Uma revisão da história da histiocitose das células de Langerhans
A histiocitose de Langerhanscell (LCH) é uma doença em que a proliferação anormal de células de Langerhans resulta no envolvimento de múltiplos órgãos. Anteriormente conhecida como histiocitose X, é a primeira de um grupo de distúrbios histocíticos proliferativos caracterizados pela proliferação de células de Langerhans que causam danos a múltiplos tecidos e órgãos, e é distinta da segunda classe (classe II) da síndrome de hemofagocitose infecciosa (IAHS), da hiperplasia linfóide hemofagocítica familiar (FEL), e da histiocitose sinusoidal. FEL) histiocitose sinusal com linfadenopatia maciça, linfadenopatia necrosante histiocítica, e classe III (histiocitose maligna, leucemia monocítica aguda, e linfoma celular verdadeiro).
A LCH é normalmente vista em crianças. É um grupo de síndromes com uma etiologia desconhecida e uma grande variação no início, sintomas clínicos e extensão das lesões. Inicialmente pensava-se que eram três doenças distintas, nomeadamente a doença de Letterer-Siwe (LS), a doença de Hand-Schuller-Christian (H-S-C) e o granuloma eosinofílico de osso (LCH). granuloma eosinófilo de osso (EGB). Em 1953 Lichtenstein referiu-se colectivamente às três doenças como histiocitose X (HX) devido à semelhança ou sobreposição na apresentação clínica, envolvimento e patologia, particularmente o fenómeno da histiocitose. Em 1973 Nezelof relatou o curso da HX como patológico Em 1973, Nezelof relatou que o processo de HX era o resultado de uma proliferação e disseminação anormal de histiócitos, quer local quer sistémica, e que os grânulos de Birbeck, que só são encontrados nas células de Langerhans, foram encontrados nestas células por microscopia electrónica. Estudos de coloração histoquímica e expressão antigénica também provaram que os HX que proliferavam os histiócitos eram, de facto, células de Langerhans. Por conseguinte, em 1985, a Sociedade Internacional de Histocitos recomendou a substituição de HX por LCH, tal como proposto pelo grupo Minnesota.
A LCH pode desenvolver-se em qualquer idade, mas é mais comum nas crianças, sendo a idade máxima de diagnóstico de 1-3 anos. Nos últimos anos, os avanços na quimioterapia levaram a uma melhoria acentuada no prognóstico desta condição. O prognóstico está directamente relacionado com o local de envolvimento, o número de células LCH e a presença ou ausência de disfunções orgânicas. Tradicionalmente, tem sido classificada em 3 tipos, dependendo do local de envolvimento.
①HSC: comum em crianças de 2-6 anos, envolvendo múltiplas partes de um sistema, na maioria das vezes osso, com inchaço da cabeça com proptose, enurese e febre como as principais manifestações, mas também com erupção cutânea, hepatoesplenomegalia e anemia.
(ii) LS: Comumente visto em rapazes de 3 meses a 3 anos, envolve múltiplos sistemas e apresenta-se como uma lesão fulminante, multifocal e multi-orgânica. Os sintomas mais comuns são erupção cutânea e febre, seguida de tosse, palidez, desnutrição, diarreia e hepatoesplenomegalia.
(iii) EGB: Comumente visto em crianças de 2-5 anos e adultos, é uma lesão única com alterações limitadas, normalmente osteolíticas no osso (particularmente o crânio, fémur, pélvis e costelas) e em casos raros envolvendo os gânglios linfáticos, pele ou pulmões, e pode ser secundária a sintomas neurológicos.
A compreensão médica da doença complexa está em constante evolução, e diferentes investigadores têm relatado separadamente certas manifestações da LCH e deram à doença o nome de cada uma delas. A patologia da LCH tornou-se gradualmente mais clara à medida que as gerações posteriores de estudiosos continuam a generalizar e a resumir.
Panorâmica histórica da LCH.
Em 1865, Thomas Smith admitiu uma criança de quatro anos e meio com impetigo com três defeitos na caveira, que logo foi curada do impetigo mas morreu de tosse convulsa dois meses mais tarde. Este caso é agora considerado como o caso mais antigo registado de LCH, de acordo com o manuscrito em que foi desenhado.
