Duas a três em cada 10 doentes com cancro da mama são positivas para o HER-2 (receptor-2 do factor de crescimento epidérmico humano, que promove a proliferação de células cancerosas e aumenta a agressividade do tumor). Tais pacientes têm uma doença mais agressiva, são propensos a recorrência e metástases, têm uma sobrevivência curta e um mau prognóstico.
Mas a introdução da terapia orientada para o HER-2 melhorou muito a taxa de sobrevivência a longo prazo dos pacientes com HER-2 positivos, e o medicamento pode ser utilizado para tratar tanto pacientes cirúrgicos como inoperacionais.
Quais são os medicamentos visados pelo HER-2? Como é que funcionam?
Os medicamentos actuais HER-2-alvo incluem as seguintes categorias:
- Anticorpos monoclonais: por exemplo, trastuzumab, patuximab
- Inibidores de pequenas moléculas: por exemplo, lapatinibe, pirrolitinibe;
- Acoplamento de agentes de acoplamento de drogas antifúngicas: por exemplo, o novo acoplamento trastuzumab-mituxanina T-DM1.
Trastuzumab é actualmente a droga mais usada clinicamente. Trastuzumab é o agente anti-HER-2 “mais antigo”, que visa a proteína HER-2 nas células tumorais para inibir a sua proliferação.
A actual gama de fármacos HER-2 aprovados para a detecção de fármacos é mostrada abaixo.
Terapia pré-operatória neoadjuvante
Terapia pré-operatória neoadjuvante com trastuzumab em combinação com quimioterapia resultou num maior sucesso cirúrgico, na redução da recorrência pós-operatória e numa sobrevida significativamente mais longa do paciente em comparação com a quimioterapia apenas. Outros estudos também descobriram que o trastuzumab + pertuzumab em combinação com docetaxel (um agente quimioterápico) era mais eficaz.
Terapia pós operatória adjuvante
Terapia pós operatória adjuvante com trastuzumab ou pertuzumab em doentes com cancro de mama HER-2 positivo reduz o risco relativo de recidiva em 46% a 52% e o risco relativo de morte em cerca de 33%. E a eficácia é ainda melhor se o trastuzumab for utilizado em combinação com o pertuzumab. As directrizes actuais na China recomendam o trastuzumab como a terapia adjuvante padrão após a cirurgia com um ciclo de dosagem de 1 ano, e as directrizes estrangeiras recomendam ambos os medicamentos.
Tratamento em fase final
- Primeira linha avançada: recomenda-se uma combinação de quimioterapia com dupla combinação de trastuzumab e pertuzumab (docetaxel, paclitaxel, vincristine, capecitabine, etc.); a quimioterapia com dupla combinação de trastuzumab está disponível se os pacientes não puderem usar pertuzumab devido ao preço elevado.
- Segunda linha avançada: os resultados de dois grandes ensaios clínicos anteriores (estudos EGF100151 e GBG26) confirmam que o trastuzumab tem um perfil “reuse-eficaz” – Em pacientes resistentes ao trastuzumab de primeira linha, a renovação de segunda linha com trastuzumab + quimioterapia prolongou significativamente os ciclos de sobrevivência, e o lapatinibe de segunda linha (outros agentes alvo HER-2) + quimioterapia foi eficaz após resistência.
- Pós-resistência: em doentes que falharam ou são resistentes ao trastuzumab, lapatinib ou pyrrolizumab em combinação com capecitabina, e os casais de casais de trastuzumab-metanefrina T-DM1 podem ser utilizados regimes de monoterapia.
Quanto tempo preciso para o usar?
Os doentes e as famílias estão preocupados com a duração dos medicamentos alvo do HER-2, considerando, por um lado, a recaída e, por outro, a toxicidade e a resistência dos medicamentos.
>forte>A duração do uso de trastuzumab recomendada pela Sociedade Chinesa de Oncologia Clínica Cancro da Mama (CSCO BC) directrizes:
- Quando os pacientes recebem trastuzumab em combinação com quimioterapia antes da cirurgia, a quimioterapia eficaz deve durar pelo menos 6-8 semanas, com a duração da quimioterapia dependendo tanto da eficácia do tumor como da tolerância do paciente à quimioterapia.
- A duração padrão recomendada da terapia de trastuzumab adjuvante para pacientes com cancro da mama HER-2-positivo é de 1 ano após a cirurgia.
- Se os doentes conseguirem uma remissão completa, a duração da terapia orientada para o HER-2 deve ser ponderada contra a toxicidade e a carga financeira do tratamento, e em alguns doentes, a terapia anti-HER-2 pode ser suspensa durante vários anos após a remissão completa, e o tratamento com medicamentos anti-HER-2 previamente benéficos pode ser retomado após a progressão da doença.
- Para pacientes que tenham recaído após resistência ao trastuzumab, é dada prioridade à continuação do trastuzumab e à mudança para outro agente quimioterápico se a terapia anterior tiver sido eficaz e interrompida por razões de toxicidade ou financeiras, ou à mudança do agente anti-HER-2 se o paciente progredir na terapia.
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Com excepção do trastuzumab, que tem uma duração padrão de tratamento, os agentes alvo utilizados em múltiplas linhas de terapia são geralmente utilizados até o paciente progredir ou desenvolver efeitos tóxicos intoleráveis.