A síndrome de fibromialgia é uma doença reumática não articular que se manifesta clinicamente como dor e rigidez em múltiplas áreas do sistema músculo-esquelético, com pontos de pressão em áreas específicas. A síndrome de fibromialgia pode ocorrer secundária a traumas, várias doenças reumáticas tais como osteoartrite, artrite reumatóide e várias doenças não reumáticas (por exemplo, hipotiroidismo, malignidade). Este tipo de síndrome de fibromialgia é referido como síndrome de fibromialgia secundária, ou síndrome de fibromialgia primária, na ausência de outras doenças.
Causas
O mecanismo da doença não é conhecido. A literatura relata que está associado a perturbações do sono, secreções anormais de neurotransmissores e perturbações imunitárias.
1. as perturbações do sono
As perturbações do sono afectam 60-90% dos doentes. Caracteriza-se por fácil despertar, sonolência, mal-estar matinal, fadiga, dor generalizada e rigidez matinal. Os registos nocturnos do EEG revelam ondas alfa que intervêm nas ondas do sono delta da fase IV. Perturbação do sono ocular não rapidificante com um sino também pode induzir estes padrões de EEG e sintomas clínicos em voluntários. Outros factores que afectam o sono, como o stress e o ruído ambiental, podem exacerbar os sintomas da síndrome da fibromialgia. Por conseguinte, é feita a hipótese de que esta fase IV da anomalia do sono desempenha um papel importante no desenvolvimento da síndrome da fibromialgia.
2. secreção anormal do neurotransmissor
Neurotransmissores como a serotonina e a substância P têm sido relatados na literatura para desempenharem um papel importante na patogénese.
O precursor da serotonina é o triptofano, uma proteína alimentar que é absorvida no intestino e depois ligada principalmente a proteínas plasmáticas, estando uma pequena proporção livre. O triptofano livre pode ser transportado por portadores através da barreira hemato-encefálica para o tecido cerebral. A 5-HT é então hidroxilada e descarboxilada em neurónios 5-HTérgicos. A 5-HT libertada na fenda sináptica é parcialmente reposta por terminações nervosas pré-sinápticas e parcialmente formada em ácido 5-hidroxiindoleacético inactivo pela acção da monoamina oxidase mitocondrial. A 5-HT está também presente na mucosa do tracto digestivo, plaquetas e células mamárias, e porque é difícil atravessar a barreira hemato-encefálica, o sistema nervoso central e O 5-HT no sangue periférico pertence a dois sistemas. Foi descoberto que.
1. O triptofano livre e a sua taxa de transporte são reduzidos no plasma dos doentes com síndrome de fibromialgia. O grau de redução correlaciona-se com a dor músculo-esquelética, ou seja, quanto menor for a concentração plasmática e a taxa de rotação, mais pronunciada será a dor.
2. receptores de 5-HT de alta afinidade nas membranas plaquetárias. Promethazina compete com 5-HT para ligação aos receptores plaquetários. A densidade dos receptores de 5-HT nas membranas plaquetárias foi medida com promethazina marcada com trítio e foi encontrada mais afectada na síndrome de fibromialgia do que em indivíduos normais.
3. A 5-HT foi significativamente reduzida no tecido cerebral dos apresentadores com síndrome de fibromialgia anterior em comparação com indivíduos normais. As experiências demonstraram que a 5-HT pode regular o sono ocular não rapidídico, reduzir a sensibilidade à dor, melhorar os estados depressivos e também aumentar os efeitos analgésicos da anestesia. Amitriptilina e aminoglutetimida podem promover a conversão de 5-HT em 5-hidroxiindole acetilase e aumentar a concentração de 5-HT, pelo que é eficaz na síndrome da fibromialgia. Pelo contrário, a administração do inibidor da triptofan hidroxilase, p-clorofenilalanina, resulta em dor semelhante à síndrome da fibromialgia, que desaparece quando este medicamento é descontinuado.
Outro neurotransmissor associado à síndrome de fibromialgia é a substância P. Littlejohn que descobriu que os estímulos físicos ou químicos induziram uma resposta cutânea de ingurgitamento acentuado em pacientes com síndrome de fibromialgia, e que esta reacção excessiva pode estar relacionada com a presença de um estímulo de lesão terminal persistente. Como resultado destes estímulos, os receptores de lesão cutânea polipóide libertam reflexivamente quantidades patológicas de substância P de terminações nervosas, que por sua vez podem causar vasodilatação local, aumento da permeabilidade vascular e uma forma de inflamação neurogénica.
Após a libertação da substância P das terminações nervosas, os neurónios sensoriais primários no gânglio da raiz dorsal sintetizam mais substância P de modo a manter um nível constante. A substância sintetizada P é transmitida em ambos os sentidos para os terminais e para o centro, aumentando assim a quantidade de substância P no sistema nervoso central. Devido ao seu efeito excitatório lento mas duradouro e forte, o sistema nervoso central deve ser afectado em certa medida.
Verificou-se também que na presença de níveis normais ou elevados de 5-HT, a substância P tem um efeito de bloqueio na libertação dos impulsos nervosos sensoriais. Na ausência de 5-HT, perderá este controlo e levará a uma hipersensibilidade à dor.
3. perturbações imunológicas
Alguns autores relataram depósitos de substâncias imunoreativas na junção dérmica-epidérmica em pacientes com síndrome de fibromialgia. A observação microscópica electrónica revela inchaço das células endoteliais capilares musculares em pacientes com síndrome de fibromialgia, sugerindo lesão vascular aguda; hipoxia tecidual e aumento da permeabilidade. Os doentes relatam frequentemente um aumento de peso inexplicável, inchaço difuso das mãos e aumento da noctúria que pode estar associado a um aumento da permeabilidade.
Além disso, estudos preliminares descobriram que os níveis de interleucina-2 (IL-2) estão elevados na síndrome da fibromialgia. Sintomas semelhantes aos da fibromialgia, incluindo dor generalizada, distúrbios do sono, rigidez matinal e presença de pontos de pressão, são observados em doentes com tumores tratados com IL-2. Verificou-se também que o interferão alfa causa fadiga. Estes fenómenos são sugestivos de desregulamentação imunitária. Níveis anormais de citocinas no corpo podem estar associados ao aparecimento da síndrome da fibromialgia.
Epidemiologia
A epidemiologia da síndrome da fibromialgia ainda não foi notificada na China, e não existem estatísticas precisas do estrangeiro, mas alguns dados preliminares sugerem que a doença não é incomum. Um inquérito no Reino Unido mostrou que 10,9% das pessoas incapazes de trabalhar devido a doença foram causadas por perturbações reumáticas, das quais a síndrome de fibromialgia foi responsável por cerca de metade. A Associação Americana de Reumatismo afirma que a síndrome de fibromialgia primária é uma das doenças reumáticas mais comuns, em terceiro lugar apenas para a AR e OA.
Yunus et al. trataram um total de 285 pacientes com doenças musculares esqueléticas em 1 ano, 29% dos quais tinham OA, 20% tinham síndrome de fibromialgia primária e 16% tinham AR. Nos países asiáticos, há um relatório do Japão que ilustra que trataram um total de 182 pacientes com doenças reumáticas em clínicas de doenças do tecido conjuntivo em 2 anos, dos quais 11 tinham síndrome de fibromialgia, representando 6% do total. Ficou em sétimo lugar após a artrite reumatóide (27,5%), lúpus eritematoso sistémico (16%), esclerose sistémica (10,4%) e síndrome da secura (7,7%).