Prefácio: A opinião actual é que os pacientes masculinos de Crohn experimentam uma fertilidade reduzida. Actualmente, a maioria dos estudos concentra-se nos efeitos dos fármacos terapêuticos no esperma masculino. Por conseguinte, este artigo delineará os efeitos dos medicamentos habitualmente utilizados para tratar a doença de Crohn na fertilidade masculina. Sulfassalazina é utilizada para tratar a doença de Crohn há mais de 60 anos. É um produto da combinação azótica de sulfassalazina e ácido 5-aminosalicílico, que passa através do intestino delgado principalmente na sua forma original após administração oral. O primeiro actua apenas como portador, enquanto o ácido 5-aminosalicílico permanece no cólon em contacto directo com a mucosa do cólon e exerce o seu efeito terapêutico até ser completamente excretado nas fezes. Verificou-se que a sulfassalazina causa anomalias na contagem e qualidade do esperma em mais de 80% dos doentes que a utilizam, e é o seu metabolito que é responsável por este efeito secundário. No entanto, este efeito é reversível. A contagem de esperma, motilidade e morfologia podem voltar ao normal após a descontinuação da droga. Mesalazina é uma formulação de ácido salicílico sem sulfonamida, da qual existem dois tipos principais: um contendo um revestimento entérico que retarda a libertação da droga, como o Addisha, e o outro sendo uma forma de libertação prolongada, como o Poldesan. Como não contém sulfassalazina, evitam-se os efeitos adversos sobre os espermatozóides. Um estudo descobriu que pacientes que utilizavam salazosulfapiridina e que foram trocados por mesalazina mostraram igualmente uma melhoria significativa nas anomalias espermáticas. Contudo, uma revisão sistemática observou ainda que o risco de defeitos congénitos, natimortos, nascimentos prematuros e baixo peso à nascença não foi aumentado nos descendentes nascidos após a utilização de salazosulfapiridina. II. Metotrexato Metotrexato, um inibidor da dihidrofolato redutase, é utilizado para tratar uma variedade de doenças auto-imunes e é teratogénico e mutagénico. Estudos com animais descobriram que o metotrexato pode degenerar espermatócitos, células de suporte e células intersticiais testiculares e afectar a formação de espermatozóides. No entanto, este efeito secundário pode ser revertido após a descontinuação do medicamento. No homem, um artigo que examina o uso de metotrexato na psoríase mostrou que o metotrexato pode danificar o epitélio germinal e afectar a espermatogénese, não tendo qualquer efeito sobre as células mesenquimais ou a produção de testosterona. Outra revisão sistemática não encontrou qualquer efeito do metotrexato sobre a função testicular ou espermatogénica, mas os autores desse artigo sugerem que isso pode ser devido ao curto período de seguimento. Mencionámos na doença de Crohn e na fertilidade (mulheres) que os resultados da gravidez são significativamente piores nas mulheres com metotrexato. Em pacientes do sexo masculino, contudo, o uso deste fármaco não está associado a maus resultados de gravidez no parceiro. Mercaptopurina O uso de azatioprina ou mercaptopurina não foi associado a anomalias na densidade de esperma, motilidade ou volume ejaculado nos homens. Contudo, estudos com animais descobriram que embora a mercaptopurina não afecte a produção ou morfologia do esperma, o risco de absorção de embriões e aborto espontâneo torna-se maior. Isto sugere que pode haver danos recessivos no esperma e anomalias genéticas. Em humanos, um estudo retrospectivo de 2010 analisou o resultado de 130 gravidezes femininas em que os parceiros masculinos estavam a usar drogas mercaptopurinas na altura da preparação dos pais, e o estudo final não encontrou quaisquer resultados adversos significativos na gravidez. Outra análise de 154 gravidezes envolvendo 76 homens que tomavam mercaptopurina oral também não encontrou prognóstico adverso. Em contraste, outro estudo encontrou um risco acrescido de aborto espontâneo ou anomalias congénitas com o uso de drogas mercaptopurinas durante os 3 meses de preparação dos pais. Uma meta-análise destes estudos não encontrou nenhum risco acrescido de anomalias congénitas no feto com o uso de mercaptopurina na preparação dos pais. Dada a actual falta de provas, esta opinião não é conclusiva. IV. Ciclosporina A ciclosporina é um metabolito fúngico que inibe as células T. De facto, a ciclosporina não é recomendada nas actuais directrizes para o tratamento da doença de Crohn. Há também uma falta de dados antropológicos sobre o seu efeito na função espermática em pacientes do sexo masculino. Os resultados de estudos com animais descobriram que a ciclosporina pode causar uma redução na contagem de esperma, redução da motilidade, peso testicular e níveis de testosterona, mas as doses tomadas em estudos com animais são muito mais elevadas do que as doses humanas normais, pelo que as conclusões estão ainda por verificar. Curiosamente, um estudo com animais descobriu que a ciclosporina ajudou a reduzir a orquite auto-imune causada por danos testiculares. As hormonas podem causar uma diminuição da concentração de esperma e da motilidade, mas este efeito secundário é reversível. O uso de hormonas não causa uma diminuição da fertilidade masculina. A adição de hormonas em doentes que utilizam azatioprina também não afecta mais a fertilidade em comparação com os doentes que não possuem hormonas. Não existem estudos para investigar os efeitos dos anticorpos monoclonais de TNF no esperma em homens com a doença de Crohn. No entanto, alguns estudos notaram que podem reduzir a motilidade do esperma e afectar a morfologia do esperma, e este efeito é ainda aumentado com mais injecções. No entanto, dois outros estudos baseados em homens com espondiloartrite descobriram que o uso de esteróides não afectava a função testicular ou a qualidade do esperma em comparação com indivíduos normais. Uma revisão sistemática de 60 homens que utilizaram anticorpos monoclonais de TNF antes da preparação da fertilidade não encontrou uma associação entre anticorpos monoclonais de TNF e anomalias congénitas e aborto, e os homens que utilizaram anticorpos monoclonais de TNF em vez disso mostraram melhorias na actividade e motilidade dos espermatozóides, o que os autores especulam poder ser devido à remissão de doenças. VII. Ciprofloxacina e metronidazol Ciprofloxacina e metronidazol são utilizados no tratamento da doença de Crohn fistulotic e da doença de Crohn perianal. O metronidazol não é tóxico para os espermatozóides masculinos. Em contraste, a ciprofloxacina foi demonstrada em estudos com animais para reduzir a fertilidade em ratos, causando alterações no epitélio germinal e diminuindo os níveis sanguíneos de várias hormonas, incluindo a testosterona, que afectam a espermatogénese; a contagem de esperma, a motilidade e a viabilidade do esperma também foram significativamente reduzidas em ratos. No entanto, faltam dados antropológicos nesta área, pelo que os efeitos do medicamento nos pacientes do sexo masculino permanecem desconhecidos. Conclusão: Para os pacientes masculinos de Crohn que desenvolvem disfunção espermática enquanto se preparam para o parto, o primeiro passo deve ser gerir a remissão de doenças e melhorar o estado nutricional. Se necessário, consulte o seu médico para ajustar a sua medicação; se a deficiência de zinco estiver presente, a suplementação de zinco pode melhorar a função testicular e assim aumentar a contagem de esperma; e deve parar de fumar e beber. Se ainda houver um distúrbio de fertilidade após melhoria nutricional e modificação da medicação, é indicada uma nova consulta com um homem ou urologista.