O papel do apoio nutricional na gestão da doença de Crohn

  A prevalência da desnutrição na doença de Crohn (DC) é de cerca de 50-80 por cento, e de acordo com as estatísticas da DC complexa admitida no nosso departamento, a prevalência da desnutrição é de 86,7 por cento. Os doentes na fase activa apresentam frequentemente perda de peso e hipoproteinemia devido a infecções, restrições alimentares e febre; os doentes em remissão podem apresentar obesidade e doença óssea metabólica devido aos efeitos das drogas. Nos últimos anos, a incidência de DC na China tem aumentado significativamente, e é de grande importância clínica compreender e dominar cuidadosamente o tratamento da DC.  As causas da desnutrição em DC incluem três categorias principais: ingestão inadequada, consumo e perda excessivos, e efeitos secundários das drogas.  Os doentes com DC restringem frequentemente a sua ingestão alimentar por si próprios devido a sintomas gastrointestinais, tais como dor abdominal, inchaço, náuseas e vómitos, e obstrução intestinal que afectam a alimentação; como se pensa que factores como açúcares refinados, antigénios alimentares e partículas ultrafinas são possíveis mecanismos na patogénese da DC, muitos alimentos são considerados inadequados, especialmente alimentos ricos em proteínas, tais como produtos aquáticos e lacticínios, tornando a gama de ingestão alimentar significativamente mais estreita para os doentes, que, antes de comer Os doentes têm muitas vezes de perguntar: “Posso comer isto? Muitos medicamentos têm um efeito adverso no apetite do paciente, especialmente o ácido 5-aminosalicílico, que pode causar perda de apetite, náuseas e vómitos e afectar grandemente a capacidade de alimentação do paciente.  Os doentes com DC activa encontram-se frequentemente num estado catabólico elevado devido à inflamação, infecção e tratamento cirúrgico, com grandes reservas de energia e proteínas utilizadas para a febre, resposta à infecção, síntese de proteínas de fase aguda e reparação de tecidos, resultando num aumento significativo do consumo nutricional. Quanto mais longa e mais grave for a doença, mais rapidamente se esgotam as reservas de nutrientes do organismo. Ao mesmo tempo, o estado nutricional deteriora-se como resultado da formação de inflamação intestinal, úlceras, fístulas e perfurações, e grandes quantidades de fluido digestivo, incluindo água, electrólitos, oligoelementos, enzimas digestivas, hormonas, e várias imunoglobulinas, células inflamatórias e proteínas plasmáticas são perdidas juntamente com diarreia, vómitos e fuga de fluido digestivo.  Cerca de metade de todos os doentes com DC terão de se submeter a pelo menos um procedimento cirúrgico durante a sua vida. Nestes pacientes com complicações cirúrgicas, existem barreiras significativas à ingestão nutricional: alguns pacientes têm fístulas externas ou internas, resultando em perda significativa de sucos digestivos e afectando a digestão e absorção dos alimentos, resultando em desnutrição; alguns pacientes têm uma redução significativa no comprimento do tubo intestinal, uma redução significativa na qualidade do tubo intestinal, e um défice significativo na área de absorção do intestino devido a doença grave, lesões extensas e ressecções intestinais frequentes, resultando em manifestações clínicas de intestino curto A manifestação clínica da síndrome é o intestino curto, resultando em ou exacerbando a desnutrição.  Os pacientes com DC em remissão consomem menos nutrição do que na fase activa. Para além do estado funcional do intestino, o estado nutricional é também influenciado pelas drogas terapêuticas, as mais influentes das quais são os glucocorticoides. Sabe-se que os glicocorticóides promovem o catabolismo proteico, levando a uma série de complicações metabólicas, tais como açúcar anormal e metabolismo de gordura e osteoporose. O uso a longo prazo de glicocorticóides não só não consegue manter a remissão de CD, como também pode causar a deterioração do estado nutricional e deve ser evitado.  