A síndrome mielodisplásica é actualmente considerada como uma disfunção hematopoiética causada pela proliferação e diferenciação anormal de células estaminais hematopoiéticas. As principais manifestações são uma diminuição das células sanguíneas periféricas do sangue total e uma proliferação de células da medula óssea com anomalias morfológicas em células maduras e ingénuas, ou seja, hematopoiese patológica. Alguns doentes são submetidos a um certo período de MDS antes de se transformarem em leucemia aguda; alguns morrem de infecção, hemorragia ou outras causas e nunca se transformam em leucemia aguda durante o curso da doença.
Diagnóstico
I. A medula óssea é patologicamente hematopoiética em pelo menos duas linhas.
Há uma diminuição da linhagem do sangue periférico 1, 2 ou glóbulos brancos, ocasionalmente um aumento dos glóbulos brancos, glóbulos vermelhos nucleados ou glóbulos vermelhos gigantes ou outra hematopoiese patológica.
Excluindo outras doenças causadoras de hematopoiese patológica, tais como a eritroleucemia, leucemia aguda não linfoblástica M2b, mielofibrose, leucemia granulocítica crónica, púrpura trombocitopénica primária e anemia megaloblástica.
O painel da FAB classificou o MDS em cinco tipos com os seguintes critérios.
I. Anemia refractária (AR)
Quadro sanguíneo: anemia, ocasionalmente doentes com granulocitopenia e trombocitopenia sem anemia. Os reticulócitos são reduzidos. Hematopoiese patológica em eritrócitos e granulócitos. Primócitos ausentes ou <1%.
Medula óssea: hiperplasia activa ou marcadamente activa. Linhagem vermelha hiperplástica com hematopoiese patológica. Raramente granulócitos e megacariócitos com hematopoiese patológica. Células primitivas <5%.
II. anemia refractária com granulócitos de ferro anilhados (RAS)
O número de granulócitos de ferro anelados na medula óssea é 15% ou mais de todas as células nucleadas na medula óssea, caso contrário o mesmo que na AR.
III. anemia refractária com primocitose (RAEB)
Imagem de sangue: 2 linhagens ou redução completa do hematócrito, principalmente hematopoiese patológica granulocítica, células primitivas <5%.
Medula óssea: hiperplasia marcadamente activa, tanto granulocítica como eritrocitária; todas as 3 linhagens têm hematopoiese patológica; as células primitivas tipo I + tipo II são de 5% a 20%.
Leucemia granulocítica e monocítica crónica (CMML)
Imagem de sangue: valor absoluto de monócitos >1×109/L. Os granulócitos também são aumentados com granulocitopenia ou anomalias de Pelger-Huet. Células primitivas <5%.
Medula óssea: igual à RAEB, células primitivas 5%-20%.
V. RAEB em transformação (RAEB-T)
O sangue e a medula óssea assemelham-se ao RAEB, mas com qualquer uma das três condições seguintes.
①75% de células primitivas no sangue;
(ii) 20-30% de células primitivas na medula óssea;
(iii) Células ingénuas com Auer vesicles.
Tratamento
I. Terapia de apoio
O RA e o RA-S têm frequentemente um aumento da carga de ferro devido a repetidas transfusões de sangue. As plaquetas e antibióticos podem ser administrados na presença de hemorragias e infecções. As transfusões profilácticas de granulócitos e plaquetas não têm uma eficácia clara nos doentes com MDS.
II. terapia vitamínica
Alguns RAS são eficazes com terapia com vitamina B6, 200-500mg/dia IV, que pode aumentar os reticulócitos e reduzir a transfusão.
III. adrenocorticosteróides
Em cerca de 10-15% dos doentes com MDS, as contagens de sangue periférico aumentam significativamente após tratamento com hormonas adrenocorticotrópicas, mas os efeitos secundários do tratamento com hormonas corticotrópicas, tais como infecção fácil e aumento do açúcar no sangue, não devem ser ignorados.
IV. indutores da diferenciação
Algumas células do clone maligno de doentes com MDS ainda mantêm o seu potencial de diferenciação e alguns medicamentos podem induzir a diferenciação das células tumorais. Actualmente, 1,25 dihidroxi-vitaminas e 13-ácido cis-retinóico são comummente utilizados, bem como pequenas doses de citarabina, que têm um efeito indutor de diferenciação sobre a leucemia mielóide.
V. Andrógenos
Contrilon e danazol são as hormonas masculinas mais comummente utilizadas.
VI. quimioterapia combinada
Na maioria dos casos de MDS, a terapia anti-leucémica convencional não é benéfica; o MDS é mal tolerado pela quimioterapia, o tratamento é ineficaz e a remissão, se conseguida, é de curta duração. Se o paciente tiver menos de 50 anos e estiver em bom estado clínico para a RAEB-T, a quimioterapia convencional pode ser utilizada como apropriada.
VII. transplante de medula óssea
O transplante alogénico de medula óssea (transplante alogénico e hemifásico de medula óssea) pode ser considerado quando o paciente tem menos de 50 anos de idade e está em RAEB ou RAEB-T, com um doador adequado e condições médicas que o permitam.