Foi relatado em 1892 por Alfred Hand (1868-1949), que, enquanto residente no Hospital Infantil de Filadélfia, encontrou um caso de um rapaz de 3 anos que se apresentava com sede irritável e poliúria, e ao exame físico foi encontrado com proptose e hepatomegalia e esplenomegalia, e que morreu após tratamento ineficaz. A autópsia revelou depósitos maculares de osteocondrose focal visíveis perto do osso parietal direito e medial até ao osso parietal. Em 1915, Arhur Schuller (1874-1957), que trabalhava no laboratório do Centro Radiológico do Hospital Geral de Viena, relatou dois casos semelhantes e descreveu sinais geográficos do crânio vistos radiograficamente, um dos quais tinha um Um destes tinha tendência a ser autolimitado, e um exame de raio-X alguns meses mais tarde revelou uma redução do defeito no crânio. Em 1919, Herlry Asbury Christian (1876-1951), então major na Reserva Médica do Exército dos EUA, relatou outro caso de uma menina de cinco anos de idade com uma tríade de defeitos cranianos, proptose e enurese, e atribuiu a poliúria ao envolvimento funcional da hipófise, que era controlada por injecção subcutânea de extracto pituitário. Desde 1921, Hand refere-se a qualquer pessoa com a tríade de osteomalacia, proptose e enurese como HSCD. 3 casos foram relatados na China por Pan Suying em 1957.
Em 1924 Erich Letterer, trabalhando como assistente de investigação, relatou um caso de doença sistémica grave numa criança de 6 meses de idade com hepatomegalia, esplenomegalia, anemia e erupção cutânea semelhante à púrpura, que morreu quatro dias após a admissão. Em 1933, Sture Siwe, um pediatra que trabalhava como assistente de investigação no Hospital Infantil da Universidade de Lund, relatou um caso de uma criança de 16 meses de idade com fígado, baço e gânglios linfáticos aumentados com inchaço ósseo, tendências hemorrágicas e anemia secundária, com proliferação de macrófagos de armazenamento não lípidos em todos os órgãos, e analisou dois outros casos na literatura para concluir que a doença era uma manifestação clínica de hiperplasia reticuloendotelial sistémica. A doença foi descrita pela primeira vez como LSD e foi notificada na China em 1952 por Hu Yonglin et al.
Em 1935 Fraser descreveu em pormenor as alterações histológicas em vários casos de lesões limitadas e em 1940 Lichtenstein et al. referiram-se a esta lesão isolada como “granuloma eosinofílico de osso”. Foi relatado pela primeira vez na China por Gao Tianyu et al. em 1958.
Em 1941, Sidney Farber relatou um grupo de pacientes com estas características, cujas lesões sararam rapidamente após cirurgia ou radioterapia, sugerindo assim que HSCD, LSD e o granuloma eosinofílico de osso relatado por Lichtenstein e Jaffe um ano antes eram subtipos diferentes da mesma doença.
Dada a semelhança das alterações patológicas subjacentes, em 1953 Louis Lichtenstein deixou claro que as várias características clinicopatológicas acima descritas eram de facto manifestações de diferentes tipos ou fases de desenvolvimento da mesma doença, e no seu tratado clássico referiu-se colectivamente a estes tipos como “desordem histiocítica proliferativa X”. Nenhuma das causas é conhecida, nem a patogénese é totalmente compreendida.
Em 1868, Langerhans manchou secções de pele com cloreto de ouro e descobriu a presença de um tipo de célula dendrítica na epiderme, mais tarde chamada célula de Langerhans, mas a natureza desta célula foi desconhecida durante muito tempo. Em 1973, Christian Nezelof e colegas sugeriram ainda que as células responsáveis pelo processo patológico da histiocitose X eram as células dendríticas descritas por Langerhans 100 anos antes e examinaram-nas com microscopia electrónica. Foram encontrados grânulos de Birbeek nestas células. Desta forma, a doença recebeu o nome de Langerhans, embora nunca tenha sido notificada por Langer.
