A imunoterapia é uma abordagem emergente ao tratamento oncológico e tem sido um tema quente nos últimos anos. Com novos avanços na imunoterapia no cancro do pulmão, melanoma e alguns linfomas, o cancro gástrico está também pronto para ser imunizado, com os inibidores do ponto de controlo imunitário já a ganharem algumas indicações para o cancro gástrico. Então, para que cancros gástricos são inibidores do ponto de controlo imunitário susceptíveis de serem úteis?
Para que são utilizados os cancros gástricos inibidores do ponto de controlo imunitário?
Os inibidores programados do receptor da morte-1 (PD-1) pembrolizumab e nivolumab são os inibidores do ponto de controlo imunitário de crescimento rápido no cancro gástrico.
Pabrolizumab é o primeiro medicamento a ser aprovado para imunoterapia no cancro gástrico. em Maio de 2017, a US Food and Drug Administration (FDA) acelerou a aprovação da imunoterapia pabrolizumab para tumores inconectáveis ou metastáticos com elevada instabilidade por microssatélite (MSI-H) ou reparação de desfasamentos defeituosos (dMMR) que progrediram após o tratamento e para os quais não estão disponíveis opções de tratamento alternativas. tumores sólidos (incluindo o cancro gástrico). Esta é a primeira vez que a FDA aprovou um medicamento de imunoterapia tumoral que não é específico para um tipo de cancro.
Subsequentemente, a FDA aprovou o pablizumab para o tratamento de pacientes com cancro gástrico ou adenocarcinoma metastático localmente avançado ou recorrente da junção gastroesofágica que são positivos para PD-L1, o ligando para PD-1.
As directrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) de 2017 e 2018 para o cancro gástrico incluíram a imunoterapia, recomendando o pablizumab como opção de tratamento de segunda linha ou pós segunda linha para o cancro gástrico avançado dMMR (reparação de incompatibilidade defeituosa)/MSI-H (alta instabilidade por microsatélite); como tratamento de terceira linha ou pós terceira linha para o PD-L1-expressor recorrente cancro gástrico metástático localmente avançado ou metastático.
Navulizumab foi aprovado no Japão em Setembro de 2017 para o tratamento de cancro gástrico avançado ou recorrente não previsível que tenha progredido após a quimioterapia.
Apenas nabolutumabe e pablizumabe estão actualmente disponíveis na China entre os inibidores PD-1/PD-L1, mas ainda não estão aprovados para utilização no cancro gástrico, e muitos estão em limpezas clínicas ou estudos clínicos.
A previsão da eficácia pode permitir uma selecção mais precisa dos pacientes alvo
O principal problema actualmente encontrado com os inibidores do ponto de controlo imunitário é a taxa de remissão global relativamente baixa nos doentes. Portanto, a procura de biomarcadores que prevejam significativamente a eficácia é algo que precisa de ser explorado em profundidade. Os biomarcadores que estão a ser investigados pelos investigadores incluem expressão PD-L1 em células tumorais, densidade de células CD8+ T, e carga mutativa de células tumorais. Encontrar biomarcadores adequados para a previsão da eficácia facilitará uma selecção mais precisa das populações para as quais os inibidores do ponto de controlo imunitário são apropriados, permitindo assim que estes doentes com cancro gástrico recebam imunoterapia de forma eficaz.