A desnutrição está significativamente associada ao resultado do tratamento da DC. Em pacientes não cirúrgicos, a desnutrição impede a cura de úlceras, aumenta a morbilidade e mortalidade de complicações infecciosas, e reduz a qualidade de vida do paciente. A hipoproteinemia é um factor de alto risco para complicações cirúrgicas, levando não só a uma cicatrização e hérnia incisional deficientes, mas também à ruptura da anastomose intestinal e à formação de fístulas intestinais. A desnutrição também reduz a função imunológica do corpo, aumenta a incidência de complicações tais como infecções abdominais, infecções pulmonares e incisionais, prolonga as estadias hospitalares e aumenta a mortalidade. Uma vez que a maioria dos doentes com DC são subnutridos e têm um historial de utilização de glucocorticóides e imunossupressores a longo prazo, a morbilidade e mortalidade de complicações são significativamente mais elevadas se a cirurgia for realizada, o que é uma razão importante pela qual muitos cirurgiões estão relutantes em tratar doentes com DC.  O reconhecimento do impacto da desnutrição no resultado do tratamento da DC levou a um enfoque no apoio nutricional à DC. Nos anos 70 e 80, considerando a possível associação dos antigénios alimentares intestinais com o desenvolvimento da DC, esperava-se que o jejum, o repouso intestinal, e a nutrição parenteral total (TPN) permitissem ao intestino evitar a exposição aos antigénios alimentares e, assim, permitir que a inflamação intestinal fosse aliviada. Os resultados deste estudo foram encorajadores: alguns pacientes com DC que não tinham respondido à medicação foram remidos por suporte nutricional, e foi iniciado um estudo controlado e aleatório do efeito do suporte nutricional na DC: Greenberg dividiu os pacientes em três grupos: o grupo TPN, o grupo de nutrição enteral total (TEN) e o grupo de dieta PN + oral, e após 1 ano de tratamento as taxas de remissão nos três grupos foram Isto indica que o modo de suporte nutricional não afectou a taxa de remissão de CD de um ano, que tanto EN como PN foram eficazes, e que mesmo uma dieta regular para além do suporte nutricional poderia alcançar o mesmo efeito terapêutico que a TPN. Os resultados deste estudo sugerem que o mecanismo de acção da remissão induzida pelo apoio nutricional em CD não está em jejum, mas pode implicar algum efeito terapêutico.  Uma vez que tanto o EN como o PN são eficazes, o EN deve ser preferido. Para este fim, O’Morain realizou um conhecido estudo comparando o efeito terapêutico da dieta elementar e dos glicocorticóides na resposta inflamatória à DC. Os resultados mostraram que, após 3 meses de tratamento, a resposta inflamatória foi significativamente reduzida em ambos os grupos de pacientes com dieta elementar e glicocorticóides, como evidenciado por uma sedimentação sanguínea mais lenta e escores de resposta inflamatória mais baixos, sem diferença significativa entre os dois grupos. A dieta era semelhante à remissão de CD induzida por glicocorticóides (taxas de remissão de 60-80% foram atingidas aos 3 meses de utilização). Este é um resultado de tratamento bastante satisfatório para pacientes tratados com terapias convencionais. Além disso, em comparação com o tratamento cirúrgico e os glucocorticosteróides, o suporte nutricional não tem efeitos secundários e não só é seguro de utilizar, como também induz uma melhoria significativa no estado nutricional do paciente ao mesmo tempo que induz a remissão da DC, o que não é possível com qualquer outro tratamento. Existe alguma diferença na eficácia da nutrição enteral no tratamento da DC entre as dietas elementares e não-elementares? O que é melhor? Como escolher? Para responder a esta pergunta, Rigaud realizou um estudo controlado no qual dois grupos de pacientes receberam as dietas elementares e não elementares, e após 6 semanas foi observada a taxa de remissão da DC. Após extensas observações clínicas, acredita-se agora que o efeito terapêutico da remissão da DC induzida por EN é inferior ao dos glicocorticóides, mas tem as suas vantagens únicas: sem complicações graves e pode ser prolongada indefinidamente; pode melhorar o estado nutricional dos pacientes durante o tratamento da DC; EN pode promover a reparação da mucosa intestinal e pode regular a flora intestinal.  Remover refere-se à remoção de suspeitas de patogénicos alimentares que desencadeiam a doença, tais como proteínas alergénicas, açúcares refinados, certas gorduras, microrganismos patogénicos e parasitas, através da substituição da dieta normal por EN; substituir refere-se ao fornecimento de nutrientes suficientes, tais como os três principais nutrientes, fibra alimentar, vitaminas e oligoelementos ao organismo por EN para compensar a ingestão nutricional inadequada do doente; reinocular refere-se a através da estimulação do peristaltismo intestinal, para alcançar o objectivo de ajustar o gradiente da flora intestinal, ao mesmo tempo, também pode ser dada a partir dos probióticos