O crescimento do tumor requer uma abundância de vasos sanguíneos para fornecer nutrição. O Ramucirumab é uma classe de medicamentos visados que inibem a angiogénese actuando sobre o alvo receptor do factor de crescimento endotelial vascular (VEGFR), bloqueando a angiogénese dos tumores e cortando assim o seu fornecimento de nutrientes e exercendo um efeito anti-tumoral. Baseado neste mecanismo de acção, o ramolutumab também pode funcionar no cancro gástrico, prolongando a sobrevivência média dos pacientes com cancro gástrico avançado por cerca de 2 meses na terapia de segunda linha, o que significa que metade dos pacientes podem sobreviver durante 2 meses ou mais após o tratamento. Ao nível actual de diagnóstico e tratamento, o tempo médio de sobrevivência do cancro gástrico avançado é de 8 a 12 meses, pelo que uma extensão de 2 meses é uma melhoria significativa no tratamento do cancro gástrico, e uma melhoria considerável para os pacientes. Remolimumab foi lançado nos EUA em 2014 e é aprovado pela US Food and Drug Administration (FDA) para pacientes com cancro gástrico avançado ou metastático ou adenocarcinoma da junção gastro-esofágica que sofram de progressão da doença durante ou após tratamento com regimes de quimioterapia com fluorouracil- ou com platina, quer com ramolimumab sozinho ou em combinação com paclitaxel ( Paclitaxel). As directrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) também recomendam claramente o ramolutumab para o tratamento da segunda linha do cancro gástrico local avançado, recorrente ou metastático. Isto mostra que nos EUA, o ramolutumab tornou-se claramente uma das opções no tratamento da segunda linha do cancro gástrico avançado. . Remolimumab teve resultados promissores numa série de estudos antes do seu lançamento nos EUA. No estudo REGARD em vários países, a utilização do ramolutumabe em combinação com os melhores cuidados de apoio no tratamento de segunda linha para o adenocarcinoma de junção gástrico ou gastroesofágico avançado aumentou a sobrevivência global em 1,4 meses (de 3,8 meses para 5,2 meses) e aumentou a sobrevivência sem progressão (PFS) de 1,3 meses para 2,1 meses em comparação com os melhores cuidados de apoio apenas. Ou seja, o tempo para controlar a progressão do tumor foi prolongado. Remolimumab mostrou um bom perfil de segurança, sem aumento significativo de efeitos adversos tais como fadiga, dor abdominal, diminuição do apetite, náuseas, obstipação, anemia e disfagia, excepto para uma maior incidência de hipertensão (16% e 8% respectivamente). Remolimumab também demonstrou boa eficácia quando usado em combinação com medicamentos de quimioterapia. No estudo RAINBOW, também para o tratamento de segunda linha do adenocarcinoma gástrico ou gastroesofágico avançado, a combinação de ramolutumab com paclitaxel prolongou significativamente a sobrevivência em 2,2 meses (de 7,4 meses para 9,6 meses) e duplicou o tempo para controlar a progressão do tumor, com o PFS a aumentar de 2,2 meses para 4,4 meses, em comparação com o paclitaxel apenas, em vários países. No entanto, é de notar que a incidência de reacções adversas de grau 3, incluindo neutropenia, leucopenia, hipertensão e fadiga, foi aumentada em doentes com ramolutumabe. Com base nos resultados destes dois estudos, o ramolutumab aprovado pela FDA, sozinho ou em combinação com paclitaxel para tratamento de segunda linha do cancro gástrico avançado em 2014, e o ramolutumab é claramente recomendado pelas directrizes do NCCN para esta utilização. Embora ramolutumab tenha tido um bom desempenho nestes estudos, não é adequado para todos. Não é recomendado para pacientes que tenham sido submetidos a grandes cirurgias no prazo de 28 dias; tenham antecedentes de trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou outro tromboembolismo grave; estejam a receber anticoagulação com favalina, heparina de baixo peso molecular ou agentes semelhantes; estejam a receber tratamento contínuo com AINEs ou outros agentes antiplaquetários; tenham perturbações hemorrágicas graves, vasculite ou hemorragias graves do tracto gastrointestinal; tenham antecedentes de perfuração gastrointestinal e/ou fístulas; tenham congestão sintomática; ou tenham antecedentes de fístulas. historial de insuficiência cardíaca congestiva sintomática, ou arritmias sintomáticas ou mal controladas; hipertensão arterial descontrolada mesmo com tratamento padrão; feridas graves ou não cicatrizadas, úlceras ou fracturas; obstrução intestinal. Regravelmente, o ramolutumab ainda não está disponível no nosso país. A fim de confirmar o papel do ramolutumab na população chinesa, os investigadores na China estão a realizar activamente estudos relevantes. Os doentes com cancro gástrico avançado ou adenocarcinoma gastroesofágico combinado que sejam resistentes ou tenham progressão da doença após tratamento de primeira linha com medicamentos à base de platina em combinação com medicamentos à base de fluorouracil podem ser considerados para este estudo, que está actualmente registado na plataforma chinesa de registo de ensaios clínicos de medicamentos e divulgação de informação (http://www.chinadrugtrials.org.cn/eap/main) sob o número de estudo CTR20160574. Os doentes com adenocarcinoma gástrico ou gastroesofágico avançado que sejam resistentes à terapia de primeira linha à base de platina e fluorouracil ou cuja doença tenha progredido podem ser considerados para o estudo, no qual os doentes receberão provavelmente um regime de ramolutumab em combinação com paclitaxel. Acredita-se que este estudo trará provas para a utilização do ramolutumabe em doentes com cancro gástrico na China e poderá mesmo facilitar a sua comercialização. O estudo clínico também oferece acesso livre ao medicamento aos nossos pacientes, com 24 instituições médicas a participarem actualmente no estudo na China. Remolimumab, um agente anti-angiogénico específico, está disponível nos EUA como agente único ou em combinação com paclitaxel para o tratamento de segunda linha do cancro gástrico avançado, e a sua utilização tem sido recomendada pelas directrizes dos EUA. Com o desenvolvimento de estudos na China, espera-se que o ramolutumab obtenha dados sobre a sua utilização em doentes chineses com cancro gástrico, proporcionando mais opções de tratamento para os doentes chineses com cancro gástrico. Atualidades deste artigo
Remolimumab está disponível nos EUA há 4 anos
Remolimumab é uma boa escolha para o tratamento de segunda linha do cancro gástrico avançado, tanto como um único agente como em combinação
Remolimumab não é “para todos”
Quão longe está o ramolutumab dos nossos pacientes?
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