Em 1987, o International Histiocyte Society Writing Group recomendou que todas as síndromes histiocíticas fossem divididas em três categorias e que a histiocitose X fosse renomeada histiocitose de células de Langerhans.
Perfil de Langerhans.
Paul Wilhelm Heinrich Langerhans (também conhecido como Langerhans e Langerhans) nasceu em Berlim, a 15 de Julho de 1847, para um médico. Quando Langerhans tinha seis anos de idade, a sua mãe morreu de tuberculose. Veio para Jena (Jena) depois de se formar na escola secundária aos 17 anos de idade e começou a sua educação médica com Ernst Haeckel, depois continuou os seus estudos com Cohnheim e Virchow na Universidade de Berlim. Enquanto ainda estudante de medicina, descreveu células dendríticas na epiderme num relatório publicado em 1868. Em 1867, ganhou uma bolsa de estudo para a faculdade de medicina da Universidade de Berlim pelo seu trabalho sobre a fina estrutura do pâncreas do coelho, sob a supervisão do famoso patologista Virchow. Ele descobriu que entre as células secretoras de enzimas pancreáticas havia outras com características morfológicas distintas, mas era impossível determinar a sua função. Após a sua morte, o histopatologista francês Edouard Laguesse descobriu um grupo semelhante de células em humanos e nomeou-as ilhotas de Langerhanss (ilhotas do pâncreas).
Langerhanss também estudou as características clínicas da lepra durante a sua expedição ao Médio Oriente em 1870. Durante a Guerra Franco-Prussiana serviu no exército e após a guerra continuou a sua criativa carreira académica como professor assistente de patologia na Universidade de Friburgo. Pouco tempo depois da sua nomeação como professor em 1874, no entanto, contraiu tuberculose. Apesar de ter sido obrigado a abandonar o seu trabalho durante muito tempo devido à sua doença, permaneceu activo no trabalho académico e continuou a estudar a anatomia dos animais marinhos. Mais tarde passou o resto da sua vida na ilha de Cannelli e aí praticou medicina, durante o mesmo período também realizou pesquisas sobre vários aspectos da tuberculose. Langerhans morreu a 20 de Julho de 1888 com a idade de 40 anos. Durante a sua curta vida, Langerhans descobriu dois tipos de células e o seu nome está assim associado a elas. A sua notável contribuição desempenhou um papel fundamental na compreensão subsequente da fisiologia e patologia animal.
A cela de Langerhan.
As células de Langerhans são monócitos primitivos de origem medular óssea que migram e se fixam na camada epidérmica da espinha celular da epiderme humana e depois se deslocam através dos vasos linfáticos para a área paracórtica dos gânglios linfáticos para se tornarem células dendríticas, com funções antigénicas, pertencentes ao sistema monócito-fagocitário, distribuídos na pele, cavidade oral, esófago e mucosa vaginal, dispersos entre as células epiteliais, também presentes nos gânglios linfáticos, timo e baço, etc., com um diâmetro de cerca de Os núcleos são de forma irregular, deprimidos, dobrados, torcidos ou lobulados, com membranas nucleares finas, um a três núcleos, citoplasma eosinofílico levemente corado e cromatina fina e densa. As células de Langerhans não contêm lisozima e têm uma fraca capacidade fagocitária. Em comparação com monócitos e macrófagos, existem diferenças significativas na química enzimática, imuno-histoquímica e imunofenótipo. Os seus marcadores imunológicos específicos incluem CD1a, HLA-DR e proteína S-100. O citoplasma das células de Langerhan caracteriza-se por uma organela especial chamada vesículas de Langerhan ou grânulos de Birbeck, que são estruturas tubulares em forma de vara com uma faixa central longitudinal e faixas periódicas horizontais paralelas, assemelhando-se a um pequeno fecho de correr, por vezes com uma expansão vesicular numa extremidade que se assemelha a uma raquete de ténis. Os grânulos de Birbeck são uma característica ultra-estrutural das células de Langerhan e são um diagnóstico da histiocitose das células de Langerhan.