intestinais, tais como Lactobacillus acidophilus e Lactobacillus bulgaricus, etc., para manter a flora intestinal normal; a reparação refere-se à nutrição directa da mucosa intestinal através do EN. PT tem um efeito nutricional directo sobre a mucosa intestinal, fornecendo matérias-primas para a reparação da mucosa intestinal (glutamina, ácido pantoténico, zinco, frutose, oligossacarídeos, vitamina C, etc.), promovendo a reparação do epitélio da mucosa intestinal e reduzindo a libertação de mediadores inflamatórios. Alguns estudos demonstraram que a taxa de recidiva de 1 ano em doentes com DC com destruição estrutural da mucosa intestinal é de 76-81%, enquanto a taxa de recidiva de 1 ano em doentes com mucosa intestinal intacta é mesmo inferior a 5%.  Tal como nos adultos, a incidência de CD nas crianças está a aumentar de ano para ano. De acordo com as estatísticas, 1/4 dos pacientes com DII são menores de 18 anos, sendo a DC a mais prevalecente. A desnutrição tem um sério impacto no crescimento e desenvolvimento dos adolescentes. O apoio nutricional activo e eficaz pode prevenir atrasos de crescimento ou estagnação nos adolescentes, por isso, tanto a Europa como o Japão fizeram do apoio nutricional a terapia primária para adolescentes com DC, e recomendam EN como a primeira linha de tratamento para pacientes com DC activa combinada com atrasos de crescimento.  A fim de melhorar a taxa de sucesso do tratamento cirúrgico da DC, o nosso departamento tem utilizado extensivamente o apoio nutricional aos pacientes com DC que necessitam de cirurgia e analisou e resumiu retrospectivamente os resultados de 150 tratamentos cirúrgicos para pacientes com DC, dos quais 140 foram bem sucedidos, 10 tiveram complicações relacionadas com a cirurgia e resultaram em 2 mortes. Os nossos resultados sugerem que a desnutrição perioperatória é uma complicação comum da DC e que o apoio nutricional perioperatório agressivo tem implicações positivas para aumentar a taxa de sucesso do tratamento cirúrgico e melhorar o prognóstico.  A meta-análise da Dupont sobre o papel do EN na manutenção da remissão de CD mostrou que a adição de EN oralmente com alimentação normal após a indução da remissão de CD por ressecção farmacológica ou cirúrgica teve um efeito significativo no prolongamento da duração da remissão de CD. PT pode ser utilizado sozinho ou em combinação com outros medicamentos para manter a remissão de CD.  A patogénese da DC está relacionada com a resposta inflamatória e a disfunção imunitária. Amre analisou a dieta de 130 crianças com DC durante um período de 1 ano e descobriu que a ingestão de óleo de peixe estava negativamente associada à incidência de DC, com um risco reduzido de DC naquelas com uma dieta n-3:n-6 elevada, sugerindo que o aumento da ingestão de óleo de peixe dietético poderia ajudar a reduzir o risco de DC. Assim, muitos estudiosos tentaram dar óleo de peixe oral a doentes com DC ou colite ulcerosa (UC), e a maioria dos estudos alcançou resultados mais satisfatórios. Por exemplo, depois de Brunborg ter dado óleo de peixe oral a 21 doentes com DC e 17 doentes com UC durante 14 dias, a relação n-6/n-3 do sangue dos doentes diminuiu significativamente, a artralgia foi reduzida, e houve uma diminuição da actividade da doença, embora os resultados não tenham sido significativamente diferentes, mas a Os níveis de LTB4 do sangue dos doentes foram significativamente reduzidos depois do óleo de peixe. É de esperar que o efeito do tratamento clínico seja mais significativo se o óleo de peixe for tomado durante um longo período de tempo, mas nesta fase, devido a várias diferenças no modo de administração, dosagem e tempo de observação, os estudos ainda não chegaram a uma conclusão consistente e são necessários grandes estudos controlados aleatorizados.  Em conclusão, o tratamento da DC requer uma abordagem multidisciplinar, da qual o apoio nutricional é um instrumento importante. A nutrição não é apenas de apoio mas também terapêutica, uma vez que não só melhora o estado nutricional do paciente, corrige a desnutrição, melhora a segurança e o sucesso do tratamento cirúrgico, mas também induz a remissão sintomática e prolonga o período de remissão. A importância dos nutrientes farmacológicos, especialmente do óleo de peixe, no tratamento da DC deve ser tida em conta pela sua capacidade de reduzir o grau de resposta inflamatória e modular a função imunitária. O uso adequado da nutrição pode melhorar drasticamente o resultado do tratamento de CD.