina como terapia adjuvante em doentes pós-menopausa com receptores hormonais positivos, HER2-negativos do cancro da mama em fase inicial.
Uma combinação de drogas diferentes. Para além do letrozol e do fulvestrant, os investigadores analisaram os efeitos da combinação da piperacilina com outro fármaco endócrino, o tamoxifeno. - >forte>Comparação com outras terapias. Os investigadores irão comparar a piperacilina com outras terapias (tais como a quimioterapia) para encontrar regimes de dosagem e combinações mais apropriadas. Por exemplo, a diferença de eficácia entre a piperacilina + terapia endócrina e a quimioterapia capecitabina será comparada.
Focalização nas populações asiáticas. O número de doentes com cancro da mama na Ásia, particularmente na China, é grande, e os investigadores também estão a analisar os benefícios do tratamento nesta população.
Qual é o estatuto da investigação sobre piperacilinas na China?
Actualmente, a piperacilina está disponível na China. As directrizes da Sociedade Chinesa de Oncologia Clínica encorajam as pacientes a participar na investigação clínica e incluem inibidores CDK4/6 como uma combinação endócrina opcional para o cancro da mama avançado.
Sumário
A piperacilina pode ser utilizada no cancro da mama avançado ou metastático que é receptor hormonal positivo e HER2-negativo.
- Na terapia de primeira linha, o co-trimoxazol pode prolongar a sobrevivência sem progressão por 10 meses.
- Para pacientes com doença progressiva após terapia endócrina, o fulvestrant em combinação com a piperacilina em terapia de segunda linha prolonga a sobrevivência sem progressão por 5,4 meses.
Está em curso uma maior exploração da piperacilina e espera-se que estes estudos produzam provas sólidas.