A Mesalazina é uma droga anti-ulcerígena que exerce o seu efeito localmente sobre a lesão, e não como uma droga sistémica. Exerce um efeito anti-inflamatório significativo na parede intestinal principalmente actuando directamente sobre os sítios inflamatórios locais da mucosa intestinal, inibindo a síntese das prostaglandinas que causam a inflamação e a formação dos leucotrienos mediadores inflamatórios. Além disso, a mesalazina inibe a actividade lipoxigenase dos neutrófilos e certas funções dos neutrófilos (por exemplo, migração, desgranulação, fagocitose e síntese de radicais de oxigénio). Dependendo dos excipientes da droga, o ácido acetilsalicílico é libertado no tracto intestinal após administração oral e convertido em ácido acetilsalicílico. Este acetilato está ligado a proteínas plasmáticas e é excretado na urina com uma meia-vida de 5-10 horas. O mecanismo de acção da mesalazina descrito acima mostra que uma droga só é tão boa quanto a sua capacidade de ser administrada oralmente directamente à lesão, pois o metabolismo prematuro da droga não será terapêutico. O pH do tracto gastrointestinal durante os estados fisiológicos e da doença de Crohn varia em humanos normais de aproximadamente 6,0-6,5 na região ileocecal para 6,5-8,0 no cólon. o pH no cólon ascendente é frequentemente reduzido para aproximadamente 6,4±0,6 devido à fermentação bacteriana que produz ácidos gordos de cadeia curta. o pH no cólon ascendente é frequentemente reduzido durante a inflamação, por exemplo para 4,7±0,7 em doentes com doença de Crohn. e O estado do pH do intestino e as suas alterações desempenham um papel crucial na influência da libertação e eficácia dos fármacos da mesalazina. As preparações orais de mesalazina são classificadas e caracterizadas pela sua forma. Os comprimidos são libertados por desintegração e dissolução e caracterizam-se por lenta absorção e distribuição, efeitos sinápticos relativamente pronunciados e concentrações terapêuticas locais elevadas. Os grânulos, por outro lado, são absorvidos e distribuídos mais rapidamente através da dissolução directa, com um efeito de libertação abrupta mais moderado e uma concentração local ligeiramente mais baixa. Dependendo dos principais excipientes de drogas utilizados, a mesalazina pode ser dividida em comprimidos de libertação prolongada e comprimidos de libertação controlada. Os chamados comprimidos de libertação prolongada são comprimidos feitos com excipientes adequados para produzir uma libertação mais lenta e mais sustentada do fármaco e dos excipientes. Em comparação com os comprimidos normais, os comprimidos de libertação prolongada têm as vantagens de acção duradoura e de dosagem menos frequente; enquanto os comprimidos de libertação controlada fazem uso de materiais de esqueleto adequados para libertar a droga com os materiais do esqueleto sob condições específicas. O principal ponto de ruptura tanto para os comprimidos de libertação prolongada como para os comprimidos de libertação controlada são os excipientes de drogas, dos quais existem actualmente dois tipos principais, resina acrílica e etil-celulose. A resina acrílica é um excipiente de drogas dependente de pH e só se dissolve em condições específicas de pH, enquanto a etilcelulose é independente do pH. Com base na dependência do pH, as resinas acrílicas são ainda classificadas em Eudragit L e Eudragit S. Eudragit L começa a dissolver-se a pH ≥ 6, enquanto Eudragit S dissolve-se apenas a pH ≥ 7, que é o mecanismo pelo qual a libertação da droga a partir de pastilhas de libertação controlada por mesalazina é controlada com precisão. Combinando estes vários indicadores de classificação, identifiquei especificamente os três fabricantes de formulações orais de mesalazina mais utilizados como A, B e C (contornando o fabricante específico), que têm as suas próprias características e se destinam a diferentes pacientes: A droga A, principalmente com Eudragit L como excipiente da droga, é uma droga controlada por pH, dependente do tempo, com o ingrediente activo em Portanto, para os doentes com doença de Crohn cujas lesões se situam principalmente no íleo terminal e no cólon, o uso da droga A pode manter uma concentração terapêutica local elevada no segmento intestinal inflamado e alcançar um melhor efeito terapêutico, reduzindo ao mesmo tempo o desperdício da droga. Assim, para os doentes com doença de Crohn cujas lesões se situam principalmente no cólon, o uso do medicamento B pode manter uma concentração terapêutica local elevada no segmento intestinal inflamado e alcançar um melhor efeito terapêutico, reduzindo ao mesmo tempo Também reduz o desperdício de drogas. Embora a droga C possa libertar os princípios activos em todo o intestino, a mesma dose única, a concentração terapêutica é relativamente baixa, o alvo não é forte, a droga é desperdiçada, e muitas vezes é difícil alcançar o cólon distal. Ao mesmo tempo, para pacientes com úlceras gástricas e duodenais, o medicamento C é um medicamento proibido. Supositórios de Mesalazina: Para pacientes com lesões no recto ou cólon terminal, estão também disponíveis supositórios para utilização tópica. Os supositórios estão amplamente divididos em dois tipos, A e B, de acordo com as suas características: Um supositório tem as seguintes vantagens: ① a forma é concebida tendo em mente a anatomia e fisiologia humanas, é mais fácil de entrar no recto sob a contracção do esfíncter anal, não é fácil de escorregar, é conveniente de administrar e relativamente confortável para os pacientes; ② os supositórios podem ser rapidamente dissolvidos após a entrada no recto para libertar os ingredientes activos, o efeito é mais rápido; ③ os supositórios utilizam uma matriz lipossolúvel como material do esqueleto, a superfície é mais suave e mais confortável de utilizar. A superfície é relativamente lisa e tem boa afinidade com a mucosa intestinal, o que facilita a ligação do medicamento à mucosa ulcerada, resultando numa concentração local elevada e num efeito terapêutico significativo. Em comparação, os supositórios B têm as seguintes desvantagens: ① a superfície é seca e difícil de espremer no ânus seco, é necessário lubrificante adicional solúvel em água para ajudar o tampão anal; ② solubilidade pobre em água, difícil de dissolver no recto seco, não pode libertar rapidamente os ingredientes activos; ③ forte sensação de corpo estranho, o conforto do paciente não é bom; ④ textura dura, a superfície tem ângulos, para pacientes com lesão da mucosa rectal pode causar lesão secundária. V. Enema de Mesalazina: Para pacientes com lesões no recto ou cólon terminal, pode também escolher um enema local. Um enema tem as seguintes vantagens: ① tubo de entrega de droga suave, o tubo é envolvido com uma película lisa, inserido no ânus é mais suave, melhor conforto; ② válvula de líquido unidireccional, para evitar a absorção inversa do líquido intestinal; ③ frasco de armazenamento com estrutura do tipo “acordeão”, comprimir o líquido com mais esforço (3) o frasco do reservatório tem uma estrutura de acordeão, o que torna mais fácil de espremer a solução e menos susceptível de desperdiçar o medicamento. Em contraste, a solução de enema B tem as seguintes desvantagens: ① tubo rígido de administração de fármacos, inserido no ânus a sensação de corpo estranho é muito forte, e fácil de causar danos na mucosa rectal; ② nenhuma válvula de via única, no processo de enema do paciente fácil de causar refluxo de fluido intestinal para o frasco do reservatório, resultando em poluição; ③ frasco rígido do reservatório, apertando o líquido é relativamente laborioso, e muitas vezes difícil de extrudir completamente, resultando em desperdício de fármacos.